Um estudo de inibidores PD-1 combinados com fruquintinibe e quimioterapia no tratamento de primeira linha do câncer G/GEJ avançado HER2 negativo (G/GEJ cancer)

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado;

2,18 a 80 anos (incluindo 18 e 80 anos), homem ou mulher;

3. Pacientes com adenocarcinoma da junção gástrica/esofagogástrica avançado ou metastático irressecável confirmado por patologia ou histologia;

4.Estado físico ECOG 0-1

5. Sobrevida esperada ≥3 meses;

6. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.) para câncer gástrico avançado ou metastático irressecável; Se recebeu terapia adjuvante após gastrectomia radical de câncer gástrico, é necessário que o tempo entre a descoberta da doença metastática e o final da última quimioterapia adjuvante seja superior a 6 meses);

7.Deve ter pelo menos uma lesão mensurável (atender ao padrão RECIST v1.1);

8. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos (o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular não é permitido nos primeiros 14 dias de inscrição):

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, glóbulos brancos ≥3,0×109/L;

  • Plaquetas ≥90×109/L;

    • Hemoglobina ≥8g/dL;

      • Bilirrubina total TBIL≤1,5 vezes LSN;

        ⑤ALT e AST≤2,5 vezes ULN;

        ⑥ Uréia/nitrogênio ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN (e depuração de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min);

        ⑦Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;

        ⑧Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) <470 milissegundos;

        ⑨INR≤1,5 x LSN, APTT≤1,5 x LSN;

        ⑩Função tireoidiana, hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ limite superior do normal (ULN), se níveis anormais de FT3 e FT4 devem ser examinados, os níveis de FT3 e FT4 podem ser incluídos se normais;

        9.Mulheres na pré-menopausa e pós-menopausa <Mulheres de 1 ano devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo antes do tratamento.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com status HER-2 conhecido (imunohistoquímico 3+ ou imunohistoquímico 2+ e FISH positivo);

  2. Teve outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à admissão, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;

  3. Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão;

  4. Doença cardiovascular grave, incluindo angina de peito instável ou infarto do miocárdio, nos 6 meses anteriores à inscrição;

  5. Sujeitos alérgicos ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus adjuvantes;

  6. Hipertensão que não pôde ser controlada por medicamentos antes da inscrição foi definida como: pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;

  7. Tinha alguma doença ou condição que afetasse a absorção do medicamento antes da inscrição, ou o paciente não podia tomar o medicamento por via oral;

  8. Doenças gastrointestinais, como úlcera ativa de estômago e duodeno, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não excisados, ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelos pesquisadores antes da inscrição;

  9. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento dentro de 3 meses >30 mL, hematêmese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise (dentro de 4 semanas >5 mL de sangue fresco) ou teve um tromboembólico evento (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) dentro de 12 meses;

  10. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Notas da New York Heart Association (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva >Nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo) <50%;

  11. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE v5.0 grau 2);

  12. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [Portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem descartar infecção ativa por VHB, ou seja, DNA de VHB positivo (≥1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/mL); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL);

  13. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; O paciente tinha vitiligo; Aqueles com remissão completa da asma na infância pode ser incluída sem qualquer intervenção na idade adulta; não estão incluídos pacientes com asma que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores); A terapia de reposição não é considerada sistêmica e os seguintes pacientes podem ser incluídos: têm histórico de hipotireoidismo autoimune e estão recebendo terapia de reposição hormonal da tireoide; O diabetes tipo 1 pode ser controlado pela terapia com insulina.

  14. Uso imunossupressor de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica nos 7 dias anteriores à inscrição para fins imunossupressores (dose >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico).

  15. Atualmente sofrendo de doença pulmonar intersticial ou pneumonia, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, pneumonia por radiação;

  16.Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando;

  17. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, que, no julgamento do investigador, razoavelmente suspeita que o paciente tem uma condição médica ou condição que não é adequada para o uso do medicamento experimental (como como tendo convulsões e necessitando de tratamento), ou que afetaria a interpretação dos resultados do estudo ou colocaria o paciente em alto risco;

  18. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e volume de proteína urinária de 24 horas ≥1,0g;

Pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo.