Un estudio de inhibidores de PD-1 combinados con fruquintinib y quimioterapia en el tratamiento de primera línea del cáncer avanzado G/GEJ negativo para HER2 (G/GEJ cancer)

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado;

2,18-80 años (incluidos 18 y 80 años), hombre o mujer;

3. Pacientes con adenocarcinoma de unión gástrica/esofagogástrica avanzado o metastásico irresecable confirmado por patología o histología;

4.ECOG estado físico 0-1

5. Supervivencia esperada ≥3 meses;

6. No haber recibido ninguna terapia antitumoral (incluida quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) para cáncer gástrico metastásico o avanzado irresecable; Si ha recibido terapia adyuvante después de una gastrectomía radical de cáncer gástrico, se requiere que el tiempo entre el descubrimiento de la enfermedad metastásica y el final de la última quimioterapia adyuvante sea mayor a 6 meses);

7. Debe tener al menos una lesión mensurable (cumplir con el estándar RECIST v1.1);

8. Las funciones de los órganos vitales cumplen con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los primeros 14 días de inscripción):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, glóbulos blancos ≥3,0×109/L;

  • Plaquetas ≥90×109/L;

    • Hemoglobina ≥8g/dL;

      • Bilirrubina total TBIL≤1,5 veces el LSN;

        ⑤ALT y AST≤2,5 veces el LSN;

        ⑥ Urea/nitrógeno ureico (BUN) y creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN (y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min);

        ⑦Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;

        ⑧Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) <470 milisegundos;

        ⑨INR≤1,5 x LSN, TTPA≤1,5 x LSN;

        ⑩Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior normal (LSN), si se deben examinar niveles anormales de FT3 y FT4, se pueden incluir los niveles de FT3 y FT4 si son normales;

        9. Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas <Las mujeres de 1 año deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes con estado conocido de HER-2 (inmunohistoquímico 3+ o inmunohistoquímico 2+ y FISH positivo);

  2. Tuvo otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al ingreso, excepto células basales o carcinoma de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;

  3. Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos;

  4.Enfermedad cardiovascular grave, incluida angina de pecho inestable o infarto de miocardio, en los 6 meses anteriores a la inscripción;

  5. Sujetos que sean alérgicos al fármaco en investigación o cualquiera de sus complementos;

  6. La hipertensión que no podía controlarse con medicamentos antes de la inscripción se definió como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;

  7. Tenía alguna enfermedad o afección que afectara la absorción de medicamentos antes de la inscripción, o el paciente no podía tomar medicamentos por vía oral;

  8.Enfermedades gastrointestinales como úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no extirpados u otras afecciones que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores antes de la inscripción;

  9. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses >30 ml, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas >5 ml de sangre fresca) o tuvieron un episodio tromboembólico. evento (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;

  10.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Grados de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) >Nivel 2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;

  11. Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE v5.0 infección de grado 2);

  12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [Los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (≥1×104 copias/mL o >2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/ml);

  13. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; El paciente tenía vitíligo; Aquellos con remisión completa de asma en la infancia se puede incluir sin ninguna intervención en la edad adulta; no se incluyen pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores); La terapia de reemplazo no se considera sistémica y pueden incluirse los siguientes pacientes: tienen antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune y están recibiendo terapia de reemplazo de hormona tiroidea; La diabetes tipo 1 se puede controlar mediante terapia con insulina.

  14.Uso inmunosupresor de inmunosupresores o terapia hormonal sistémica dentro de los 7 días anteriores a la inscripción con fines inmunosupresores (dosis> 10 mg / día de prednisona u otra hormona terapéutica).

  15. Actualmente sufre de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, neumonía por radiación;

  16. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;

  17. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa, anormalidad física o anormalidad de laboratorio, que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una afección médica o una afección que no es adecuada para el uso del medicamento en investigación (como tener convulsiones y requerir tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo;

  18. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y volumen de proteína urinaria de 24 horas ≥1,0 ​​g;

Pacientes considerados inadecuados para su inclusión en este estudio.