Une étude sur les inhibiteurs de PD-1 associés au fruquintinib et à la chimiothérapie dans le traitement de première intention du cancer G/GEJ avancé HER2-négatif (G/GEJ cancer)

Critère d'intégration:

1. Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé ;

2,18-80 ans (dont 18 et 80 ans), homme ou femme ;

3.Patients présentant un adénocarcinome de la jonction gastrique/œsophagogastrique avancé ou métastatique non résécable confirmé par pathologie ou histologie ;

4. État physique ECOG 0-1

5. Survie attendue ≥ 3 mois ;

6. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) pour un cancer gastrique avancé ou métastatique non résécable ; Si vous avez reçu un traitement adjuvant après une gastrectomie radicale d'un cancer gastrique, il est nécessaire que le délai entre la découverte de la maladie métastatique et la fin de la dernière chimiothérapie adjuvante soit supérieur à 6 mois) ;

7. Doit avoir au moins une lésion mesurable (répondre à la norme RECIST v1.1) ;

8. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire n'est pas autorisée dans les 14 premiers jours suivant l'inscription) :

• Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L, globules blancs ≥3,0×109/L ;

  • Plaquettes ≥90×109/L ;

    • Hémoglobine ≥8 g/dL ;

      • Bilirubine totale TBIL ≤ 1,5 fois la LSN ;

        ⑤ALT et AST≤2,5 fois la LSN ;

        ⑥ Urée/azote uréique (BUN) et créatinine (Cr) ≤1,5 ​​× LSN (et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min) ;

        ⑦Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;

        ⑧Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) <470 millisecondes ;

        ⑨INR≤1,5 x LSN, APTT≤1,5 x LSN ;

        ⑩Fonction thyroïdienne, hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (LSN), si des taux anormaux de FT3 et FT4 doivent être examinés, les taux de FT3 et FT4 peuvent être inclus s'ils sont normaux ;

        9. Femmes préménopausées et postménopausées < Les femmes de 1 an doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients ayant un statut HER-2 connu (immunohistochimique 3+ ou immunohistochimique 2+ et FISH positif) ;

  2. a eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'admission, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou carcinome in situ du col de l'utérus ;

  3. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe ;

  4. Maladie cardiovasculaire grave, y compris angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant l'inscription ;

  5. Sujets allergiques au médicament expérimental ou à l'un de ses compléments ;

  6. L'hypertension qui n'a pas pu être contrôlée par des médicaments avant l'inscription a été définie comme : pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;

  7. Avait une maladie ou un état affectant l'absorption du médicament avant l'inscription, ou le patient ne pouvait pas prendre de médicaments par voie orale ;

  8. Maladies gastro-intestinales telles qu'un ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​une colite ulcéreuse ou un saignement actif de tumeurs non excisées, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, telle que déterminée par les chercheurs avant l'inscription ;

  9.Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignement dans les 3 mois > 30 ml, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie (dans les 4 semaines > 5 ml de sang frais) ou ayant eu une thromboembolie événement (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;

  10. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Notes de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive > niveau 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <50 % ;

  11. Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE v5.0 grade 2) ;

  12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [Les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure toute infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (≥1 × 104 copies/mL ou >2 000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL) ;

  13. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; Le patient a eu du vitiligo ; Ceux en rémission complète de l'asthme dans l'enfance peuvent être inclus sans aucune intervention à l'âge adulte ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas inclus) ; Le traitement substitutif n'est pas considéré comme systémique et les patients suivants peuvent être inclus : avez des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune et recevez un traitement hormonal substitutif ; Le diabète de type 1 peut être contrôlé par l’insulinothérapie.

  14. Utilisation immunosuppressive d'immunosuppresseurs ou d'hormonothérapie systémique dans les 7 jours précédant l'inscription à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique).

  15. Souffrant actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie, d'une fibrose pulmonaire, d'une maladie pulmonaire aiguë, d'une pneumonie radique ;

  16. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou qui allaitent ;

  17.Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, soupçonne raisonnablement que le patient a une condition médicale ou une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental (comme avoir des convulsions et nécessiter un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé ;

  18. La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+ et un volume de protéines urinaires sur 24 heures ≥1,0 ​​g ;

Patients jugés inappropriés pour être inclus dans cette étude.