En studie av PD-1-hämmare i kombination med fruquintinib och kemoterapi i första linjens behandling av HER2-negativ avancerad G/GEJ-cancer (G/GEJ cancer)

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;

2,18-80 år (inklusive 18 och 80 år), man eller kvinna;

3. Patienter med icke-opererbart framskridet eller metastaserande gastriskt/esofagogastriskt junction adenokarcinom bekräftat av patologi eller histologi;

4. ECOG fysisk status 0-1

5. Förväntad överlevnad ≥3 månader;

6. inte har fått någon antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, målinriktad terapi, immunterapi, etc.) för ooperbar avancerad eller metastaserande magcancer; Om du har fått adjuvant behandling efter radikal gastrectomy av magcancer, krävs att tiden mellan upptäckten av metastaserad sjukdom och slutet av den sista adjuvanta kemoterapin är längre än 6 månader);

7. Måste ha minst en mätbar lesion (uppfyller standarden RECIST v1.1);

8. De vitala organens funktioner uppfyller följande krav (användning av blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är inte tillåten inom de första 14 dagarna efter registreringen):

• Absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L, vita blodkroppar ≥3,0×109/L;

  • Blodplätt ≥90×109/L;

    • Hemoglobin ≥8 g/dL;

      • Totalt bilirubin TBIL≤1,5 gånger ULN;

        ⑤ALT och AST≤2,5 gånger ULN;

        ⑥ Urea/urea-kväve (BUN) och kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (och kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min);

        ⑦ Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;

        ⑧Fridericia Korrigerat QT-intervall (QTcF) <470 millisekunder;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩ Sköldkörtelfunktion, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ övre normalgräns (ULN), om onormala FT3- och FT4-nivåer ska undersökas, kan FT3- och FT4-nivåer inkluderas om de är normala;

        9. Premenopausala och postmenopausala kvinnor < Kvinnor på 1 år måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före behandling.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter med känd HER-2-status (immunhistokemiskt 3+, eller immunhistokemiskt 2+&FISH-positivt);

  2. Hade andra maligniteter inom 5 år före inläggning, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;

  3. Tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;

  4. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, under de 6 månaderna före inskrivningen;

  5. Försökspersoner som är allergiska mot försöksläkemedlet eller något av dess tillsatser;

  6. Hypertoni som inte kunde kontrolleras med läkemedel före inskrivning definierades som: systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;

  7. Hade någon sjukdom eller tillstånd som påverkade läkemedelsabsorptionen före inskrivningen, eller så kunde patienten inte ta läkemedel oralt;

  8. Gastrointestinala sjukdomar såsom aktivt sår i magen och tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller aktiv blödning från ej utskurna tumörer, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering enligt forskare före inskrivningen;

  9. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning inom 3 månader >30 ml, hematemes, avföring, avföringsblod), hemoptys (inom 4 veckor >5 ml färskt blod) eller hade en tromboembolisk händelse (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;

  10. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) betyg för kronisk hjärtsvikt >Nivå 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) <50%;

  11. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2-infektion);

  12. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [Kända hepatit B-virus (HBV)-bärare måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (≥1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml);

  13. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos; Patienten hade vitiligo; De med fullständig remission astma i barndomen kan inkluderas utan ingrepp i vuxen ålder, Patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel ingår inte); Ersättningsterapi anses inte vara systemisk, och följande patienter kan inkluderas: har en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos och får sköldkörtelhormonersättningsterapi; Typ 1-diabetes kan kontrolleras med insulinbehandling.

  14. Immunsuppressiv användning av immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling inom 7 dagar före inskrivning i immunsuppressiva syften (dos >10mg/dag prednison eller annat terapeutiskt hormon).

  15. Lider för närvarande av interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom, strålningspneumoni;

  16. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar;

  17. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användningen av prövningsläkemedlet (t.ex. har anfall och kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;

  18. Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+, och 24-timmars urinproteinvolym ≥1,0 ​​g;

Patienter som anses olämpliga för inkludering i denna studie.