Studie inhibitorů PD-1 v kombinaci s fruquintinibem a chemoterapií v první linii léčby HER2-negativního pokročilého karcinomu G/GEJ (G/GEJ cancer)

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;

2,18-80 let (včetně 18 a 80 let), muž nebo žena;

3. Pacienti s neresekabilním pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku/ezofagogastrické junkce potvrzeným patologií nebo histologií;

4. ECOG fyzický stav 0-1

5. Očekávané přežití ≥3 měsíce;

6. nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.) pro neoperabilní pokročilý nebo metastatický karcinom žaludku; Pokud jste podstoupil(a) adjuvantní léčbu po radikální gastrektomii karcinomu žaludku, je nutné, aby doba mezi objevením metastatického onemocnění a ukončením poslední adjuvantní chemoterapie byla delší než 6 měsíců);

7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (splňovat standard RECIST v1.1);

8. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (používání jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů není povoleno během prvních 14 dnů od zápisu):

• Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, bílých krvinek ≥3,0×109/l;

  • krevní destičky ≥90×109/l;

    • Hemoglobin ≥8g/dl;

      • Celkový bilirubin TBIL ≤ 1,5 krát ULN;

        ⑤ALT a AST≤2,5krát ULN;

        ⑥ Močovinový/močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min);

        ⑦Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;

        ⑧Fridericia Corrected QT Interval (QTcF) <470 milisekund;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩Funkce štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normy (ULN), pokud by měly být vyšetřeny abnormální hladiny FT3 a FT4, mohou být zahrnuty hladiny FT3 a FT4, pokud jsou normální;

        9. Premenopauzální a postmenopauzální ženy < Ženy ve věku 1 roku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru nebo moči.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti se známým stavem HER-2 (imunohistochemický 3+ nebo imunohistochemický 2+&FISH pozitivní);

  2. měl jiné malignity během 5 let před přijetím, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;

  3. dříve podstoupila alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;

  4. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, během 6 měsíců před zařazením do studie;

  5. Subjekty, které jsou alergické na zkoumané léčivo nebo na kterýkoli z jeho doplňků;

  6. Hypertenze, kterou nebylo možné kontrolovat léky před zařazením do studie, byla definována jako: systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;

  7. měl nějaké onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léku před zařazením nebo pacient nemohl užívat léky perorálně;

  8. Gastrointestinální onemocnění, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neexcizovaných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určili výzkumníci před zařazením;

  9. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením (krvácení během 3 měsíců >30 ml, hematemeza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza (během 4 týdnů >5 ml čerstvé krve) nebo měli tromboembolickou příhoda (včetně mrtvice a/nebo tranzitorních ischemických ataků) během 12 měsíců;

  10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; Stupně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) >úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (Ejekční frakce levé komory) <50 %;

  11. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE v5.0 infekce stupně 2);

  12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [Známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (≥1×104 kopií /ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1x103 kopií /ml);

  13. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacient měl vitiligo; pacienti s úplnou remisí astma v dětství lze zahrnout bez jakékoli intervence v dospělosti, pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatanci nejsou zahrnuti); Substituční léčba se nepovažuje za systémovou a mohou být zahrnuti následující pacienti: mají v anamnéze autoimunitní hypotyreózu a dostávají substituční hormonální terapii štítné žlázy; Diabetes 1. typu lze kontrolovat inzulínovou terapií.

  14. Imunosupresivní užívání imunosupresiv nebo systémové hormonální terapie během 7 dnů před zařazením do studie pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu).

  15. V současné době trpí intersticiální plicní nemocí nebo pneumonií, plicní fibrózou, akutním plicním onemocněním, radiační pneumonií;

  16. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;

  17. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku (jako např. mající záchvaty a vyžadující léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku;

  18. Moč indikovala protein v moči ≥2+ a 24hodinový objem proteinu v moči ≥1,0 ​​g;

Pacienti byli považováni za nevhodné pro zařazení do této studie.