Исследование ингибиторов PD-1 в сочетании с фруктинтинибом и химиотерапией в лечении первой линии HER2-негативного распространенного G/GEJ рака (G/GEJ cancer)

Критерии включения:

1. Полностью поняли суть исследования и добровольно подписали информированное согласие;

2,18-80 лет (в том числе 18 и 80 лет), мужчины и женщины;

3. Пациенты с неоперабельной распространенной или метастатической аденокарциномой желудка/пищеводно-желудочного перехода, подтвержденной патологией или гистологией;

4. Физический статус ECOG 0-1.

5. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;

6. Не получали никакой противоопухолевой терапии (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т.д.) по поводу неоперабельного распространенного или метастатического рака желудка; Если вы получали адъювантную терапию после радикальной гастрэктомии по поводу рака желудка, необходимо, чтобы время между обнаружением метастатического заболевания и окончанием последней адъювантной химиотерапии превышало 6 месяцев);

7. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение (соответствующее стандарту RECIST v1.1);

8. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (использование любых компонентов крови и факторов роста клеток не допускается в течение первых 14 дней приема):

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, лейкоцитов ≥3,0×109/л;

  • Тромбоциты ≥90×109/л;

    • Гемоглобин ≥8 г/дл;

      • Общий билирубин TBIL≤1,5 раза выше ВГН;

        ⑤АЛТ и АСТ≤2,5 раза выше ВГН;

        ⑥ Мочевина/азот мочевины (АМК) и креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× ВГН (и клиренс креатинина (CCr) ≥ 50 мл/мин);

        ⑦Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;

        ⑧ Скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) <470 миллисекунд;

        ⑨МНО<1,5 x ВГН, АЧТВ<1,5 x ВГН;

        ⑩Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН), если необходимо исследовать аномальные уровни FT3 и FT4, уровни FT3 и FT4 могут быть включены, если они нормальные;

        9. Женщины в пременопаузе и постменопаузе < Женщины в возрасте 1 года должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед началом лечения.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с известным статусом HER-2 (иммуногистохимический 3+ или иммуногистохимический 2+&FISH-положительный);

  2. Имели другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до поступления, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;

  3. Ранее полученная аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;

  4. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, за 6 месяцев до включения в исследование;

  5. Субъекты, имеющие аллергию на исследуемый препарат или любой из его добавок;

  6. Гипертония, которую нельзя было контролировать с помощью лекарств до включения в исследование, определялась как: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;

  7. До включения в исследование имелось какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не мог принимать лекарства перорально;

  8. Желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из неудаленных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, как было установлено исследователями до включения в исследование;

  9. Пациенты с доказательствами или в анамнезе значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев >30 мл, кровавая рвота, стул, стул с кровью), кровохарканье (в течение 4 недель >5 мл свежей крови) или имели тромбоэмболию. событие (включая события инсульта и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;

  10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) оценивает застойную сердечную недостаточность > уровень 2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;

  11. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥CTCAE v5.0 степени 2);

  12. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [Известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т.е. положительную ДНК HBV (≥1×104 копий/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×103 копий/мл);

  13. У пациента имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз; у пациента было витилиго; пациенты с полной ремиссией). астма в детстве может быть включена без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; пациенты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов, не включены); Заместительная терапия не считается системной, и в нее могут быть включены следующие пациенты: имеющие в анамнезе аутоиммунный гипотиреоз и получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы; Диабет 1 типа можно контролировать с помощью инсулинотерапии.

  14. Иммуносупрессивное применение иммунодепрессантов или системной гормональной терапии в течение 7 дней до включения в исследование с целью иммуносупрессии (доза преднизолона или другого терапевтического гормона >10 мг/день).

  15. В настоящее время страдает интерстициальным заболеванием легких или пневмонией, фиброзом легких, острым заболеванием легких, лучевой пневмонией;

  16. Беременные женщины (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие грудью;

  17. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется медицинское состояние или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, наличие судорог и необходимость лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;

  18. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и суточный объем белка в моче ≥1,0 ​​г;

Пациенты считаются неподходящими для включения в это исследование.