预防性使用羟钴胺来预防接受体外循环的成年患者的血管麻痹综合征

患者和方法

这项随机安慰剂对照单中心研究将于 2019 年 5 月至 2022 年 10 月在艾因夏姆斯大学医院进行。 接受心肺旁路移植术 (CABG) 和/或瓣膜手术的患者将由麻醉师接洽。 那些将被接受参加研究的人在手术当天或前一天根据纳入和排除标准进行筛选。 麻醉师将征得所有参与者的知情同意。 研究持续时间为从心脏外科手术开始到与 CPB 分离后 60 分钟。

纳入研究的患者年龄为 18-60 岁，接受 CABG 和/或 CPB 瓣膜手术，并且术前有 2 个或更多血管麻痹危险因素，包括

• 术前使用β受体阻滞剂（BB）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
• 术前 EF < 35%
• 甲状腺疾病史
• 术前利尿剂

排除标准是：

1. 紧急手术
2. 严重肾功能不全（术前 Cr > 1.8 mg/dL）
3. 严重肝脏疾病（术前诊断为肝硬化或近期肝功能检查升高
4. 孕妇或有生育能力的妇女
5. 了解对羟可宝胺的超敏反应

术前数据将从医疗记录中获取并与患者核实；性别、年龄、体表指数（BSI）、身高和体重、手术类型、术前使用；ACEI-BB-钙通道阻滞剂（CCB）-胺碘酮、平均动脉压（MAP）、术前射血分数（EF） 。 所有患者均会使用咪达唑仑、芬太尼、异丙酚、七氟醚、泮库铵进行诱导和维持麻醉。

• 所有患者均接受对所有心脏病患者的常规监测，其中包括：MAP（mmHg）、氧饱和度（SaO2）、中心静脉压（CVP）（cmH2o）、心电图（ECG）、心输出量（CO）L/min、动脉血气体（ABG）测量； CPB 前后期间的 PH、PaCo2、HCO3、乳酸，经食管超声心动图 (TEE) 测量 CO、CI、LVEF、SVR ( dyne.s/cm5)=MAP-CVP/CO✖ 800，SVRI= MAP -CVP/CI ✖ 800。

将开始使用去甲肾上腺素形式的血管加压药并滴定以在 CPB 前后期间维持 MAP >60 mmHg。

去甲肾上腺素和肾上腺素（如果需要）的总剂量（μg/kg/min）将由麻醉提供者记录在麻醉记录中。 CPB 诱导后，所有患者均使用膜式氧合器和动脉管路过滤器进行非脉动低温 (32-34 0C) CPB。 CPB 的启动将通过晶体完成，连续 HCT 水平> 18%。 CPB 的流速为 2-2.5L/min/m2，以维持 MAP 50-80 mmHg。 每 30 分钟测量一次血气样本，以将动脉 CO2 维持在 35-40 mmHg（未经温度（α 统计）和 O2 分压 (150-250 mmHg) 校正）。 每 30 分钟记录一次血流动力学并存储到麻醉记录中。 记录 CPB 时间和交叉夹紧时间。

CPB 结束时，将使用计算机生成的随机数字序列和密封信封将患者随机分为 2 组。

组（OH CO）：30 名患者将通过中心静脉导管静脉注射（iv）羟可博拉明（Cyanokit）5 gm，在 15 分钟内以推注方式在 200 ml NS 中重新溶解。

(C) 组对照：30 名患者将在 15 分钟内接受 200ml NS 静脉注射。

主要结果将是两组之间以及同一组内基线和所有时间点（CPB 开始后 30 分钟和 60 分钟）以及（CPB 分离后 30 分钟和 60 分钟）之间 MAP 的变化。

次要结果是：

1. 两组之间以及同一组内基线和所有时间点（CPB 开始后 30 分钟和 60 分钟）以及（CPB 分离后 30 分钟和 60 分钟）之间 SVR 的变化。
2. 在 CPB 撤机期间需要去甲肾上腺素 ≥ 0.5 µg/kg/min ± 肾上腺素作为正性肌力支持的患者人数。
3. 发生血管麻痹综合征的发生率，定义为出现以下一项或多项参数：全身血管阻力 ≤ 800 达因/秒/厘米，MAP ≤ 60 至 65 mm Hg，心脏指数 ≥ 2.5 至 3 L/cm min/ m2，需要至少一种或多种高剂量血管升压药（即去甲肾上腺素>0.05 μg/kg/min）。
4. 发生去甲肾上腺素难治性血管麻痹的患者人数（需要肾上腺素作为另一种正性肌力支持）
5. ICU 患者出现多器官衰竭的人数
6. 死亡率。