Uso profilattico dell'idrossicobolamina nella prevenzione della sindrome vasoplegica nei pazienti adulti sottoposti a bypass cardiopolmonare

Pazienti e metodi

Questo studio monocentrico randomizzato controllato con placebo sarà condotto presso l'ospedale universitario di Ain Shams da maggio 2019 a ottobre 2022. I pazienti sottoposti a bypass cardiopolmonare (CABG) e/o intervento chirurgico valvolare verranno contattati dai loro anestesisti. Coloro che saranno accettati a partecipare allo studio sono stati selezionati per i criteri di inclusione ed esclusione il giorno dell'intervento o un giorno prima. Il consenso informato verrà raccolto da tutti i partecipanti dagli anestesisti. La durata dello studio sarà dall'inizio della procedura di cardiochirurgia fino a dopo la separazione dal CPB di 60 minuti.

I pazienti che verranno inclusi nello studio hanno un'età compresa tra 18 e 60 anni sottoposti a CABG e/o intervento chirurgico valvolare su CPB e presentano 2 o più fattori di rischio preoperatorio per vasoplegia inclusi

• Utilizzo preoperatorio di beta bloccanti (BB) o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI).
• EF preoperatoria < 35%
• Storia di malattie della tiroide
• Diuretici preoperatori

I criteri di esclusione sono:

1. Intervento chirurgico d'urgenza
2. Insufficienza renale grave (Cr preoperatorio > 1,8 mg/dL)
3. Grave malattia epatica (diagnosi preoperatoria di cirrosi epatica o recenti test di funzionalità epatica elevati).
4. Donna incinta o in età fertile
5. Conosci l'ipersensibilità all'idrossicobolamina

I dati preoperatori saranno ricavati dalle cartelle cliniche e verificati con i pazienti; sesso, età, indice di superficie corporea (BSI), altezza e peso, tipo di intervento chirurgico, uso preoperatorio di ACEI-BB- bloccanti dei canali del calcio (CCB) - amiodarone, pressione arteriosa media (MAP), frazione di eiezione preoperatoria (FE) . L'anestesia sarà indotta in tutti i pazienti e mantenuta utilizzando midazolam, fentanil, propofol, sevoflurano, pancurio.

• Tutti i pazienti sono stati monitorati con il monitoraggio di routine di tutti i pazienti cardiaci che includeva: MAP in mmHg, saturazione di ossigeno (SaO2), pressione venosa centrale (CVP) in cmH2o, elettrocardiografia (ECG), gittata cardiaca (CO) l/min, sangue arterioso misurazione dei gas (ABG); PH, PaCo2, HCO3, lattato durante il pre-durante-post CPB, ecocardiografia trans-esofagea (TEE) che misura CO, CI, LVEF, SVR (dyne.s/cm5)=MAP-CVP/CO✖ 800, SVRI= MAP -CVP/CI ✖ 800.

I vasopressori sotto forma di norepinefrina verranno avviati e titolati per mantenere la MAP > 60 mmHg nel periodo pre-durante-post CPB.

Le dosi totali di norepinefrina ed epinefrina (se necessaria) in (μg/kg/min) verranno registrate sulla scheda dell'anestesia dagli anestesisti. Dopo l'induzione del CPB, tutti i pazienti vengono sottoposti a CPB in ipotermia non pulsatile (32-34°C) con un ossigenatore a membrana e un filtro della linea arteriosa. Il priming del CPB sarà effettuato mediante cristalloidi e il livello di HCT seriale sarà > 18%. La portata del flusso sul CPB era di 2-2,5 l/min/m2 per mantenere la MAP tra 50 e 80 mmHg. I campioni di gas nel sangue verranno misurati ogni 30 minuti per mantenere la CO2 arteriosa a 35-40 mmHg non corretta per la temperatura (alfa stat) e la pressione parziale di O2 (150-250 mmHg). L'emodinamica verrà registrata ogni intervalli di 30 minuti e memorizzata nella registrazione dell'anestesia. Verranno registrati il ​​tempo del CPB e il tempo di bloccaggio incrociato.

Alla fine del CPB, i pazienti verranno assegnati in modo casuale in 2 gruppi utilizzando sequenze di numeri casuali generate dal computer e buste sigillate.

Gruppo (OH CO): 30 pazienti riceveranno idrossicobolamina (Cyanokit) 5 g per via endovenosa (iv) attraverso il catetere venoso centrale come bolo in 15 minuti ricostituito in 200 ml di NS.

Gruppo di controllo (C): 30 pazienti riceveranno 200 ml di NS in 15 minuti iv.

L'esito primario sarà la variazione della MAP tra il basale e tutti i punti temporali (30 e 60 minuti dopo l'inizio del CPB) e (30 e 60 minuti dopo la separazione del CPB) tra i due gruppi e all'interno dello stesso gruppo.

I risultati secondari erano:

1. Variazione della SVR tra il basale e tutti i punti temporali (30 e 60 minuti dopo l'inizio del CPB) e (30 e 60 minuti dopo la separazione del CPB) tra i 2 gruppi e all'interno dello stesso gruppo.
2. Numero di pazienti che necessitavano di noradrenalina ≥ 0,5 µg/kg/min ± epinefrina come supporto inotropo durante lo svezzamento dal CPB.
3. Incidenza della comparsa della sindrome vasoplegica definita come la comparsa di uno o più di questi parametri: resistenza vascolare sistemica ≤ 800 dyne/s/ cm, una MAP compresa tra ≤ 60 e 65 mm Hg, un indice cardiaco tra ≥ 2,5 e 3 L/ min/m2, la necessità di almeno una o più dosi elevate di vasopressori (cioè noradrenalina >0,05 μg/kg/min).
4. Numero di pazienti che hanno sviluppato vasoplegia refrattaria alla noradrenalina (necessitavano di adrenalina come altro supporto inotropo)
5. Numero di pazienti che hanno sviluppato insufficienza multiorgano in terapia intensiva
6. Tasso di mortalità.