Hydroksikobolamiinin profylaktinen käyttö vasoplegisen oireyhtymän ehkäisyssä aikuispotilailla, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitus

Potilaat ja menetelmät

Tämä satunnaistettu lumekontrolloitu yhden keskuksen tutkimus suoritetaan Ain Shamsin yliopistollisessa sairaalassa toukokuusta 2019 lokakuuhun 2022. Potilaita, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus (CABG) ja/tai läppäleikkaus, lähestyvät anestesian tarjoajat. Ne, jotka hyväksytään tutkimukseen, seulottiin mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien suhteen leikkauspäivänä tai päivää ennen sitä. Anestesian tarjoajat ottavat kaikilta osallistujilta tietoisen suostumuksen. Tutkimuksen kesto on sydänkirurgisen toimenpiteen alusta siihen asti, kun CPB:stä on erotettu 60 minuuttia.

Tutkimukseen otetaan mukaan 18–60-vuotiaat potilaat, joille tehdään CABG- ja/tai läppäleikkaus CPB:llä ja joilla on vähintään kaksi preoperatiivista vasoplegian riskitekijää, mukaan lukien

• Preoperatiivisen beetasalpaajan (BB) tai angiotensiinikonvertaasin estäjän (ACEI) käyttö.
• preoperatiivinen EF < 35 %
• Kilpirauhasen sairauden historia
• Preoperatiiviset diureetit

Poissulkemiskriteerit ovat:

1. Kiireellinen leikkaus
2. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (preoperatiivinen Cr > 1,8 mg / dl)
3. Vaikea maksasairaus (preoperatiivinen maksakirroosin diagnoosi tai äskettäin kohonneet maksan toimintakokeet).
4. Raskaana oleva tai hedelmällisessä iässä oleva nainen
5. Tiedä yliherkkyys hydroksikobolamiinille

Preoperatiiviset tiedot saadaan lääketieteellisistä asiakirjoista ja tarkistetaan potilaiden kanssa; sukupuoli, ikä, kehon pintaindeksi (BSI), pituus ja paino, leikkauksen tyyppi, ACEI-BB- kalsiumkanavasalpaajan (CCB) käyttö ennen leikkausta - amiodaroni, keskimääräinen valtimoverenpaine (MAP), leikkausta edeltävä ejektiofraktio (EF) . Anestesia indusoidaan kaikille potilaille ja sitä ylläpidetään käyttämällä midatsolaamia, fentanyyliä, propofolia, sevofluraania ja pankuriumia.

• Kaikkia potilaita seurattiin kaikkien sydänpotilaiden rutiiniseurannalla, joka sisälsi: MAP mmHg, happisaturaatio (SaO2), keskuslaskimopaine (CVP) cmH2o, EKG, sydämen minuuttitilavuus (CO) L/min, valtimoveri kaasujen (ABG) mittaus; PH, PaCo2, HCO3, laktaatti ennen-jälkeisen CPB:n, transesofageaalisen kaikukardiografian (TEE) aikana mittaamalla CO, CI, LVEF, SVR (dyne.s/cm5)=MAP-CVP/CO✖ 800, SVRI= MAP -CVP/CI ✖ 800.

Norepinefriinin muodossa olevat vasopressorit käynnistetään ja titrataan MAP:n ylläpitämiseksi > 60 mmHg CPB:tä edeltävän ja jälkeisenä aikana.

Anestesian tarjoajat kirjaavat anestesiatietueeseen norepinefriinin ja epinefriinin (tarvittaessa) kokonaisannokset (µg/kg/min). CPB:n induktion jälkeen kaikki potilaat läpikäyvät ei-pulsatilevan hypotermian (32-34 0C) CPB:n kalvohapettimella ja valtimolinjasuodattimella. CPB:n esikäsittely tehdään kristalloideilla ja sarja HCT-taso oli >18 %. Virtausnopeus CPB:llä oli 2-2,5 l/min/m2 MAP:n pitämiseksi 50-80 mmHg:ssä. Verikaasunäytteet mitataan 30 minuutin välein, jotta valtimoiden CO2 pysyy arvossa 35-40 mmHg ilman lämpötilaa (alfastat) ja O2:n osapainetta (150-250 mmHg) korjaamatonta. Hemodynamiikka tallennetaan 30 minuutin välein ja tallennetaan anestesiatietueeseen. CPB:n aika ja ristikiinnitysaika tallennetaan.

CPB:n lopussa potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukusarjoja ja sinetöityjä kirjekuoria.

Ryhmä (OH CO): 30 potilasta saa 5 g hydroksikobolamiinia (Cyanokit) suonensisäisesti (iv) keskuslaskimokatetrin kautta boluksena 15 minuutin aikana liuotettuna 200 ml:aan NS:ää.

Ryhmä (C) kontrolli: 30 potilasta saa 200 ml NS 15 minuutin aikana iv.

Ensisijainen tulos on MAP:n muutos lähtötilanteen ja kaikkien aikapisteiden välillä (30 & 60 min CPB:n aloittamisen jälkeen) ja (30 & 60 min CPB:n erottamisen jälkeen) kahden ryhmän välillä ja saman ryhmän sisällä.

Toissijaiset tulokset olivat:

1. Muutos SVR:ssä lähtötilanteen ja kaikkien aikapisteiden välillä (30 & 60 min CPB:n aloittamisen jälkeen) ja (30 & 60 min CPB-erottamisen jälkeen) kahden ryhmän välillä ja saman ryhmän sisällä.
2. Potilaiden määrä, jotka tarvitsivat norepinefriiniä ≥ 0,5 µg/kg/min ± adrenaliini inotrooppisena tukena CPB:stä vieroituksen aikana.
3. Vasoplegisen oireyhtymän esiintymistiheys, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista parametreista: systeeminen verisuoniresistenssi ≤ 800 dyne/s/cm, MAP ≤ 60-65 mmHg, sydänindeksi ≥ 2,5-3 l/ min/m2, vaatimus vähintään yhdestä tai useammasta suuresta annoksesta vasopressoreita (ts. norepinefriini >0,05 μg/kg/min).
4. Potilaiden määrä, joille kehittyi noradrenaliiniresistentti vasoplegia (tarvitti adrenaliinia toisena inotrooppisena tukena)
5. Potilaiden lukumäärälle kehittyi monielinten vajaatoiminta teho-osastolla
6. Kuolleisuus.