Profilaktyczne stosowanie hydroksykobolaminy w zapobieganiu zespołowi naczyniosplegicznemu u dorosłych pacjentów poddawanych bajpasowi krążeniowo-płucnemu

pacjenci i metody

To randomizowane, jednoośrodkowe badanie kontrolowane placebo będzie prowadzone w szpitalu uniwersyteckim Ain Shams od maja 2019 r. do października 2022 r. Do pacjentów poddawanych zabiegowi pomostowania krążeniowo-oddechowego (CABG) i/lub operacji zastawki skontaktują się anestezjolodzy. Osoby, które zostaną przyjęte do badania, zostały poddane badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia w dniu operacji lub dzień wcześniej. Od wszystkich uczestników anestezjolodzy pobiorą świadomą zgodę. Czas trwania badania będzie liczony od rozpoczęcia zabiegu kardiochirurgicznego do 60 minut po oddzieleniu od CPB.

Do badania zostaną włączeni pacjenci w wieku od 18 do 60 lat, poddawani CABG i/lub operacji zastawki na CPB, u których występują co najmniej 2 przedoperacyjne czynniki ryzyka porażenia naczyń, w tym

• Stosowanie przedoperacyjnego beta-blokera (BB) lub inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI).
• przedoperacyjna EF < 35%
• Historia chorób tarczycy
• Przedoperacyjne leki moczopędne

Kryteria wykluczenia to:

1. Operacja awaryjna
2. Ciężka niewydolność nerek (przedoperacyjny Cr > 1,8 mg/dl)
3. Ciężka choroba wątroby (przedoperacyjne rozpoznanie marskości wątroby lub niedawne podwyższone wyniki badań czynności wątroby).
4. Kobieta w ciąży lub w wieku rozrodczym
5. Znać nadwrażliwość na hydroksykobolaminę

Dane przedoperacyjne zostaną pobrane z dokumentacji medycznej i zweryfikowane z pacjentami; płeć, wiek, wskaźnik powierzchni ciała (BSI), wzrost i masa ciała, rodzaj operacji, zastosowanie przedoperacyjne;ACEI-BB-bloker kanału wapniowego (CCB) - amiodaron, średnie ciśnienie tętnicze (MAP), przedoperacyjna frakcja wyrzutowa (EF) . U wszystkich pacjentów zostanie wprowadzone i utrzymane znieczulenie za pomocą midazolamu, fentanylu, propofolu, sewofluranu, pankurium.

• Wszystkich pacjentów monitorowano w ramach rutynowego monitorowania wszystkich pacjentów kardiologicznych, które obejmowało: MAP w mmHg, nasycenie tlenem (SaO2), ośrodkowe ciśnienie żylne (CVP) w cmH2o, elektrokardiografię (EKG), rzut serca (CO) l/min, krew tętniczą pomiar gazów (ABG); PH, PaCo2, HCO3, mleczan podczas przed-w trakcie-po CPB, echokardiografia przezprzełykowa (TEE) mierząca CO, CI, LVEF, SVR ( dyne.s/cm5)=MAP-CVP/CO✖ 800, SVRI= MAP -CVP/CI ✖ 800.

Włączone zostanie leczenie wazopresyjne w postaci noradrenaliny i zwiększane w celu utrzymania MAP > 60 mmHg w okresie przed i po CPB.

Całkowite dawki noradrenaliny i epinefryny (w razie potrzeby) w (µg/kg/min) zostaną odnotowane w karcie znieczulenia przez osoby przeprowadzające znieczulenie. Po indukcji CPB wszyscy pacjenci poddawani są hipotermii niepulsacyjnej (32-34 0C) CPB z oksygenatorem membranowym i filtrem tętniczym. Gruntowanie CPB zostanie wykonane za pomocą krystaloidów, a seryjny poziom HCT wyniósł >18%. Natężenie przepływu na CPB wynosiło 2–2,5 l/min/m2, aby utrzymać MAP 50–80 mmHg. Próbki gazów krwi będą mierzone co 30 minut w celu utrzymania tętniczego CO2 na poziomie 35–40 mmHg nieskorygowanego o temperaturę (alfa stat) i ciśnienie parcjalne O2 (150–250 mmHg). Wyniki hemodynamiki będą rejestrowane co 30 minut i zapisywane w karcie znieczulenia. Rejestrowany będzie czas CPB i czas mocowania krzyżowego.

Na zakończenie CPB pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup na podstawie wygenerowanych komputerowo losowych sekwencji liczb i zapieczętowanych kopert.

Grupa (OH CO): 30 pacjentów otrzyma hydroksykobolaminę (Cyanokit) w dawce 5 g dożylnie (iv) przez cewnik do żyły centralnej w bolusie w ciągu 15 minut rozpuszczoną w 200 ml NS.

Grupa kontrolna (C): 30 pacjentów otrzyma 200 ml NS w ciągu 15 minut dożylnie.

Pierwszorzędowym wynikiem będzie zmiana MAP pomiędzy wartością wyjściową a wszystkimi punktami czasowymi (30 i 60 minut po rozpoczęciu CPB) oraz (30 i 60 minut po oddzieleniu CPB) pomiędzy obiema grupami i w tej samej grupie.

Drugorzędnymi wynikami były:

1. Zmiana SVR pomiędzy wartością wyjściową a wszystkimi punktami czasowymi (30 i 60 minut po rozpoczęciu CPB) oraz (30 i 60 minut po rozdzieleniu CPB) pomiędzy 2 grupami i w obrębie tej samej grupy.
2. Liczba pacjentów, którzy potrzebowali noradrenaliny w dawce ≥ 0,5 µg/kg/min ± adrenaliny jako wsparcia inotropowego podczas odstawiania od CPB.
3. Częstość występowania zespołu naczynioruchowego definiowana jako występowanie jednego lub więcej z następujących parametrów: ogólnoustrojowy opór naczyniowy ≤ 800 dyn/ s/ cm, MAP ≤ 60 do 65 mm Hg, wskaźnik sercowy ≥ 2,5 do 3 l/ min/m2, zapotrzebowanie na co najmniej jeden lub więcej dużych dawek leków wazopresyjnych (tj. noradrenaliny >0,05 µg/kg/min).
4. Liczba pacjentów, u których rozwinęła się wazoplegia oporna na noradrenalinę (potrzebna epinefryna jako kolejne wsparcie inotropowe)
5. Liczba pacjentów, u których na OIT rozwinęła się niewydolność wielonarządowa
6. Wskaźnik śmiertelności.