Profylaktisk användning av hydroxikobolamin för att förebygga vasoplegiskt syndrom hos vuxna patienter som genomgår kardiopulmonell bypass

Patienter och metoder

Denna randomiserade placebokontrollerade singelcenterstudie kommer att genomföras på Ain Shams University Hospital från maj 2019 till oktober 2022. Patienter som genomgår kardiopulmonell bypasstransplantation (CABG) och/eller ventilkirurgi kommer att kontaktas av sin anestesiläkare. De som kommer att accepteras att delta i studien screenades för inklusions- och uteslutningskriterier dagen för operationen eller en dag innan. Informerat samtycke kommer att tas från alla deltagare av anestesileverantörer. Studiens varaktighet kommer att vara från början av hjärtkirurgiskt ingrepp till efter separation från CPB med 60 minuter.

Patienter som kommer att inkluderas i studien är i åldern 18-60 år som genomgår CABG och/eller ventilkirurgi på CPB och har 2 eller fler preoperativa riskfaktorer för vasoplegi, inklusive

• Använder preoperativ betablockerare (BB) eller angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI).
• preoperativ EF < 35 %
• Historik av sköldkörtelsjukdom
• Preoperativa diuretika

Uteslutningskriterier är:

1. Akut operation
2. Allvarlig njurinsufficiens (preoperativ Cr > 1,8 mg/dL)
3. Allvarlig leversjukdom (preoperativ diagnos av levercirros eller nyligen förhöjda leverfunktionstester
4. Gravid eller fertil kvinna
5. Vet överkänslighet mot hydroxikobolamin

Preoperativa data kommer att erhållas från journalerna och verifieras med patienterna; kön, ålder, kroppsytaindex (BSI), längd och vikt, typ av operation, preoperativ användning av ;ACEI-BB- kalciumkanalblockerare (CCB) - amiodaron, medelartärt blodtryck (MAP), preoperativ ejektionsfraktion (EF) . Anestesi kommer att induceras hos alla patienter och upprätthållas med användning av midazolam, fentanyl, propofol, sevofluran, pancurium.

• Alla patienter övervakades med rutinövervakning av alla hjärtpatienter som inkluderade: MAP i mmHg, syremättnad (SaO2), centralt ventryck (CVP) i cmH2o, elektrokardiografi (EKG), hjärtminutvolym (CO) L/min, arteriellt blod gaser (ABG) mätning; PH, PaCo2, HCO3, laktat under pre-under-post CPB, trans-esofageal ekokardiografi (TEE) som mäter CO, CI, LVEF, SVR (dyne.s/cm5)=MAP-CVP/CO✖ 800, SVRI= MAP -CVP/CI ✖ 800.

Vasopressorer i form av noradrenalin kommer att startas och titreras för att bibehålla MAP >60 mmHg under pre-under-post CPB-perioden.

De totala doserna av noradrenalin och epinefrin (om det behövs) i (µg/kg/min) kommer att registreras i anestesijournalen av anestesipersonal. Efter induktion av CPB genomgår alla patienter icke-pulserande hypotermi (32-34 0C) CPB med en membranoxygenator och artärlinjefiltret. Priming av CPB kommer att göras av kristalloider och seriell HCT-nivå låg på >18%. Flödeshastigheten på CPB var 2-2,5L/min/m2 för att bibehålla MAP 50-80 mmHg. Blodgasprover kommer att mätas var 30:e minut för att bibehålla arteriell CO2 på 35-40 mmHg okorrigerad för temperatur (alfastat) och partialtrycket för O2 (150-250 mmHg). Hemodynamiken kommer att registreras var 30:e minuts intervall och lagras i anestesiposten. Tiden för CPB och tvärklämningstiden kommer att registreras.

I slutet av CPB kommer patienterna att tilldelas slumpmässigt i 2 grupper genom att använda datorgenererade slumptalssekvenser och förseglade kuvert.

Grupp (OH CO): 30 patienter kommer att få hydroxikobolamin (Cyanokit) 5 g intravenöst(iv) genom den centrala venkatetern som bolus under 15 minuter rekonstituerad i 200 ml NS.

Grupp (C) kontroll: 30 patienter kommer att få 200 ml NS under 15 min iv.

Det primära resultatet kommer att vara förändring i MAP mellan baslinjen och alla tidpunkter (30 & 60 min efter CPB-initiering) och (30 & 60 min efter CPB-separation) mellan de två grupperna och inom samma grupp.

Sekundära resultat var:

1. Förändring i SVR mellan baslinje och alla tidpunkter (30 & 60 min efter CPB-initiering) och (30 & 60 min efter CPB-separation) mellan de 2 grupperna och inom samma grupp.
2. Antal patienter som behövde noradrenalin ≥ 0,5 µg/kg/min ± epinefrin som inotropiskt stöd under avvänjning från CPB.
3. Förekomst av vasoplegiskt syndrom som definieras som förekomst av en eller flera av dessa parametrar: systemiskt vaskulärt motstånd på ≤ 800 dyn/s/cm, en MAP på ≤ 60 till 65 mm Hg, ett hjärtindex på ≥ 2,5 till 3 L/ min/m2, ett krav på minst en eller flera högdoser av vasopressorer (dvs noradrenalin >0,05 μg/kg/min).
4. Antal patienter som utvecklade noradrenalin refraktär vasoplegi (behövde epinefrin som ett annat inotropiskt stöd)
5. Antalet patienter utvecklade multiorgansvikt på intensivvårdsavdelningen
6. Dödlighet.