Profylaktisk bruk av hydroksykobolamin i forebygging av vasoplegisk syndrom hos voksne pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass

Pasienter og metoder

Denne randomiserte placebokontrollerte enkeltsenterstudien vil bli utført på Ain Shams universitetssykehus fra mai 2019 til oktober 2022. Pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypasstransplantasjon (CABG) og/eller klaffeoperasjoner vil bli oppsøkt av sine anestesileverandører. De som vil bli akseptert for å delta i studien ble screenet for inklusjons- og eksklusjonskriterier på operasjonsdagen eller én dag før. Informert samtykke vil bli tatt fra alle deltakere av anestesileverandører. Varigheten av studien vil være fra starten av hjertekirurgisk prosedyre til etter atskillelse fra CPB med 60 minutter.

Pasienter som vil bli inkludert i studien er i alderen 18-60 år som gjennomgår CABG og/eller klaffekirurgi på CPB og har 2 eller flere preoperative risikofaktorer for vasoplegi, inkludert

• Bruk av preoperativ betablokker (BB) eller angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEI).
• preoperativ EF < 35 %
• Historie om skjoldbrusk sykdom
• Preoperative diuretika

Ekskluderingskriterier er:

1. Akuttkirurgi
2. Alvorlig nyresvikt (preoperativ Cr > 1,8 mg/dL)
3. Alvorlig leversykdom (preoperativ diagnose av levercirrhose eller nylige forhøyede leverfunksjonstester
4. Gravid eller fruktbar kvinne
5. Kjenne til overfølsomhet for hydroksykobolamin

Preoperative data vil bli innhentet fra journalene og verifisert med pasientene; kjønn, alder, kroppsoverflateindeks (BSI), høyde og vekt, type kirurgi, preoperativ bruk av ;ACEI-BB- kalsiumkanalblokker (CCB) - amiodaron, gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP), preoperativ ejeksjonsfraksjon (EF) . Anestesi vil bli indusert hos alle pasienter og opprettholdes ved bruk av midazolam, fentanyl, propofol, sevofluran, pancurium.

• Alle pasienter ble overvåket med rutinemessig overvåking av alle hjertepasienter som inkluderte: MAP i mmHg, oksygenmetning (SaO2), sentralvenetrykk (CVP) i cmH2o, elektrokardiografi (EKG), Hjertevolum (CO) L/min, arterielt blod gass ​​(ABG) måling; PH, PaCo2, HCO3, laktat under pre-under-post CPB, trans-øsofageal ekkokardiografi (TEE) som måler CO, CI, LVEF, SVR (dyne.s/cm5)=MAP-CVP/CO✖ 800, SVRI= MAP -CVP/CI ✖ 800.

Vasopressorer i form av noradrenalin vil bli startet og titrert for å opprettholde MAP >60 mmHg i pre-under-post CPB-perioden.

De totale dosene av noradrenalin og epinefrin (om nødvendig) i (µg/kg/min) vil bli registrert på anestesijournalen av anestesileverandører. Etter induksjon av CPB gjennomgår alle pasienter ikke-pulserende hypotermi (32-34 0C) CPB med en membranoksygenator og arteriell linjefilter. Priming av CPB vil bli utført av krystalloider og serielt HCT-nivå var på >18%. Strømningshastigheten på CPB var 2-2,5L/min/m2 for å opprettholde MAP 50-80 mmHg. Blodgassprøver vil bli målt hvert 30. minutt for å opprettholde arteriell CO2 på 35-40 mmHg ukorrigert for temperatur (alfa-stat) og partialtrykket til O2 (150-250 mmHg). Hemodynamikk vil bli registrert hvert 30. minutts intervall og lagret i anestesijournalen. Tiden for CPB og kryssklemmingstid vil bli registrert.

På slutten av CPB vil pasientene bli tildelt tilfeldig i 2 grupper ved å bruke datamaskingenererte tilfeldige tallsekvenser og forseglede konvolutter.

Gruppe (OH CO): 30 pasienter vil få hydroksykobolamin (Cyanokit) 5 g intravenøst(iv) gjennom det sentrale venekateteret som bolus over 15 minutter rekonstituert i 200 ml NS.

Gruppe (C) kontroll: 30 pasienter vil få 200 ml NS over 15 min iv.

Primært resultat vil være endring i MAP mellom baseline og alle tidspunkter (30 og 60 minutter etter CPB-initiering) og (30 og 60 minutter etter CPB-separasjon) mellom de to gruppene og innenfor samme gruppe.

Sekundære utfall var:

1. Endring i SVR mellom baseline og alle tidspunkter (30 og 60 minutter etter CPB-initiering) og (30 og 60 minutter etter CPB-separasjon) mellom de 2 gruppene og innenfor samme gruppe.
2. Antall pasienter som trengte noradrenalin ≥ 0,5 µg/kg/min ± epinefrin som inotrop støtte under avvenning fra CPB.
3. Forekomst av vasoplegisk syndrom som er definert som forekomst av en eller flere av disse parameterne: systemisk vaskulær motstand på ≤ 800 dyn/s/cm, en MAP på ≤ 60 til 65 mm Hg, en hjerteindeks på ≥ 2,5 til 3 L/ min/m2, et krav om minst én eller flere høydose vasopressorer (dvs. noradrenalin >0,05 μg/kg/min).
4. Antall pasienter som utviklet noradrenalin refraktær vasoplegi (trenger epinefrin som en annen inotropisk støtte)
5. Antall pasienter utviklet multiorgansvikt på intensivavdelingen
6. Dødelighetsrate.