Profylaktické použití hydroxycobolaminu v prevenci vazoplegického syndromu u dospělých pacientů podstupujících kardiopulmonální bypass

Pacienti a metody

Tato randomizovaná placebem kontrolovaná jednocentrická studie bude probíhat v Ain Shams University Hospital od května 2019 do října 2022. Pacienti podstupující kardiopulmonální bypass (CABG) a/nebo operaci chlopně budou osloveni jejich poskytovateli anestezie. Ti, kteří budou přijati k účasti ve studii, byli v den operace nebo jeden den předtím vyšetřeni na kritéria pro zařazení a vyloučení. Poskytovatelé anestezie odeberou všem účastníkům informovaný souhlas. Studie bude trvat od zahájení kardiochirurgického výkonu do 60 minut po oddělení od CPB.

Do studie budou zařazeni pacienti ve věku od 18 do 60 let, kteří podstupují CABG a/nebo operaci chlopně na CPB a mají 2 nebo více předoperačních rizikových faktorů pro vazoplegii, včetně

• Použití předoperačního betablokátoru (BB) nebo inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI).
• předoperační EF < 35 %
• Historie onemocnění štítné žlázy
• Předoperační diuretika

Kritéria vyloučení jsou:

1. Pohotovostní operace
2. Těžká renální insuficience (předoperační Cr > 1,8 mg / dl)
3. Závažné onemocnění jater (předoperační diagnostika jaterní cirhózy nebo nedávné zvýšené hodnoty jaterních testů
4. Těhotná žena nebo žena ve fertilním věku
5. Znát přecitlivělost na hydroxykobolamin

Předoperační data budou získána ze zdravotní dokumentace a ověřena s pacienty; pohlaví, věk, Body surface index (BSI), výška a hmotnost, typ operace, předoperační použití ;ACEI- BB- blokátor kalciových kanálů (CCB) - amiodaron, střední arteriální krevní tlak (MAP), předoperační ejekční frakce (EF) . Anestezie bude navozena u všech pacientů a udržována pomocí midazolamu, fentanylu, propofolu, sevofluranu, pancuria.

• Všichni pacienti byli sledováni s rutinním monitorováním všech kardiaků, které zahrnovalo: MAP v mmHg, saturaci kyslíkem (SaO2), centrální žilní tlak (CVP) v cmH2o, elektrokardiografii (EKG), srdeční výdej (CO) L/min, arteriální krev měření plynů (ABG); PH, PaCo2, HCO3, laktát během pre-běh-po CPB, transezofageální echokardiografie (TEE) měření CO, CI, LVEF, SVR (dyne.s/cm5)=MAP-CVP/CO✖ 800, SVRI= MAP -CVP/CI ✖ 800.

Vazopresory ve formě norepinefrinu budou zahájeny a titrovány k udržení MAP > 60 mmHg v období před CPB.

Celkové dávky norepinefrinu a epinefrinu (pokud je potřeba) v (µg/kg/min) zaznamenají poskytovatelé anestezie do záznamu o anestezii. Po indukci CPB všichni pacienti podstoupí nepulzující hypotermii (32-34 °C) CPB s membránovým oxygenátorem a arteriálním filtrem. Priming CPB bude proveden krystaloidy a hladina sériového HCT byla >18 %. Průtok na CPB byl 2-2,5 l/min/m2 pro udržení MAP 50-80 mmHg. Vzorky krevních plynů budou měřeny každých 30 minut, aby se udržela hodnota arteriálního CO2 35-40 mmHg bez korekce na teplotu (alfa stat) a parciální tlak O2 (150-250 mmHg). Hemodynamika bude zaznamenávána každých 30 minut a ukládána do záznamu o anestezii. Zaznamená se čas CPB a čas křížového upnutí.

Na konci CPB budou pacienti náhodně rozděleni do 2 skupin pomocí počítačově generovaných sekvencí náhodných čísel a zapečetěných obálek.

Skupina (OH CO): 30 pacientů dostane 5 g hydroxykobolaminu (Cyanokit) intravenózně (iv) centrálním žilním katetrem jako bolus po dobu 15 minut rekonstituovaný ve 200 ml NS.

Kontrolní skupina (C): 30 pacientů dostane 200 ml NS po dobu 15 minut iv.

Primárním výsledkem bude změna MAP mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body (30 a 60 minut po zahájení CPB) a (30 a 60 minut po oddělení CPB) mezi dvěma skupinami a v rámci stejné skupiny.

Sekundární výsledky byly:

1. Změna SVR mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body (30 & 60 min po zahájení CPB) a (30 & 60 min po oddělení CPB) mezi 2 skupinami a v rámci stejné skupiny.
2. Počet pacientů, kteří potřebovali norepinefrin ≥ 0,5 µg/kg/min ± epinefrin jako inotropní podporu během odvykání od CPB.
3. Incidence výskytu vazoplegického syndromu, který je definován jako výskyt jednoho nebo více z těchto parametrů: systémová vaskulární rezistence ≤ 800 dyn/s/cm, MAP ≤ 60 až 65 mm Hg, srdeční index ≥ 2,5 až 3 l/ min/m2, požadavek na alespoň jednu nebo více vysokých dávek vazopresorů (tj. noradrenalin >0,05 μg/kg/min).
4. Počet pacientů, u kterých se rozvinula vasoplegie refrakterní na norepinefrin (potřebovali adrenalin jako další inotropní podporu)
5. U řady pacientů došlo na JIP k rozvoji multiorgánového selhání
6. Úmrtnost.