评估 RCN3028 治疗药物引起的乳腺癌 VMS 的效果 (VMS)
一项随机、安慰剂对照、双盲、平行、2 期研究，旨在评估 RCN3028 治疗乳腺癌受试者药物引起的中度至重度血管舒缩症状的有效性和安全性
由于大多数乳腺癌呈雌激素受体和/或孕激素受体阳性，因此他莫昔芬和芳香酶抑制剂 (AI) 是治疗乳腺癌的主要疗法之一。 此前对他莫昔芬的临床研究表明，高达 80% 的患者在接受他莫昔芬治疗期间出现潮热，其中 30% 的患者将其症状定义为严重。 尽管他莫昔芬疗效很高，但之前的研究已发现其有害副作用是 16-30% 乳腺癌患者不坚持治疗的一个重要原因。
本研究的主要目的是确定 RCN3028 在治疗中度至重度相关血管舒缩症状方面是否有效且安全。 根据最新的 FDA 指导研究，参与者每天至少有 7 次中度至重度潮热，或者基线时每周 50 次。
研究概览
详细说明
潮热是更年期最常见的症状，影响近 75% 的更年期女性。 临床证据表明 5-HT2a 的强效拮抗剂更有可能导致体温过低。 Risperidone 是一种有效的 5-HT2a 和多巴胺 D2 受体拮抗剂，被认为通过其多巴胺能和血清素能拮抗作用来减少潮热。
乳腺癌是女性最常见的癌症之一，根据卫生福利部的癌症登记报告，2014年，多达11,976名女性患有乳腺癌，这意味着每天有33名女性患有乳腺癌。 最近的流行病学进一步揭示，2014年台湾女性癌症发病率中，乳腺癌发病率位居首位（每10万人中有70.74人）。
由于大多数乳腺癌呈雌激素受体和/或孕激素受体阳性，因此他莫昔芬和芳香酶抑制剂 (AI) 是治疗乳腺癌的主要疗法之一。 此前对他莫昔芬的临床研究表明，高达 80% 的患者在接受他莫昔芬治疗期间出现潮热，其中 30% 的患者将其症状定义为严重。 尽管他莫昔芬疗效很高，但之前的研究已发现其有害副作用是 16-30% 乳腺癌患者不坚持治疗的一个重要原因。
本研究的主要目的是确定 RCN3028 在治疗中度至重度相关血管舒缩症状方面是否有效且安全。 根据最新的 FDA 指导研究，参与者每天至少有 7 次中度至重度潮热，或者基线时每周 50 次。
随着治疗方式的最新进展，超过 80% 的新诊断乳腺癌女性预计可存活 5 年或更长时间。 最常见的抱怨之一是乳腺癌治疗引起的潮热（即他莫昔芬引起的潮热）。
一般来说，激素替代疗法 (HRT) 是治疗 VMS（潮热）最有效的方法。 然而，HRT 与乳腺癌幸存者复发风险增加有关。 此外，有一些证据表明激素替代疗法对于使用他莫昔芬的女性可能不那么有效。 因此，对于乳腺癌患者来说，需要一种治疗潮热而不增加癌症复发风险的新疗法，例如非激素疗法。 FDA 批准低剂量帕罗西汀胶囊 (Brisdelle®) 作为一种非激素疗法，用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状，尽管与安慰剂、自杀意念和药物相互作用相比疗效有限。即 Brisdelle® 和他莫昔芬）。 Brisdelle® 本身是一种选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 类抗抑郁药。 最近的几项试验证明了 SSRI 和 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 在治疗 VMS 方面的作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Changhua、台湾
- Changhua Christain Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Medical University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 确诊乳腺癌的女性受试者（年龄 20 岁或以上），已完成化疗和放疗，并在基线时服用稳定剂量的他莫昔芬或芳香酶抑制剂 (AI) 至少 8 周，并将维持相同的治疗方案和整个研究期间的剂量。
- 基线时，每天报告 7 次或以上中度至重度潮热（平均），或每周 50 次中度至重度潮热。
造血、肝、肾功能的筛查实验室值在以下范围内：
- 造血系统：中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3、血小板计数≥100,000/mm3
- 肝脏：谷草酰乙酸转氨酶/谷氨酸丙酮转氨酶≤正常上限（ULN）3倍、胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍
- 肾脏：肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 1。
- 能够理解并遵循研究者的指示，包括完成方案中描述的研究程序（即 VMS 事件日志）。
- 能够并且愿意提供书面知情同意书。
排除标准：
- 受试者怀孕或哺乳。
- 有生育能力但在研究期间及研究后1周内不愿意使用有效避孕方法的女性受试者。
- 患有多种原发性癌症的受试者（完全切除的基底细胞癌、I 期鳞状细胞癌、原位癌、粘膜内癌或浅表性膀胱癌或患者至少 5 年无复发的任何其他癌症除外） ）。
- 患有无法手术的乳腺癌（IIIB/IIIC/IV 期）的受试者。
- 有以下病史的受试者：心肌梗塞、充血性心力衰竭、明显的缺血性或瓣膜性心脏病、临床活动性间质性肺病。
- 基线时收缩压 (BP) 超出 100 至 150 mmHg 范围、舒张压超出 60 至 90 mmHg 范围和/或心率超出 50 至 100 bpm 范围的受试者。
- 筛选访视前 30 天内接受过低血压治疗的受试者。
- 患有不受控制的高血糖、基线时 HbA1c ≥ 7% 的受试者。
- 随机分组 6 个月内患有急性心肌梗死或中风等临床重大疾病的受试者。
- 有帕金森病病史的受试者。
- 受试者在筛选访视前 30 天服用利培酮。
- 筛选访视前 30 天内参加过另一项临床试验并接受研究药物的受试者。
- 已知对研究药物成分有过敏反应、超敏反应或临床显着不耐受史的受试者。
- 经研究者判断，当前存在药物或酒精滥用问题的受试者。
- 被认为在药物依从性或遵守预定预约或由于其他原因方面不可靠的受试者被认为不适合纳入由研究者确定的研究。
- 在筛选访视前 4 周内使用选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 或血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 的受试者。
- 在基线前 2 周内使用草药或膳食补充剂（包括黑升麻、大豆、植物雌激素或已知可能对治疗血管舒缩症状有效的非处方药）的受试者。
- 受试者患有严重的、不稳定的或有临床意义的医疗或心理状况，研究者认为这些状况会影响受试者参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：I 安慰剂胶囊
受试者将被纳入约 14 天的安慰剂磨合期。 其他名称： RCN3028安慰剂 |
口服
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实验性的：II RCN3028 0.8 毫克胶囊
受试者将被纳入约 14 天的安慰剂磨合期。 治疗起始剂量为 0.4 mg，维持阶段滴定至 0.8 mg。 其他名称： RCN3028 0.8 毫克胶囊 |
口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中度至重度 VMS 频率的平均变化
大体时间：4、12周
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中度至重度 VMS（血管舒缩症状）频率数相对于基线到第 4 周和第 12 周的平均变化。
VMS发作事件日志记录每天潮热的频率，例如轻度、中度、重度、夜间觉醒次数。
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4、12周
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中度至重度 VMS 严重程度的平均变化
大体时间：4、12周
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中度至重度 VMS 严重程度评分相对于基线至第 4 周和第 12 周的平均变化。
每个受试者的 VMS 严重程度评分计算为中度 VMS 数量的 2 倍加上重度 VMS 数量的 3 倍之和，再除以中度和重度 VMS 的总数。
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4、12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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更年期特定生活质量问卷
大体时间：12周
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更年期特定生活质量问卷将在基线、第 4 周、第 8 周和第 12 周完成。更年期特定生活质量 (MENQOL) 问卷评分 0=完全不困扰 - 6=非常困扰。
4 个领域，针对每个领域中的一组问题计算平均值。
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12周
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50%、75% 和 100% 的回复率
大体时间：12周
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中度和重度潮热次数较基线减少至少 50%、至少 75% 和 100% 的受试者。
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12周
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起效时间
大体时间：12周
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至少连续 3 天潮热减少 50%。
将计算第一次治疗的持续时间到首次出现疗效为止。
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12周
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受试者和医生的总体评估
大体时间：12周
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在治疗访视结束时（第 12 周），每位受试者将通过完成受试者的总体评估来对研究治疗进行总体评估。
受试者最终评估的评分标准包括：更差、更差、不变、改善、改善很多或没有症状。
在第 12 周，每位研究者将被要求使用相同的量表来评估受试者对治疗的反应。
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12周
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受试者出现治疗中出现的 AE (TEAE) 的频率（数量和百分比）
大体时间：12周
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患有一种或多种治疗中出现的 AE (TEAE) 的受试者的频率（数量和百分比）将按治疗组、监管活动医学词典 (MedDRA) 系统根据系统器官类别 (SOC) 和首选术语进行汇总。
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12周
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每周加权严重性评分相对于基线的变化。
大体时间：12周
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每周计算为中度潮热次数的 2 倍加上重度潮热次数的 3 倍加上夜间醒来次数的 3 倍。 VMS的严重程度定义如下：
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12周
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轻度、中度和重度潮热次数相对基线的变化。
大体时间：12周
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每次访问都会计算每周的频率。
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12周
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因潮热而夜间醒来的次数较基线发生变化。
大体时间：12周
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每次访问都会计算每周的频率。
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：hui-Ling Shieh, PhD、Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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