Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка RCN3028 в лечении лекарственно-индуцированного СМС при раке молочной железы (VMS)

29 ноября 2023 г. обновлено: Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое параллельное исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности RCN3028 при лечении вызванных лекарственными препаратами вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени у пациентов с раком молочной железы

В связи с тем, что большинство случаев рака молочной железы являются положительными по рецепторам эстрогена и/или прогестерона, тамоксифен и ингибиторы ароматазы (ИИ) являются одними из основных методов лечения рака молочной железы. Предыдущие клинические исследования тамоксифена показали, что до 80% пациентов испытывали приливы жара во время терапии тамоксифеном, а 30% определяли свои симптомы как тяжелые. Несмотря на высокую эффективность тамоксифена, вредные побочные эффекты были выявлены в предыдущих исследованиях как существенная причина отказа от лечения у 16–30% больных раком молочной железы.

Основная цель этого исследования — определить, является ли RCN3028 эффективным и безопасным при лечении умеренных и тяжелых сопутствующих вазомоторных симптомов. В соответствии с последним руководством FDA у участников будет минимум 7 умеренных или сильных приливов жара в день или 50 в неделю на исходном уровне.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приливы являются наиболее распространенным симптомом менопаузы и наблюдаются почти у 75% женщин в период менопаузы. Клинические данные указывают на то, что мощные антагонисты 5-HT2a с большей вероятностью вызывают гипотермию. Рисперидон является мощным антагонистом 5-HT2a и дофаминовых D2-рецепторов и, как предполагается, оказывает эффект на уменьшение приливов за счет своего дофаминергического и серотонинергического антагонизма.

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных видов рака у женщин. Согласно отчету о регистрации рака Министерства здравоохранения и социального обеспечения (MOHW), в 2014 году до 11 976 женщин страдали раком молочной железы, то есть 33 женщины страдали от рака молочной железы ежедневно. . Недавние эпидемиологические исследования показали, что заболеваемость раком молочной железы занимала первое место (70,74 на 100 000) среди раковых заболеваний у тайваньских женщин в 2014 году.

В связи с тем, что большинство случаев рака молочной железы являются положительными по рецепторам эстрогена и/или прогестерона, тамоксифен и ингибиторы ароматазы (ИИ) являются одними из основных методов лечения рака молочной железы. Предыдущие клинические исследования тамоксифена показали, что до 80% пациентов испытывали приливы жара во время терапии тамоксифеном, а 30% определяли свои симптомы как тяжелые. Несмотря на высокую эффективность тамоксифена, вредные побочные эффекты были выявлены в предыдущих исследованиях как существенная причина отказа от лечения у 16–30% больных раком молочной железы.

Основная цель этого исследования — определить, является ли RCN3028 эффективным и безопасным при лечении умеренных и тяжелых сопутствующих вазомоторных симптомов. В соответствии с последним руководством FDA у участников будет минимум 7 умеренных или сильных приливов жара в день или 50 в неделю на исходном уровне.

Ожидается, что благодаря недавним достижениям в методах лечения более 80% женщин с впервые диагностированным раком молочной железы выживут в течение 5 и более лет. Одной из наиболее частых жалоб были приливы, вызванные лечением рака молочной железы (т. е. приливы, вызванные тамоксифеном).

В целом, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является наиболее эффективным методом лечения СМС (приливов). Однако ЗГТ связана с повышенным риском рецидива у больных раком молочной железы. Более того, есть некоторые свидетельства того, что ЗГТ может быть не столь эффективной у женщин, принимающих тамоксифен. Следовательно, для такой популяции пациентов необходима новая терапия для лечения приливов жара у пациентов с раком молочной железы без увеличения риска рецидива рака, например, негормональная терапия. FDA одобрило низкие дозы пароксетина в капсулах (Брисделл®) в качестве негормональной терапии для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой, несмотря на умеренную эффективность по сравнению с плацебо, суицидальные мысли и лекарственное взаимодействие ( т.е. Brisdelle® и тамоксифен). Сам Брисделл® является антидепрессантом класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Несколько исследований недавно продемонстрировали роль СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) в лечении СМС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань
        • Changhua Christain Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты женского пола (в возрасте 20 лет или около того) с подтвержденным диагнозом рака молочной железы, прошедшие химиотерапию и лучевую терапию, принимающие стабильную дозу тамоксифена или ингибиторов ароматазы (ИИ) в течение как минимум 8 недель на исходном уровне и сохраняющие тот же режим лечения. и дозу на протяжении всего исследования.
  • Сообщалось о 7 или более умеренных или тяжелых приливах жара в день (в среднем) или 50 умеренных и тяжелых приливах жара в неделю на исходном уровне.

  • Скрининговые лабораторные показатели функций кроветворения, печени и почек находятся в следующих пределах:

    • Кроветворная система: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
    • Печень: глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза/глутаминопировиноградная трансаминаза ≤ 3 раза выше верхнего предела нормы (ВГН), билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
    • Почки: креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
  • Наличие статуса эффективности Восточной совместной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
  • Способность понимать и следовать инструкциям исследователя, включая выполнение процедур исследования, как описано в протоколе (т. е. журнал событий эпизода СМС).
  • Возможность и желание предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Субъекты беременны или кормят грудью.
  • Субъекты женского пола, обладающие детородным потенциалом, но не желающие использовать эффективные методы контрацепции во время периода исследования и в течение 1 недели после него.
  • Субъекты с множественными первичными раковыми заболеваниями (за исключением полностью удаленного базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака I стадии, карциномы in situ, внутрислизистой карциномы или поверхностного рака мочевого пузыря или любого другого рака, рецидива которого у пациента не было в течение как минимум 5 лет). ).
  • Субъекты с неоперабельным раком молочной железы (стадия IIIB/IIIC/IV).
  • Субъекты, имеющие следующую историю болезни: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, значительная ишемическая или клапанная болезнь сердца, клинически активное интерстициальное заболевание легких.
  • Субъекты, у которых систолическое артериальное давление (АД) выходит за пределы диапазона от 100 до 150 мм рт. ст., диастолическое АД выходит за пределы диапазона от 60 до 90 мм рт. ст. и/или частота сердечных сокращений выходит за пределы диапазона от 50 до 100 ударов в минуту на исходном уровне.
  • Субъекты, получившие лечение от гипотонии в течение 30 дней до скринингового визита.
  • Субъекты с неконтролируемой гипергликемией, HbA1c ≥ 7% на исходном уровне.
  • Субъекты с клинически значимыми состояниями, такими как острый инфаркт миокарда или инсульт, с рандомизацией в течение 6 месяцев.
  • Субъекты, у которых в анамнезе есть болезнь Паркинсона.
  • Субъекты принимают рисперидон в течение 30 дней до скринингового визита.
  • Субъекты, принимавшие участие в другом клиническом исследовании и получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до скринингового визита.
  • Субъекты, имеющие в анамнезе аллергические реакции, гиперчувствительность или клинически значимую непереносимость ингредиентов исследуемого препарата.
  • Субъекты, имеющие в настоящее время проблемы со злоупотреблением наркотиками или алкоголем, по мнению исследователя.
  • Субъекты, которые считаются ненадежными в отношении соблюдения режима лечения или соблюдения запланированных назначений или по другим причинам, считаются неподходящими для включения в исследование, как это определили исследователи.
  • Субъекты, которые используют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) в течение 4 недель до скринингового визита.
  • Субъекты, которые используют травяные или пищевые добавки, включая клопогон, сою, фитоэстрогены или безрецептурные агенты, которые, как известно, могут быть эффективны для лечения вазомоторных симптомов в течение 2 недель до исходного уровня.
  • Субъекты, имеющие серьезные, нестабильные или клинически значимые медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя(ов), могут поставить под угрозу участие субъекта в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Я капсула плацебо

Субъекты будут включены примерно в 14-дневный вводный период плацебо.

Другие имена:

RCN3028 плацебо
Лекарство: Плацебо
Оральный
Экспериментальный: II RCN3028 капсула 0,8 мг

Субъекты будут включены примерно в 14-дневный вводный период плацебо. Лечение начинали с 0,4 мг, затем титровали до 0,8 мг на поддерживающей фазе.

Другие имена:

RCN3028 капсула 0,8 мг
Лекарство: 0,8 мг RCN3028
Оральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение частоты СМС от умеренной до тяжелой степени
Временное ограничение: 4, 12 недель
Среднее изменение частоты среднетяжелых и тяжелых СМС (вазомоторных симптомов) от исходного уровня до 4-й и 12-й недель. В журнале событий эпизодов СМС записывалась частота приливов жара в день, а также количество легких, умеренных, тяжелых ночных пробуждений.
4, 12 недель
Среднее изменение тяжести СМС от умеренной до тяжелой степени
Временное ограничение: 4, 12 недель
Среднее изменение степени тяжести СМС от умеренной до тяжелой степени от исходного уровня до 4-й и 12-й недель. Оценка тяжести СМС для каждого субъекта рассчитывается как сумма 2-кратного числа умеренных СМС плюс 3-кратное количество тяжелых СМС, деленная на общее количество умеренных и тяжелых СМС.
4, 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опросник качества жизни, специфичный для менопаузы
Временное ограничение: 12 недель
Опросник качества жизни, специфичный для менопаузы, будет заполнен в исходном состоянии, на 4-й, 8-й и 12-й неделе. Оценка по шкале опросника специфического качества жизни в менопаузе (MENQOL): 0 = совсем не беспокоит - 6 = очень беспокоит. 4 домена, среднее значение рассчитано для набора вопросов в каждом домене.
12 недель
50%, 75% и 100% ответивших
Временное ограничение: 12 недель
Субъект, у которого наблюдалось снижение количества умеренных и сильных приливов не менее чем на 50%, не менее чем на 75% и 100% по сравнению с исходным уровнем.
12 недель
Время начала эффективности
Временное ограничение: 12 недель
50% снижение приливов в течение как минимум 3 дней подряд. Будет рассчитана продолжительность первого лечения до первого проявления эффективности.
12 недель
Общая оценка субъекта и врача
Временное ограничение: 12 недель
По окончании визита к лечению (12-я неделя) каждый субъект предоставит общую оценку исследуемого лечения, заполнив общую оценку субъекта. Оценочная шкала окончательной оценки испытуемого включает в себя: значительно хуже, хуже, без изменений, улучшение, значительное улучшение или отсутствие симптомов. На 12 неделе каждому исследователю будет предложено оценить реакцию своего субъекта на терапию, используя ту же шкалу.
12 недель
Частота (количество и процент) субъектов с НЯ, возникшими во время лечения (ПВЛНЯ)
Временное ограничение: 12 недель
Частоты (количество и процент) субъектов с одним или несколькими НЯ, возникшими во время лечения (TEAE), будут суммированы по группам лечения, в системе Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) с учетом класса системных органов (SOC) и предпочтительного термина.
12 недель
Изменение еженедельного взвешенного показателя тяжести по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12 недель

рассчитывается для каждой недели как 2-кратное количество умеренных приливов плюс 3-кратное количество сильных приливов плюс 3-кратное количество ночных пробуждений.

Тяжесть СМС определяется следующим образом:

  1. Легкая степень: ощущение жара без потоотделения;
  2. Умеренная: ощущение жара с потливостью, возможность продолжать деятельность;
  3. Тяжелая степень: ощущение жара с потоотделением, вызывающее прекращение активности.
  4. Ночные пробуждения (т. е. эпизоды, которые выводят пациента из сна), связанные с приливами, регистрируются отдельно и считаются тяжелыми.
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества легких, умеренных и тяжелых приливов.
Временное ограничение: 12 недель
Еженедельная частота будет рассчитываться для каждого посещения.
12 недель
Изменение количества ночных пробуждений из-за приливов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12 недель
Еженедельная частота будет рассчитываться для каждого посещения.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: hui-Ling Shieh, PhD, Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YSP-RCN3028-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться