Evalueer RCN3028 bij de behandeling van door geneesmiddelen geïnduceerde VMS bij borstkanker (VMS)
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van RCN3028 te evalueren bij de behandeling van door geneesmiddelen geïnduceerde matige tot ernstige vasomotorische symptomen bij borstkankerpatiënten
Vanwege het feit dat de meerderheid van de borstkankers oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptorpositief is, behoren tamoxifen en aromataseremmers (AI's) tot de belangrijkste therapieën om borstkanker te behandelen. Eerdere klinische studies met tamoxifen suggereerden dat tot 80% van de patiënten tijdens de behandeling met tamoxifen last kreeg van opvliegers, en 30% definieerde hun symptomen als ernstig. Ondanks de hoge werkzaamheid van tamoxifen zijn de schadelijke bijwerkingen in eerdere onderzoeken geïdentificeerd als een belangrijke reden om de behandeling niet voort te zetten bij 16 - 30% van de borstkankerpatiënten.
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of RCN3028 effectief en veilig is bij de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen. In overeenstemming met de laatste FDA-richtlijnen zullen deelnemers aan de studie minimaal 7 matige tot ernstige opvliegers per dag hebben, of 50 per week bij aanvang.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Opvliegers zijn het meest voorkomende symptoom van de menopauze en treffen bijna 75% van de vrouwen in de menopauze. Klinisch bewijs wijst erop dat krachtige antagonisten van 5-HT2a waarschijnlijker hypothermie veroorzaken. Risperidon is een krachtige 5-HT2a- en dopamine D2-receptorantagonist en er wordt aangenomen dat het effect heeft op de vermindering van opvliegers door zijn dopaminerge en serotonerge antagonisme.
Borstkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker bij vrouwen. Volgens het kankerregistratierapport van het Ministerie van Volksgezondheid en Welzijn (MOHW) leden in 2014 maar liefst 11.976 vrouwen aan borstkanker, wat betekende dat 33 vrouwen dagelijks aan borstkanker leden. . Uit recente epidemiologie is verder gebleken dat de incidentie van borstkanker in 2014 bovenaan de ranglijst stond (70,74 per 100.000) onder de kankers onder Taiwanese vrouwen.
Vanwege het feit dat de meerderheid van de borstkankers oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptorpositief is, behoren tamoxifen en aromataseremmers (AI's) tot de belangrijkste therapieën om borstkanker te behandelen. Eerdere klinische studies met tamoxifen suggereerden dat tot 80% van de patiënten tijdens de behandeling met tamoxifen last kreeg van opvliegers, en 30% definieerde hun symptomen als ernstig. Ondanks de hoge werkzaamheid van tamoxifen zijn de schadelijke bijwerkingen in eerdere onderzoeken geïdentificeerd als een belangrijke reden om de behandeling niet voort te zetten bij 16 - 30% van de borstkankerpatiënten.
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of RCN3028 effectief en veilig is bij de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen. In overeenstemming met de laatste FDA-richtlijnen zullen deelnemers aan de studie minimaal 7 matige tot ernstige opvliegers per dag hebben, of 50 per week bij aanvang.
Dankzij de recente vooruitgang op het gebied van behandelingsmodaliteiten wordt verwacht dat meer dan 80% van de vrouwen met nieuw gediagnosticeerde borstkanker hun ziekte vijf jaar of langer zal overleven. Een van de meest voorkomende klachten waren opvliegers veroorzaakt door de behandeling van borstkanker (d.w.z. door tamoxifen veroorzaakte opvliegers).
Over het algemeen is hormoonsubstitutietherapie (HST) de meest effectieve behandeling voor VMS (opvliegers). HST is echter in verband gebracht met een verhoogd risico op herhaling bij overlevenden van borstkanker. Bovendien zijn er aanwijzingen dat HST mogelijk niet zo effectief is bij vrouwen die tamoxifen gebruiken. Daarom is voor een dergelijke patiëntenpopulatie een nieuwe therapie nodig voor de behandeling van opvliegers bij borstkankerpatiënten zonder het risico op terugkeer van de kanker te vergroten, bijvoorbeeld een niet-hormonale therapie. De FDA keurde laaggedoseerde paroxetinecapsules (Brisdelle®) goed als niet-hormonale therapie voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen geassocieerd met de menopauze, ondanks de bescheiden werkzaamheid in vergelijking met placebo, zelfmoordgedachten en de geneesmiddelinteracties. d.w.z. Brisdelle® en tamoxifen). Brisdelle® zelf is een antidepressivum van de klasse van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI). Verschillende onderzoeken hebben onlangs een rol aangetoond voor SSRI's en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) voor de behandeling van VMS.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christain Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke proefpersonen (20 jaar of ouder) met een bevestigde diagnose van borstkanker die chemotherapie en radiotherapie hebben voltooid en die bij aanvang gedurende ten minste 8 weken een stabiele dosis tamoxifen of aromataseremmers (AI's) gebruiken en hetzelfde behandelingsregime zullen handhaven en dosis gedurende het gehele onderzoek.
- Gerapporteerde 7 of meer matige tot ernstige opvliegers per dag (gemiddeld) of 50 matige tot ernstige opvliegers per week bij baseline.
Laboratoriumwaarden voor screening op hematopoëtische, lever- en nierfuncties liggen binnen het volgende bereik:
- Hematopoëtisch: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Lever: glutaminezuur-oxaalazijntransaminase/glutaminepyruvaattransaminase ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN), bilirubine ≤ 1,5 maal ULN
- Nier: Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
- Met een Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
- Vermogen om de instructies van de onderzoeker te begrijpen en op te volgen, inclusief het voltooien van de onderzoeksprocedures zoals beschreven in het protocol (d.w.z. VMS-episode-gebeurtenislogboek).
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- De proefpersonen zijn zwanger of geven borstvoeding.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, maar die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 1 week daarna.
- Proefpersonen met meerdere primaire vormen van kanker (behalve volledig verwijderde basaalcelkanker, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoom in situ, intramucosaal carcinoom of oppervlakkige blaaskanker of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar geen recidief heeft ).
- Patiënten met inoperabele borstkanker (stadium IIIB/IIIC/IV).
- Personen met de volgende medische voorgeschiedenis: myocardinfarct, congestief hartfalen, significante ischemische of hartklepziekte, klinisch actieve interstitiële longziekte.
- Personen met een systolische bloeddruk (BP) buiten het bereik van 100 tot 150 mmHg, een diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 tot 90 mmHg en/of een hartslag buiten het bereik van 50 tot 100 bpm bij baseline.
- Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een behandeling voor hypotensie hadden gekregen.
- Proefpersonen met ongecontroleerde hyperglykemie, HbA1c ≥ 7% bij baseline.
- Proefpersonen met klinisch significante aandoeningen zoals een acuut myocardinfarct of beroerte met een randomisatie van 6 maanden.
- Personen met een voorgeschiedenis van de ziekte van Parkinson.
- De proefpersonen gebruiken risperidon in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Proefpersonen die aan een ander klinisch onderzoek hadden deelgenomen en binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel hadden ontvangen.
- Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties, overgevoeligheid of klinisch significante intolerantie voor de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersonen met een huidig drugs- of alcoholmisbruikprobleem, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Proefpersonen die als onbetrouwbaar worden beschouwd wat betreft de therapietrouw, het nakomen van geplande afspraken of om andere redenen, worden als ongeschikt beschouwd voor opname in het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoekers.
- Proefpersonen die selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) gebruiken, binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Proefpersonen die kruiden- of voedingssupplementen gebruiken, waaronder zilverkaars, soja, fyto-oestrogenen of vrij verkrijgbare middelen waarvan bekend is dat ze mogelijk effectief zijn voor de behandeling van vasomotorische symptomen binnen 2 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie.
- Proefpersonen met ernstige, onstabiele of klinisch significante medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker(s), de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar zouden brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Ik placebocapsule
De proefpersonen zullen worden ingeschreven voor een placebo-inloopperiode van ongeveer 14 dagen. Andere namen: RCN3028-placebo |
Mondeling
|
|
Experimenteel: II RCN3028 0,8 mg capsule
De proefpersonen zullen worden ingeschreven voor een placebo-inloopperiode van ongeveer 14 dagen. De behandeling begon met 0,4 mg en werd voor de onderhoudsfase getitreerd tot 0,8 mg. Andere namen: RCN3028 0,8 mg capsule |
Mondeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in frequentie van matige tot ernstige VMS
Tijdsspanne: 4, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in de frequentie van matige tot ernstige VMS (vasomotorische symptomen) vanaf de uitgangswaarde tot week 4 en week 12.
Het VMS-episodegebeurtenislogboek registreerde de frequentie van opvliegers per dag, zoals milde, matige, ernstige, nachtelijke ontwaakgetallen.
|
4, 12 weken
|
|
Gemiddelde verandering in ernst van matige tot ernstige VMS
Tijdsspanne: 4, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in ernstscore van matige tot ernstige VMS vanaf baseline tot week 4 en week 12.
De ernstscore voor VMS voor elke proefpersoon wordt berekend als de som van tweemaal het aantal matige VMS, plus driemaal het aantal ernstige VMS, gedeeld door het totale aantal matige en ernstige VMS.
|
4, 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Menopauze-specifieke vragenlijst over levenskwaliteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
Menopauze-specifieke kwaliteit van leven-vragenlijst wordt ingevuld bij aanvang, week 4, week 8 en week 12. Score op een schaal Menopauze-specifieke kwaliteit van leven (MENQOL) vragenlijst 0=helemaal geen last van - 6=extreem last van.
4 domeinen, gemiddelde berekend voor een reeks vragen in elk domein.
|
12 weken
|
|
De responspercentages van 50%, 75% en 100%
Tijdsspanne: 12 weken
|
Proefpersoon met een vermindering van het aantal matige en ernstige opvliegers van ten minste 50%, ten minste 75% en 100% ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
12 weken
|
|
De tijd tot aanvang van de werkzaamheid
Tijdsspanne: 12 weken
|
50% vermindering van opvliegers gedurende minimaal 3 opeenvolgende dagen.
De duur van de eerste behandeling tot aan het begin van de werkzaamheid zal worden berekend.
|
12 weken
|
|
Algemene beoordeling van de proefpersoon en de arts
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aan het einde van het behandelingsbezoek (week 12) zal elke proefpersoon een algehele evaluatie van de onderzoeksbehandeling geven door het invullen van een Global Assessment van de proefpersoon.
De beoordelingsschaal voor de uiteindelijke beoordeling door de proefpersoon omvat: veel slechter, slechter, onveranderd, verbeterd, veel verbeterd of vrij van symptomen.
In week 12 wordt aan elke onderzoeker gevraagd om de respons van zijn of haar proefpersoon op de therapie te beoordelen met behulp van dezelfde schaal.
|
12 weken
|
|
Frequenties (aantal en percentage) van proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De frequenties (aantal en percentage) van proefpersonen met een of meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) zullen worden samengevat per behandelingsarm, door het MedDRA-systeem (Medisch Woordenboek voor Regelgevende Activiteiten) met betrekking tot systeemorgaanklasse (SOC) en voorkeursterm.
|
12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse gewogen ernstscore.
Tijdsspanne: 12 weken
|
voor elke week berekend als 2 maal het aantal matige opvliegers plus 3 maal het aantal ernstige opvliegers plus 3 maal het aantal nachtelijke ontwakingen. De ernst van VMS wordt als volgt gedefinieerd:
|
12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal milde, matige en ernstige opvliegers.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Voor elk bezoek wordt de wekelijkse frequentie berekend.
|
12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal nachtelijke ontwakingen als gevolg van opvliegers.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Voor elk bezoek wordt de wekelijkse frequentie berekend.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: hui-Ling Shieh, PhD, Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YSP-RCN3028-03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .