Avalie RCN3028 no tratamento de VMS induzido por drogas no câncer de mama (VMS)
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, paralelo, de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança de RCN3028 no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves induzidos por drogas em pacientes com câncer de mama
Devido ao fato de que a maioria dos cânceres de mama são positivos para receptores de estrogênio e/ou receptores de progesterona, o tamoxifeno e os inibidores de aromatase (IAs) estão entre as principais terapias para tratar o câncer de mama. Estudos clínicos anteriores com tamoxifeno sugeriram que até 80% dos pacientes experimentaram ondas de calor durante a terapia com tamoxifeno e 30% definiram os seus sintomas como graves. Apesar da elevada eficácia do tamoxifeno, os efeitos secundários nocivos foram identificados em estudos anteriores como uma razão significativa para a não persistência do tratamento em 16-30% dos pacientes com cancro da mama.
O objetivo principal deste estudo é determinar se RCN3028 é eficaz e seguro no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados. De acordo com o último estudo de orientação da FDA, os participantes terão um mínimo de 7 ondas de calor moderadas a intensas por dia, ou 50 por semana no início do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As ondas de calor são o sintoma mais comum da menopausa e afetam quase 75% das mulheres na menopausa. Evidências clínicas indicam que antagonistas potentes do 5-HT2a têm maior probabilidade de causar hipotermia. A risperidona é um potente antagonista do receptor 5-HT2a e dopaminérgico D2 e é proposto que tenha efeito na redução das ondas de calor por meio de seu antagonismo dopaminérgico e serotonérgico.
O câncer de mama é um dos cânceres mais comuns em mulheres, de acordo com o relatório de registro de câncer do Ministério da Saúde e Bem-Estar (MOHW), em 2014, até 11.976 mulheres sofriam de câncer de mama, o que significava que 33 mulheres sofriam de câncer de mama diariamente . A epidemiologia recente revelou ainda que a incidência do cancro da mama estava no topo da classificação (70,74 por 100.000) entre os cancros das mulheres taiwanesas em 2014.
Devido ao fato de que a maioria dos cânceres de mama são positivos para receptores de estrogênio e/ou receptores de progesterona, o tamoxifeno e os inibidores de aromatase (IAs) estão entre as principais terapias para tratar o câncer de mama. Estudos clínicos anteriores com tamoxifeno sugeriram que até 80% dos pacientes experimentaram ondas de calor durante a terapia com tamoxifeno e 30% definiram os seus sintomas como graves. Apesar da elevada eficácia do tamoxifeno, os efeitos secundários nocivos foram identificados em estudos anteriores como uma razão significativa para a não persistência do tratamento em 16-30% dos pacientes com cancro da mama.
O objetivo principal deste estudo é determinar se RCN3028 é eficaz e seguro no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados. De acordo com o último estudo de orientação da FDA, os participantes terão um mínimo de 7 ondas de calor moderadas a intensas por dia, ou 50 por semana no início do estudo.
Com os recentes avanços nas modalidades de tratamento, espera-se que mais de 80% das mulheres com cancro da mama recentemente diagnosticado sobrevivam à doença durante 5 anos ou mais. Uma das queixas mais comuns foram ondas de calor induzidas pelo tratamento do câncer de mama (ou seja, ondas de calor induzidas por tamoxifeno).
Em geral, a terapia de reposição hormonal (TRH) é o tratamento mais eficaz para VMS (ondas de calor). No entanto, a TRH tem sido associada ao aumento do risco de recorrência em sobreviventes do câncer de mama. Além disso, existem algumas evidências de que a TRH pode não ser tão eficaz em mulheres que usam tamoxifeno. Portanto, é necessária uma nova terapia para tratar ondas de calor em pacientes com câncer de mama sem aumentar o risco de recorrência do câncer para essa população de pacientes, por exemplo, uma terapia não hormonal. A FDA aprovou cápsulas de paroxetina em baixas doses (Brisdelle®) como terapia não hormonal para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa, apesar da eficácia modesta em comparação com placebo, ideação suicida e interações medicamentosas ( isto é, Brisdelle® e tamoxifeno). O próprio Brisdelle® é um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). Vários ensaios demonstraram recentemente um papel para os ISRS e os inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSN) no tratamento da VMS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Changhua, Taiwan
- Changhua Christain Hospital
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Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo feminino (com idade igual ou superior a 20 anos) com diagnóstico confirmado de câncer de mama que completaram quimioterapia e radioterapia e estão em dose estável de tamoxifeno ou inibidores de aromatase (IAs) por pelo menos 8 semanas no início do estudo e manterão o mesmo regime de tratamento e dose ao longo do estudo.
- Relataram 7 ou mais ondas de calor moderadas a graves por dia (média) ou 50 ondas de calor moderadas a graves por semana no início do estudo.
Os valores laboratoriais de triagem para funções hematopoiéticas, hepáticas e renais estão dentro dos seguintes intervalos:
- Hematopoiético: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3、Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hepática: Transaminase Glutâmica Oxaloacética/Transaminase Glutâmica Pirúvica ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)、Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o LSN
- Renal: Creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN
- Ter status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Capacidade de compreender e seguir as instruções do investigador, incluindo a conclusão dos procedimentos do estudo conforme descrito no protocolo (ou seja, registro de eventos de episódios VMS).
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os participantes estão grávidas ou amamentando.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, mas que não desejam usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e por 1 semana depois.
- Indivíduos com múltiplos cânceres primários (exceto câncer basocelular completamente ressecado, carcinoma espinocelular em estágio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso ou câncer superficial de bexiga ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de recorrência há pelo menos 5 anos ).
- Indivíduos com câncer de mama inoperável (Estágio IIIB/IIIC/IV).
- Indivíduos com o seguinte histórico médico: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica ou valvular significativa, doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
- Indivíduos com pressão arterial sistólica (PA) fora da faixa de 100 a 150 mmHg, PA diastólica fora da faixa de 60 a 90 mmHg e/ou frequência cardíaca fora da faixa de 50 a 100 bpm no início do estudo.
- Indivíduos que receberam tratamento para hipotensão nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
- Indivíduos com hiperglicemia não controlada, HbA1c ≥ 7% no início do estudo.
- Indivíduos que apresentam condições clínicas significativas, como infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral com 6 meses de randomização.
- Indivíduos com histórico de doença de Parkinson.
- Os indivíduos estão tomando risperidona nos 30 dias anteriores à consulta de triagem.
- Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico e receberam um medicamento experimental 30 dias antes da visita de triagem.
- Indivíduos com histórico conhecido de reação alérgica, hipersensibilidade ou intolerância clinicamente significativa aos ingredientes do medicamento em estudo.
- Indivíduos com problema atual de abuso de drogas ou álcool, conforme julgado pelo investigador.
- Os indivíduos que não são considerados confiáveis quanto à adesão à medicação ou adesão às consultas agendadas ou por outros motivos são considerados inadequados para inclusão no estudo, conforme determinado pelos investigadores.
- Indivíduos que usam inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) ou inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRI), nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem.
- Indivíduos que usam suplementos fitoterápicos ou dietéticos, incluindo cohosh preto, soja, fitoestrógenos ou agentes de venda livre conhecidos por serem possivelmente eficazes para o tratamento de sintomas vasomotores nas 2 semanas anteriores à consulta inicial.
- Sujeitos que apresentam condições médicas ou psicológicas graves, instáveis ou clinicamente significativas, que, na opinião do(s) investigador(es), comprometeriam a participação do sujeito no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Eu cápsula de placebo
Os indivíduos serão inscritos em cerca de 14 dias do período de introdução do placebo. Outros nomes: Placebo RCN3028 |
Oral
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Experimental: II RCN3028 cápsula de 0,8 mg
Os indivíduos serão inscritos em cerca de 14 dias do período de introdução do placebo. O tratamento iniciou com 0,4 mg, titulado para 0,8 mg para fase de manutenção. Outros nomes: RCN3028 cápsula de 0,8 mg |
Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média na frequência de VMS moderado a grave
Prazo: 4, 12 semanas
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Alteração média nos números de frequência de VMS (sintomas vasomotores) moderados a graves desde o início até as semanas 4 e 12.
O registro de eventos de episódios VMS registrou a frequência de ondas de calor por dia, como número de despertares noturnos leves, moderados, graves.
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4, 12 semanas
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Alteração média na gravidade do VMS moderado a grave
Prazo: 4, 12 semanas
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Alteração média na pontuação de gravidade de VMS moderada a grave desde o início até as semanas 4 e semana 12.
A pontuação de gravidade para VMS para cada sujeito é calculada como a soma de 2 vezes o número de VMS moderado, mais 3 vezes o número de VMS grave, dividido pelo número total de VMS moderado e grave.
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4, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário específico de qualidade de vida para a menopausa
Prazo: 12 semanas
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O Questionário Específico de Qualidade de Vida da Menopausa será preenchido no início do estudo, semana 4, semana 8 e semana 12. Pontuação em uma escala Questionário de Qualidade de Vida Específica da Menopausa (MENQOL) 0 = nada incomodado - 6 = extremamente incomodado.
4 domínios, média calculada para conjunto de questões em cada domínio.
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12 semanas
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As taxas de resposta de 50%, 75% e 100%
Prazo: 12 semanas
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Indivíduo que teve uma redução no número de ondas de calor moderadas e graves de pelo menos 50%, pelo menos 75% e 100% em relação ao valor basal.
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12 semanas
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O tempo para início da eficácia
Prazo: 12 semanas
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Redução de 50% nas ondas de calor por pelo menos 3 dias consecutivos.
A duração do primeiro tratamento usado até o primeiro início da eficácia será calculada.
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12 semanas
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Avaliação Global do Sujeito e do Médico
Prazo: 12 semanas
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No final da visita de tratamento (semana 12), cada sujeito fornecerá uma avaliação geral do tratamento do estudo, preenchendo uma avaliação global do sujeito.
A escala de classificação para avaliação final do sujeito inclui: muito pior, pior, inalterado, melhorado, muito melhorado ou sem sintomas.
Na semana 12, cada investigador será solicitado a avaliar a resposta do sujeito à terapia usando a mesma escala.
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12 semanas
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Frequências (número e porcentagem) de indivíduos com EAs emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 12 semanas
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As frequências (número e porcentagem) de indivíduos com um ou mais EAs emergentes do tratamento (TEAEs) serão resumidas por braço de tratamento, pelo sistema do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) em relação à Classe de Sistemas de Órgãos (SOC) e termo preferido.
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12 semanas
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Alteração da linha de base na pontuação de gravidade ponderada semanal.
Prazo: 12 semanas
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calculado para cada semana como 2 vezes o número de ondas de calor moderadas mais 3 vezes o número de ondas de calor intensas mais 3 vezes o número de despertares noturnos. A gravidade do VMS é definida da seguinte forma:
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12 semanas
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Alteração da linha de base no número de ondas de calor leves, moderadas e graves.
Prazo: 12 semanas
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A frequência semanal será calculada para cada visita.
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12 semanas
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Alteração da linha de base no número de despertares noturnos devido a ondas de calor.
Prazo: 12 semanas
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A frequência semanal será calculada para cada visita.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: hui-Ling Shieh, PhD, Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YSP-RCN3028-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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