Évaluer le RCN3028 dans le traitement du VMS d'origine médicamenteuse dans le cancer du sein (VMS)
Une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, parallèle, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du RCN3028 dans le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères induits par le médicament chez les sujets atteints d'un cancer du sein
Étant donné que la majorité des cancers du sein sont positifs pour les récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone, le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase (IA) font partie des traitements de base pour traiter le cancer du sein. Des études cliniques antérieures sur le tamoxifène ont suggéré que jusqu'à 80 % des patients présentaient des bouffées de chaleur pendant le traitement par le tamoxifène, et 30 % définissaient leurs symptômes comme étant graves. Malgré la grande efficacité du tamoxifène, les effets secondaires nocifs ont été identifiés dans des études antérieures comme une raison importante pour ne pas persister dans le traitement chez 16 à 30 % des patientes atteintes d'un cancer du sein.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le RCN3028 est efficace et sûr dans le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés. Conformément aux dernières directives de la FDA, les participants à l'étude auront un minimum de 7 bouffées de chaleur modérées à sévères par jour, ou 50 par semaine au départ.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les bouffées de chaleur sont le symptôme le plus courant de la ménopause et touchent près de 75 % des femmes ménopausées. Les preuves cliniques indiquent que les antagonistes puissants du 5-HT2a sont plus susceptibles de provoquer une hypothermie. La rispéridone est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2a et dopaminergique D2 et est proposée pour avoir un effet sur la réduction des bouffées de chaleur grâce à son antagonisme dopaminergique et sérotoninergique.
Le cancer du sein est l'un des cancers les plus courants chez les femmes. Selon le rapport d'enregistrement du cancer du ministère de la Santé et de la Protection sociale (MOHW), en 2014, jusqu'à 11 976 femmes souffraient d'un cancer du sein, ce qui signifie que 33 femmes souffraient quotidiennement d'un cancer du sein. . L'épidémiologie récente a en outre révélé que l'incidence du cancer du sein était au premier rang (70,74 pour 100 000) parmi les cancers chez les femmes taïwanaises en 2014.
Étant donné que la majorité des cancers du sein sont positifs pour les récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone, le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase (IA) font partie des traitements de base pour traiter le cancer du sein. Des études cliniques antérieures sur le tamoxifène ont suggéré que jusqu'à 80 % des patients présentaient des bouffées de chaleur pendant le traitement par le tamoxifène, et 30 % définissaient leurs symptômes comme étant graves. Malgré la grande efficacité du tamoxifène, les effets secondaires nocifs ont été identifiés dans des études antérieures comme une raison importante pour ne pas persister dans le traitement chez 16 à 30 % des patientes atteintes d'un cancer du sein.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le RCN3028 est efficace et sûr dans le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés. Conformément aux dernières directives de la FDA, les participants à l'étude auront un minimum de 7 bouffées de chaleur modérées à sévères par jour, ou 50 par semaine au départ.
Grâce aux progrès récents des modalités de traitement, plus de 80 % des femmes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein devraient survivre à leur maladie pendant 5 ans ou plus. L’une des plaintes les plus courantes concernait les bouffées de chaleur induites par le traitement du cancer du sein (c’est-à-dire les bouffées de chaleur induites par le tamoxifène).
En général, l’hormonothérapie substitutive (THS) est le traitement le plus efficace contre le VMS (bouffées de chaleur). Cependant, le THS a été associé à un risque accru de récidive chez les survivantes du cancer du sein. De plus, certaines données suggèrent que le THS pourrait ne pas être aussi efficace chez les femmes utilisant du tamoxifène. Par conséquent, une nouvelle thérapie pour traiter les bouffées de chaleur chez les patientes atteintes d'un cancer du sein sans augmenter le risque de récidive du cancer est nécessaire pour cette population de patients, par exemple une thérapie non hormonale. La FDA a approuvé les capsules de paroxétine à faible dose (Brisdelle®) comme traitement non hormonal pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause, malgré l'efficacité modeste par rapport au placebo, aux idées suicidaires et aux interactions médicamenteuses ( c'est-à-dire Brisdelle® et tamoxifène) . Brisdelle® lui-même est un antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Plusieurs essais ont récemment démontré le rôle des ISRS et des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) dans le traitement du SVM.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Changhua, Taïwan
- Changhua Christain Hospital
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Taichung, Taïwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan, Taïwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taïwan
- Taipei Medical University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins (âgés de 20 ans ou plus) avec un diagnostic confirmé de cancer du sein qui ont terminé une chimiothérapie et une radiothérapie, et qui prennent une dose stable de tamoxifène ou d'inhibiteurs de l'aromatase (IA) pendant au moins 8 semaines au départ et maintiendront le même schéma thérapeutique. et la dose tout au long de l'étude.
- Au moins 7 bouffées de chaleur modérées à sévères signalées par jour (en moyenne) ou 50 bouffées de chaleur modérées à sévères par semaine au départ.
Les valeurs de laboratoire de dépistage des fonctions hématopoïétiques, hépatiques et rénales se situent dans les plages suivantes :
- Hématopoïétique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3
- Hépatique : Transaminase glutamique oxaloacétique/Transaminase glutamique pyruvique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)、Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
- Rénal : Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
- Avoir un statut de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Capacité à comprendre et à suivre les instructions de l'investigateur, y compris l'achèvement des procédures d'étude telles que décrites dans le protocole (c'est-à-dire le journal des événements de l'épisode VMS).
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Les sujets sont enceintes ou allaitent.
- Sujets féminins en âge de procréer, mais qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude et pendant 1 semaine après.
- Sujets présentant plusieurs cancers primitifs (à l'exception du cancer basocellulaire complètement réséqué, du carcinome épidermoïde de stade I, du carcinome in situ, du carcinome intramuqueux ou du cancer superficiel de la vessie ou de tout autre cancer pour lequel le patient n'a pas récidivé depuis au moins 5 ans ).
- Sujets atteints d'un cancer du sein inopérable (stade IIIB/IIIC/IV).
- Sujets ayant les antécédents médicaux suivants : infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique ou valvulaire importante, maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
- Sujets qui ont une tension artérielle systolique (TA) en dehors de la plage de 100 à 150 mmHg, une TA diastolique en dehors de la plage de 60 à 90 mmHg et/ou une fréquence cardiaque en dehors de la plage de 50 à 100 bpm au départ.
- Sujets ayant reçu un traitement pour hypotension dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Sujets présentant une hyperglycémie incontrôlée, HbA1c ≥ 7 % au départ.
- Sujets présentant des affections cliniques significatives telles qu'un infarctus aigu du myocarde ou un accident vasculaire cérébral avec 6 mois de randomisation.
- Sujets ayant des antécédents de maladie de Parkinson.
- Les sujets prennent de la rispéridone dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Sujets ayant participé à un autre essai clinique et reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de sélection.
- Sujets ayant des antécédents connus de réaction allergique, d'hypersensibilité ou d'intolérance cliniquement significative aux ingrédients du médicament à l'étude.
- Sujets ayant actuellement un problème d'abus de drogues ou d'alcool, selon le jugement de l'enquêteur.
- Les sujets qui sont considérés comme peu fiables quant à l'observance des médicaments ou au respect des rendez-vous programmés ou pour d'autres raisons sont jugés inappropriés pour être inclus dans l'étude telle que déterminée par les enquêteurs.
- Sujets qui utilisent des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
- Sujets qui utilisent des suppléments à base de plantes ou diététiques, y compris l'actée à grappes noires, le soja, les phytoestrogènes ou des agents en vente libre connus pour être éventuellement efficaces pour le traitement des symptômes vasomoteurs dans les 2 semaines précédant le départ.
- Sujets présentant des problèmes médicaux ou psychologiques graves, instables ou cliniquement significatifs, qui, de l'avis du ou des enquêteurs, compromettraient la participation du sujet à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Je capsule placebo
Les sujets seront inscrits pour environ 14 jours de période de rodage du placebo. Autres noms: Placebo RCN3028 |
Oral
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Expérimental: II RCN3028 Gélule de 0,8 mg
Les sujets seront inscrits pour environ 14 jours de période de rodage du placebo. Le traitement a débuté à 0,4 mg, titré à 0,8 mg pour la phase d'entretien. Autres noms: RCN3028 Gélule de 0,8 mg |
Oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen de la fréquence des VMS modérés à sévères
Délai: 4, 12 semaines
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Changement moyen de la fréquence des VMS modérés à sévères (symptômes vasomoteurs) entre le départ et les semaines 4 et 12.
Le journal des événements de l'épisode VMS a enregistré la fréquence des bouffées de chaleur par jour, par exemple le nombre de réveils nocturnes légers, modérés, sévères.
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4, 12 semaines
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Changement moyen dans la gravité des VMS modérés à sévères
Délai: 4, 12 semaines
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Changement moyen du score de gravité du VMS modéré à sévère entre le départ et les semaines 4 et 12.
Le score de gravité du VMS pour chaque sujet est calculé comme la somme de 2 fois le nombre de VMS modérés, plus 3 fois le nombre de VMS sévères, divisé par le nombre total de VMS modérés et sévères.
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4, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la ménopause
Délai: 12 semaines
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Le questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la ménopause sera complété au départ, semaine 4, semaine 8 et semaine 12. Score sur une échelle Questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la ménopause (MENQOL) 0 = pas du tout dérangé - 6 = extrêmement dérangé.
4 domaines, moyenne calculée pour un ensemble de questions dans chaque domaine.
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12 semaines
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Les taux de réponse de 50 %, 75 % et 100 %
Délai: 12 semaines
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Sujet ayant présenté une réduction du nombre de bouffées de chaleur modérées et sévères d'au moins 50 %, d'au moins 75 % et 100 % par rapport à la valeur initiale.
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12 semaines
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Le délai d’apparition de l’efficacité
Délai: 12 semaines
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Réduction de 50% des bouffées de chaleur pendant au moins 3 jours consécutifs.
La durée du premier traitement utilisée pour le premier effet sera calculée.
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12 semaines
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Évaluation globale du sujet et du médecin
Délai: 12 semaines
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À la fin de la visite de traitement (semaine 12), chaque sujet fournira une évaluation globale du traitement à l'étude en complétant une évaluation globale du sujet.
L'échelle de notation pour l'évaluation finale par le sujet comprend : bien pire, pire, inchangé, amélioré, très amélioré ou exempt de symptômes.
À la semaine 12, il sera demandé à chaque enquêteur d'évaluer la réponse de son sujet au traitement en utilisant la même échelle.
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12 semaines
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Fréquences (nombre et pourcentage) de sujets présentant des EI survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: 12 semaines
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Les fréquences (nombre et pourcentage) de sujets présentant un ou plusieurs EI liés au traitement (TEAE) seront résumées par bras de traitement, par le système Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) en ce qui concerne la classe de systèmes d'organes (SOC) et le terme préféré.
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12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale du score de gravité hebdomadaire pondéré.
Délai: 12 semaines
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calculé pour chaque semaine comme 2 fois le nombre de bouffées de chaleur modérées plus 3 fois le nombre de bouffées de chaleur sévères plus 3 fois le nombre de réveils nocturnes. La gravité du VMS est définie comme suit :
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12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de bouffées de chaleur légères, modérées et sévères.
Délai: 12 semaines
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La fréquence hebdomadaire sera calculée pour chaque visite.
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12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de réveils nocturnes en raison de bouffées de chaleur.
Délai: 12 semaines
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La fréquence hebdomadaire sera calculée pour chaque visite.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: hui-Ling Shieh, PhD, Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YSP-RCN3028-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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