Valutare RCN3028 nel trattamento della VMS indotta da farmaci nel cancro al seno (VMS)
Uno studio di Fase 2 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, parallelo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di RCN3028 nel trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi indotti da farmaci in soggetti affetti da cancro al seno
Dato che la maggior parte dei tumori al seno sono positivi ai recettori degli estrogeni e/o del progesterone, il tamoxifene e gli inibitori dell’aromatasi (AI) sono tra le terapie fondamentali per il trattamento del cancro al seno. Precedenti studi clinici sul tamoxifene hanno suggerito che fino all’80% dei pazienti ha manifestato vampate di calore durante la terapia con tamoxifene e il 30% ha definito i propri sintomi come gravi. Nonostante l'elevata efficacia del tamoxifene, gli effetti collaterali dannosi sono stati identificati in studi precedenti come una ragione significativa per non proseguire il trattamento nel 16-30% dei pazienti affetti da cancro al seno.
Lo scopo principale di questo studio è determinare se RCN3028 è efficace e sicuro nel trattamento dei sintomi vasomotori associati da moderati a gravi. In conformità con l'ultimo studio orientativo della FDA, i partecipanti avranno un minimo di 7 vampate di calore da moderate a gravi al giorno, o 50 a settimana al basale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le vampate di calore sono il sintomo più comune della menopausa e colpiscono quasi il 75% delle donne in menopausa. L'evidenza clinica indica che i potenti antagonisti del 5-HT2a hanno maggiori probabilità di causare ipotermia. Il risperidone è un potente antagonista dei recettori 5-HT2a e della dopamina D2 e si ritiene che abbia effetto sulla riduzione delle vampate di calore attraverso il suo antagonismo dopaminergico e serotoninergico.
Il cancro al seno è uno dei tumori più comuni nelle donne, secondo il rapporto di registrazione del cancro del Ministero della Salute e del Welfare (MOHW), nel 2014, fino a 11.976 donne soffrivano di cancro al seno, il che significa che 33 donne soffrivano di cancro al seno ogni giorno. . Una recente epidemiologia ha inoltre rivelato che l’incidenza del cancro al seno era al primo posto (70,74 su 100.000) tra i tumori delle donne taiwanesi nel 2014.
Dato che la maggior parte dei tumori al seno sono positivi ai recettori degli estrogeni e/o del progesterone, il tamoxifene e gli inibitori dell’aromatasi (AI) sono tra le terapie fondamentali per il trattamento del cancro al seno. Precedenti studi clinici sul tamoxifene hanno suggerito che fino all’80% dei pazienti ha manifestato vampate di calore durante la terapia con tamoxifene e il 30% ha definito i propri sintomi come gravi. Nonostante l'elevata efficacia del tamoxifene, gli effetti collaterali dannosi sono stati identificati in studi precedenti come una ragione significativa per non proseguire il trattamento nel 16-30% dei pazienti affetti da cancro al seno.
Lo scopo principale di questo studio è determinare se RCN3028 è efficace e sicuro nel trattamento dei sintomi vasomotori associati da moderati a gravi. In conformità con l'ultimo studio orientativo della FDA, i partecipanti avranno un minimo di 7 vampate di calore da moderate a gravi al giorno, o 50 a settimana al basale.
Con i recenti progressi nelle modalità di trattamento, si prevede che oltre l’80% delle donne con un cancro al seno di nuova diagnosi sopravviverà alla malattia per 5 anni o più. Una delle lamentele più comuni riguardava le vampate di calore indotte dal trattamento del cancro al seno (vale a dire, vampate di calore indotte dal tamoxifene).
In generale, la terapia ormonale sostitutiva (HRT) è il trattamento più efficace per la VMS (vampate di calore). Tuttavia, la terapia ormonale sostitutiva è stata associata ad un aumento del rischio di recidiva nelle sopravvissute al cancro al seno. Inoltre, vi sono prove che la TOS potrebbe non essere altrettanto efficace nelle donne che usano tamoxifene. Pertanto, per tale popolazione di pazienti è necessaria una nuova terapia per il trattamento delle vampate di calore nelle pazienti con cancro al seno senza aumentare il rischio di recidiva del cancro, ad esempio una terapia non ormonale. La FDA ha approvato le capsule di paroxetina a basso dosaggio (Brisdelle®) come terapia non ormonale per il trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa, nonostante la modesta efficacia rispetto al placebo, l'idea suicidaria e le interazioni farmacologiche ( cioè Brisdelle® e tamoxifene). Brisdelle® stesso è un antidepressivo della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Diversi studi hanno recentemente dimostrato un ruolo degli SSRI e degli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) per il trattamento della VMS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christain Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso femminile (di età pari o superiore a 20 anni) con diagnosi confermata di cancro al seno che hanno completato la chemioterapia e la radioterapia e assumono una dose stabile di tamoxifene o inibitori dell'aromatasi (AI) per almeno 8 settimane al basale e manterranno lo stesso regime di trattamento e la dose durante lo studio.
- Sono state segnalate 7 o più vampate di calore da moderate a gravi al giorno (in media) o 50 vampate di calore da moderate a gravi a settimana al basale.
I valori di laboratorio per lo screening della funzionalità ematopoietica, epatica e renale rientrano nei seguenti intervalli:
- Emopoietico: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
- Epatico: transaminasi glutammico-ossalacetica/transaminasi glutammico-piruvica ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
- Renale: creatinina ≤ 1,5 volte ULN
- Avere un Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Capacità di comprendere e seguire le istruzioni dello sperimentatore, compreso il completamento delle procedure dello studio come descritto nel protocollo (ad esempio, registro eventi dell'episodio VMS).
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- I soggetti sono in gravidanza o in allattamento.
- Soggetti di sesso femminile in età fertile, ma che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio e per 1 settimana successiva.
- Soggetti con tumori primari multipli (ad eccezione del cancro basocellulare completamente resecato, del carcinoma a cellule squamose di stadio I, del carcinoma in situ, del carcinoma intramucoso o del cancro superficiale della vescica o di qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da recidiva da almeno 5 anni ).
- Soggetti con carcinoma mammario inoperabile (Stadio IIIB/IIIC/IV).
- Soggetti che presentano la seguente anamnesi medica: infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica o valvolare significativa, malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
- Soggetti che hanno pressione sanguigna sistolica (PA) fuori dall'intervallo da 100 a 150 mmHg, pressione diastolica fuori dall'intervallo da 60 a 90 mmHg e/o frequenza cardiaca fuori dall'intervallo da 50 a 100 bpm al basale.
- Soggetti che avevano ricevuto un trattamento per l'ipotensione nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
- Soggetti che presentano iperglicemia incontrollata, HbA1c ≥ 7% al basale.
- Soggetti che presentano condizioni cliniche significative come infarto miocardico acuto o ictus con 6 mesi di randomizzazione.
- Soggetti che hanno una storia di malattia di Parkinson.
- I soggetti assumono risperidone nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
- Soggetti che avevano partecipato a un altro studio clinico e avevano ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
- Soggetti con una storia nota di reazione allergica, ipersensibilità o intolleranza clinicamente significativa agli ingredienti del farmaco in studio.
- Soggetti con un attuale problema di abuso di droga o alcol a giudizio dello sperimentatore.
- I soggetti considerati inaffidabili per quanto riguarda la compliance terapeutica o l'aderenza agli appuntamenti programmati o per altri motivi sono ritenuti inappropriati per l'inclusione nello studio come determinato dagli investigatori.
- Soggetti che utilizzano inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), entro 4 settimane prima della visita di screening.
- Soggetti che utilizzano integratori a base di erbe o dietetici, inclusi cohosh nero, soia, fitoestrogeni o agenti da banco noti per essere efficaci nel trattamento dei sintomi vasomotori nelle 2 settimane precedenti al basale.
- Soggetti che presentano condizioni mediche o psicologiche gravi, instabili o clinicamente significative che, secondo il parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione del soggetto allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Io una capsula placebo
I soggetti verranno arruolati per un periodo di run-in con placebo di circa 14 giorni. Altri nomi: Placebo RCN3028 |
Orale
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Sperimentale: II RCN3028 Capsula da 0,8 mg
I soggetti verranno arruolati per un periodo di run-in con placebo di circa 14 giorni. Il trattamento è iniziato con 0,4 mg, titolato a 0,8 mg per la fase di mantenimento. Altri nomi: RCN3028 Capsula da 0,8 mg |
Orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media della frequenza della VMS da moderata a grave
Lasso di tempo: 4, 12 settimane
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Variazione media dei numeri di frequenza dei VMS (sintomi vasomotori) da moderati a gravi dal basale alle settimane 4 e alla settimana 12.
Il registro degli eventi degli episodi VMS ha registrato la frequenza delle vampate di calore al giorno, ovvero il numero di risvegli notturni lievi, moderati, gravi.
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4, 12 settimane
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Variazione media della gravità della VMS da moderata a grave
Lasso di tempo: 4, 12 settimane
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Variazione media del punteggio di gravità della VMS da moderata a grave dal basale alle settimane 4 e alla settimana 12.
Il punteggio di gravità della VMS per ciascun soggetto viene calcolato come la somma di 2 volte il numero di VMS moderate, più 3 volte il numero di VMS gravi, diviso per il numero totale di VMS moderati e gravi.
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4, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Questionario sulla qualità della vita specifica per la menopausa
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il questionario sulla qualità della vita specifica per la menopausa sarà completato al basale, alla settimana 4, alla settimana 8 e alla settimana 12. Punteggio su una scala Questionario sulla qualità della vita specifica per la menopausa (MENQOL) 0=per nulla disturbato - 6=estremamente disturbato.
4 domini, media calcolata per serie di domande in ciascun dominio.
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12 settimane
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I tassi di risposta del 50%, 75% e 100%.
Lasso di tempo: 12 settimane
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Soggetto che ha avuto una riduzione del numero di vampate di calore moderate e gravi di almeno il 50%, almeno il 75% e il 100% rispetto al basale.
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12 settimane
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Il tempo necessario per l'inizio dell'efficacia
Lasso di tempo: 12 settimane
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Riduzione del 50% delle vampate di calore per almeno 3 giorni consecutivi.
Verrà calcolata la durata del primo trattamento utilizzata per la prima insorgenza dell'efficacia.
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12 settimane
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Valutazione globale del soggetto e del medico
Lasso di tempo: 12 settimane
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Alla visita di fine trattamento (settimana 12) ciascun soggetto fornirà una valutazione complessiva del trattamento in studio completando la valutazione globale del soggetto.
La scala di valutazione per la valutazione finale da parte del soggetto comprende: molto peggiorato, peggiorato, invariato, migliorato, molto migliorato o privo di sintomi.
Alla settimana 12 verrà chiesto a ciascun sperimentatore di valutare la risposta del proprio soggetto alla terapia utilizzando la stessa scala.
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12 settimane
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Frequenze (numero e percentuale) di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Le frequenze (numero e percentuale) di soggetti con uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) saranno riepilogate per braccio di trattamento, dal sistema MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) rispetto alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e al termine preferito.
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12 settimane
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Variazione rispetto al basale del punteggio di gravità ponderato settimanale.
Lasso di tempo: 12 settimane
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calcolato per ogni settimana come 2 volte il numero di vampate di calore moderate più 3 volte il numero di vampate di calore gravi più 3 volte il numero di risvegli notturni. La gravità del VMS è definita come segue:
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12 settimane
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Variazione rispetto al basale del numero di vampate di calore lievi, moderate e gravi.
Lasso di tempo: 12 settimane
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Per ogni visita verrà calcolata la frequenza settimanale.
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12 settimane
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Variazione rispetto al basale del numero di risvegli notturni a causa di vampate di calore.
Lasso di tempo: 12 settimane
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Per ogni visita verrà calcolata la frequenza settimanale.
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: hui-Ling Shieh, PhD, Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- YSP-RCN3028-03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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