Evaluer RCN3028 i behandling av medikamentindusert VMS ved brystkreft (VMS)
En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallell, fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til RCN3028 ved behandling av medikamentinduserte moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer hos pasienter med brystkreft
På grunn av det faktum at flertallet av brystkreft er østrogenreseptor- og/eller progesteronreseptorpositive, er tamoksifen- og aromatasehemmere (AI) blant hovedterapiene for å behandle brystkreft. Tidligere kliniske studier av tamoxifen antydet at opptil 80 % av pasientene opplevde hetetokter under behandling med tamoxifen, og 30 % definerte symptomene sine som alvorlige. Til tross for den høye effekten av tamoxifen, har de skadelige bivirkningene blitt identifisert i tidligere studier som en betydelig årsak til at behandlingen ikke vedvarer hos 16 - 30 % av brystkreftpasientene.
Hovedformålet med denne studien er å avgjøre om RCN3028 er effektiv og sikker i behandlingen av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer assosiert. I samsvar med de siste FDA-veiledningene vil studiedeltakere ha minimum 7 moderate til alvorlige hetetokter per dag, eller 50 per uke ved baseline.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hetetokter er det vanligste symptomet på overgangsalder og rammer nesten 75 % av kvinner i overgangsalderen. Klinisk bevis indikerer at potente antagonister av 5-HT2a er mer sannsynlig å forårsake hypotermi. Risperidon er en potent 5-HT2a- og en dopamin D2-reseptorantagonist og foreslås å ha effekt på reduksjon av hetetokter gjennom dens dopaminerge og serotonerge antagonisme.
Brystkreft er en av de vanligste kreftformene hos kvinner, ifølge kreftregistreringsrapporten fra Helse- og velferdsdepartementet (MOHW), i 2014 led opptil 11 976 kvinner av brystkreft, noe som betydde at 33 kvinner led av brystkreft daglig. . Nyere epidemiologi avslørte videre at forekomsten av brystkreft var topprangert (70,74 per 100 000) blant krefttilfeller av taiwanske kvinner i 2014.
På grunn av det faktum at flertallet av brystkreft er østrogenreseptor- og/eller progesteronreseptorpositive, er tamoksifen- og aromatasehemmere (AI) blant hovedterapiene for å behandle brystkreft. Tidligere kliniske studier av tamoxifen antydet at opptil 80 % av pasientene opplevde hetetokter under behandling med tamoxifen, og 30 % definerte symptomene sine som alvorlige. Til tross for den høye effekten av tamoxifen, har de skadelige bivirkningene blitt identifisert i tidligere studier som en betydelig årsak til at behandlingen ikke vedvarer hos 16 - 30 % av brystkreftpasientene.
Hovedformålet med denne studien er å avgjøre om RCN3028 er effektiv og sikker i behandlingen av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer assosiert. I samsvar med de siste FDA-veiledningene vil studiedeltakere ha minimum 7 moderate til alvorlige hetetokter per dag, eller 50 per uke ved baseline.
Med nyere fremskritt innen behandlingsmodaliteter forventes mer enn 80 % av kvinner med en nylig diagnostisert brystkreft å overleve sykdommen i 5 år eller mer. En av de vanligste plagene var hetetokter indusert av behandling av brystkreft (dvs. tamoxifen-induserte hetetokter).
Generelt er hormonbehandling (HRT) den mest effektive behandlingen for VMS (hetetokter). HRT har imidlertid vært assosiert med økt risiko for tilbakefall hos overlevende brystkreft. Dessuten er det noen bevis på at HRT kanskje ikke er like effektiv hos kvinner som bruker tamoxifen. Derfor er det nødvendig med en ny terapi for behandling av hetetokter hos brystkreftpasienter uten å øke risikoen for tilbakefall av kreft for en slik pasientpopulasjon, for eksempel en ikke-hormonell terapi. FDA godkjente lavdose paroksetinkapsler (Brisdelle®) som en ikke-hormonell terapi for behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer assosiert med overgangsalder, til tross for den beskjedne effekten sammenlignet med placebo, selvmordstanker og legemiddelinteraksjoner ( dvs. Brisdelle® og tamoxifen). Brisdelle® er i seg selv et antidepressivt middel i klassen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Flere studier har nylig vist en rolle for SSRI og serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) for behandling av VMS.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christain Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige forsøkspersoner (i alderen 20 år eller ordinær) med bekreftet diagnose av brystkreft som har fullført kjemoterapi og strålebehandling, og som er på en stabil dose tamoxifen eller aromatasehemmere (AI) i minst 8 uker ved baseline og vil opprettholde samme behandlingsregime. og dose gjennom hele studien.
- Rapporterte 7 eller flere moderate til alvorlige hetetokter per dag (gjennomsnittlig) eller 50 moderate til alvorlige hetetokter per uke ved baseline.
Screening laboratorieverdier for hematopoietiske, lever- og nyrefunksjoner er innenfor følgende områder:
- Hematopoetisk: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3
- Lever: glutamin oksaloeddiksyretransaminase/glutaminpyruvic transaminase ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN), bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- Nyre: Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Har Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
- Evne til å forstå og følge instruksjonene til etterforskeren, inkludert fullføring av studieprosedyrene som beskrevet i protokollen (dvs. VMS episode hendelseslogg).
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersonene er gravide eller ammer.
- Kvinnelige forsøkspersoner som har fruktbarhet, men de er ikke villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og i 1 uke etterpå.
- Personer som har flere primære kreftformer (bortsett fra fullstendig resekert basalcellekreft, plateepitelkarsinom stadium I, karsinom in situ, intramukosalt karsinom eller overfladisk blærekreft eller annen kreft som pasienten har vært tilbakefallsfri fra i minst 5 år ).
- Personer som har inoperabel brystkreft (stadium IIIB/IIIC/IV).
- Personer som har følgende sykehistorie: hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, signifikant iskemisk eller valvulær hjertesykdom, klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
- Personer som har systolisk blodtrykk (BP) utenfor området 100 til 150 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 60 til 90 mmHg og/eller hjertefrekvens utenfor området 50 til 100 bpm ved baseline.
- Personer som hadde fått behandling for hypotensjon innen 30 dager før screeningbesøket.
- Personer som har ukontrollert hyperglykemi, HbA1c ≥ 7 % ved baseline.
- Personer som har klinisk signifikante tilstander som akutt hjerteinfarkt eller hjerneslag med 6 måneders randomisering.
- Personer som har en historie med Parkinsons sykdom.
- Forsøkspersonene tar risperidon i løpet av 30 dager før screeningbesøket.
- Forsøkspersoner som hadde deltatt i en annen klinisk studie og mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screeningbesøket.
- Personer som har en kjent historie med allergisk reaksjon, overfølsomhet eller klinisk signifikant intoleranse overfor ingrediensene i studiemedikamentet.
- Forsøkspersoner med et nåværende narkotika- eller alkoholmisbruksproblem som vurderes av etterforskeren.
- Forsøkspersoner som anses som upålitelige med hensyn til medisinoverholdelse eller overholdelse av planlagte avtaler eller av andre grunner, oppleves som upassende for inkludering i studien som bestemt av etterforskerne.
- Personer som bruker selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller serotonin-norepinefrinreopptakshemmere (SNRI), innen 4 uker før screeningbesøk.
- Personer som bruker urte- eller kosttilskudd, inkludert svart cohosh, soya, fytoøstrogener eller reseptfrie midler som er kjent for å muligens være effektive for behandling av vasomotoriske symptomer innen 2 uker før baseline.
- Forsøkspersoner som har alvorlige, ustabile eller klinisk signifikante medisinske eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens(e) oppfatning ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Jeg placebo kapsel
Forsøkspersonene vil bli registrert til ca. 14 dager med placebo-innkjøringsperiode. Andre navn: RCN3028 placebo |
Muntlig
|
|
Eksperimentell: II RCN3028 0,8 mg kapsel
Forsøkspersonene vil bli registrert til ca. 14 dager med placebo-innkjøringsperiode. Behandlingen startet med 0,4 mg, titrert til 0,8 mg for vedlikeholdsfasen. Andre navn: RCN3028 0,8 mg kapsel |
Muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i frekvens av moderat til alvorlig VMS
Tidsramme: 4, 12 uker
|
Gjennomsnittlig endring i frekvensen av moderat til alvorlig VMS (vasomotoriske symptomer) fra baseline til uke 4 og uke 12.
Hendelsesloggen for VMS-episoden registrerte frekvensen av hetetokter per dag, slike milde, moderate, alvorlige, nattlige oppvåkningstall.
|
4, 12 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad av moderat til alvorlig VMS
Tidsramme: 4, 12 uker
|
Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad for moderat til alvorlig VMS fra baseline til uke 4 og uke 12.
Alvorlighetsskåren for VMS for hvert fag beregnes som summen av 2 ganger antall moderate VMS, pluss 3 ganger antall alvorlige VMS, delt på det totale antallet moderate og alvorlige VMS.
|
4, 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørreskjema for overgangsalderen spesifikt livskvalitet
Tidsramme: 12 uker
|
Spørreskjema for overgangsalderens spesifikke livskvalitet fylles ut ved baseline, uke 4, uke 8 og uke 12. Score på en skala Spørreskjema for overgangsalderen spesifikk livskvalitet (MENQOL) 0=ikke plaget i det hele tatt - 6=ekstremt plaget.
4 domener, gjennomsnitt beregnet for sett med spørsmål i hvert domene.
|
12 uker
|
|
Svarratene på 50 %, 75 % og 100 %
Tidsramme: 12 uker
|
Person som hadde en reduksjon i antall moderate og alvorlige hetetokter på minst 50 %, minst 75 % og 100 % fra baseline.
|
12 uker
|
|
Tiden før virkningen begynner
Tidsramme: 12 uker
|
50 % reduksjon i hetetokter i minst 3 dager på rad.
Varigheten av den første behandlingen som ble brukt til første effekt vil bli beregnet.
|
12 uker
|
|
Emnets og legens globale vurdering
Tidsramme: 12 uker
|
Ved slutten av behandlingsbesøket (uke 12) vil hvert forsøksperson gi en overordnet evaluering av studiebehandlingen ved å fullføre et emnes globale vurdering.
Vurderingsskalaen for den endelige vurderingen av faget inkluderer: mye verre, verre, uendret, forbedret, mye forbedret eller fri for symptomer.
I uke 12 vil hver etterforsker bli bedt om å vurdere forsøkspersonens respons på terapi ved å bruke samme skala.
|
12 uker
|
|
Frekvenser (antall og prosent) av forsøkspersoner med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 12 uker
|
Frekvenser (antall og prosent) av forsøkspersoner med en eller flere behandlingsfremkallende AE (TEAE) vil bli oppsummert etter behandlingsarm, av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-systemet med hensyn til systemorganklasse (SOC) og foretrukket term.
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i ukentlig vektet alvorlighetsgrad.
Tidsramme: 12 uker
|
beregnes for hver uke som 2 ganger antall moderate hetetokter pluss 3 ganger antall alvorlige hetetokter pluss 3 ganger antall natteoppvåkninger. Alvorlighetsgraden av VMS er definert som følger:
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i antall milde, moderate og alvorlige hetetokter.
Tidsramme: 12 uker
|
Den ukentlige frekvensen vil bli beregnet for hvert besøk.
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i antall nattlige oppvåkninger på grunn av hetetokter.
Tidsramme: 12 uker
|
Den ukentlige frekvensen vil bli beregnet for hvert besøk.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: hui-Ling Shieh, PhD, Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YSP-RCN3028-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .