一项对照 2a 期研究，在病毒攻击模型中评估 EDP-323 对抗呼吸道合胞病毒感染的功效
一项随机、2a 期、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估健康成人病毒攻击模型中口服多剂量 EDP-323 抗呼吸道合胞病毒感染的安全性、药代动力学和抗病毒活性
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国
- hVIVO Services Limited
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 由受试者签署并注明日期的知情同意文件。
- 年龄 18 至 55 岁（含）。
- 身体健康，无重大疾病史。
- 总体重 ≥ 50 kg，体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2 且 ≤ 35kg/m2。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- 急性或慢性疾病
- 首次研究访视前 4 周内有提示上呼吸道或下呼吸道（URT 或 LRT）感染的症状或体征史或当前活跃的症状或体征。
- 肺功能异常
- HIV、活动性乙型或丙型肝炎检测呈阳性
- 鼻子或鼻咽异常
- 在计划的病毒攻击/第一剂研究药物日期之前 3 个月内收到任何研究药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：EDP-323 A臂
受试者将口服 EDP-323 第 1 剂，持续 5 天
|
EDP-323胶囊
|
|
实验性的：EDP-323 B臂
受试者将口服 EDP-323 第 2 剂，持续 5 天
|
EDP-323胶囊
|
|
安慰剂比较：安慰剂组 C
受试者将口服匹配的安慰剂 5 天
|
安慰剂胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR)：病毒载量时间曲线下的 RSV 面积 (VL-AUC)
大体时间：第1天到第12天
|
通过鼻腔样本中的 qRT-PCR 进行测量。
|
第1天到第12天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
QRT-PCR：RSV峰值病毒载荷（VLPEAK）
大体时间：第1天到第12天
|
通过QRT-PCR在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
QRT-PCR：第一次剂量的IMP到RSV VLPEAK的评估时间
大体时间：第1天到第12天
|
通过QRT-PCR在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
qRT-PCR：从第一剂 IMP 评估到 RSV 病毒载量阴性的时间
大体时间：第1天到第12天
|
使用Kaplan-Meier方法分析了IMP首次剂量到QRT病毒载荷负荷的评估的时间。
当QRT-PCR无法检测到病毒载荷无法检测到病毒载量（<检测下极限[LLOD]）时，就没有进一步可检测的评估出现。
通过QRT-PCR在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
QRT-PCR：第一次剂量的IMP到RSV病毒负载的第一个负斜率的评估时间
大体时间：第1天到第12天
|
第一次负斜率的时间=时间点的时间，此之后，病毒载荷连续下降了两次 - 最接近的病毒载荷评估的时间与IMP的第一个剂量。
通过QRT-PCR在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
QRT-PCR：RSV病毒载荷清除率-EDP-323高剂量
大体时间：直到第16天
|
计算为 RSV 病毒载量随时间的斜率（从 RSV VLPEAK 时间到 1、2、3 和 4 天后）。
混合线性模型的固定效应估计，对从峰值到接下来 4 天的病毒载量进行建模，其中从 VLPEAK 开始的时间、组以及时间和组之间的相互作用作为固定效应和每个参与者内的随机截距。
该模型是针对 EDP-323 高剂量组和安慰剂组的独特分析，其中两组的估计值均依赖于模型并受到整体模型的影响。
负斜率表明病毒载量随着时间的推移而下降。
通过鼻腔样本中的 qRT-PCR 进行测量。
|
直到第16天
|
|
QRT-PCR：RSV病毒载荷清除率-EDP-323低剂量
大体时间：直到第16天
|
从RSV VLPEAK的时间到1、2、3和4天后，计算为RSV病毒负载的斜率。
混合线性模型的固定效果的估计值，将病毒载荷从峰值到接下来的4天进行建模，并从vlpeak，群体和群体之间的时间和组之间的时间与固定效应和每个参与者的随机截距。
该模型是EDP-323低剂量和安慰剂组的独特分析，在该组中，这两组的估计值依赖于模型，并受整个模型的影响。
负斜率表明病毒载荷随时间降低。
通过QRT-PCR在鼻样品中测量。
|
直到第16天
|
|
病毒培养：RSV VL-AUC
大体时间：第1天到第12天
|
通过病毒培养（斑块测定）在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
病毒文化：RSV vlpeak
大体时间：第 1 天至第 12 天
|
通过病毒培养（斑块测定）在鼻样品中测量。
|
第 1 天至第 12 天
|
|
病毒培养：IMP首次剂量的评估时间到RSV vlpeak的时间
大体时间：第1天到第12天
|
通过病毒培养（斑块测定）在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
病毒培养：IMP首次剂量到RSV病毒负载负效率的评估时间
大体时间：第1天到第12天
|
通过病毒培养（斑块测定）在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
病毒培养：第一次剂量的IMP到RSV病毒负载的第一个负斜率的评估时间
大体时间：第1天到第12天
|
通过病毒培养（斑块测定）在鼻样品中测量。
|
第1天到第12天
|
|
病毒培养：RSV病毒载荷清除率
大体时间：直到第16天
|
从RSV VLPEAK的时间到1、2、3和4天后，计算为RSV病毒负载的斜率。
混合线性模型的固定效果的估计值，将病毒载荷从峰值到接下来的4天进行建模，并从vlpeak，群体和群体之间的时间和组之间的时间与固定效应和每个参与者的随机截距。
负斜率表明病毒载荷随时间降低。
通过病毒培养在鼻样品中测量。
|
直到第16天
|
|
总症状评分（TSS） - 时间曲线（TSS-AUC）的面积
大体时间：第 1 天至第 12 天
|
在日记卡的每次评估中，都会得出单个TSS（10个项目），作为该症状评分卡上10个以下症状的分数的总和，得分在0到3：0到3：
TSS的范围从0到30，TSS较高，表明疾病负担更高，因此结果较差。 TSS-AUC的计算是在每天使用梯形求和规则的TSS上进行3次的TSS计算，该计算基于实际时间间隔。 |
第 1 天至第 12 天
|
|
峰值 TSS
大体时间：第1天到第12天
|
定义为 TSS 的最高记录值。 每次评估日记卡时都会得出单独的 TSS（10 项），作为该症状评分卡上以下 10 种症状的评分总和，评分在 0 到 3 之间：
TSS的范围从0到30，TSS较高，表明疾病负担更高，因此结果较差。 |
第1天到第12天
|
|
TSS高峰的时间
大体时间：第1天到第12天
|
峰值TSS =峰值TSS的时间 - 最接近TSS评估的时间到IMP的第一个剂量的时间。 在日记卡的每次评估中，都会得出单个TSS（10个项目），作为该症状评分卡上10个以下症状的分数的总和，得分在0到3：0到3：
TSS的范围从0到30，TSS较高，表明疾病负担更高，因此结果较差。 |
第1天到第12天
|
|
从峰值TSS分辨的时间
大体时间：第1天到第12天
|
从峰值TSS分辨率的时间=第24小时无症状时间点的时间 - 峰值TSS的时间。 每次评估日记卡时都会得出单独的 TSS（10 项），作为该症状评分卡上以下 10 种症状的评分总和，评分在 0 到 3 之间：
TSS的范围从0到30，TSS较高，表明疾病负担更高，因此结果较差。 |
第1天到第12天
|
|
产生的鼻分泌物总重量（粘液）
大体时间：第1天到第12天
|
为每个参与者提供了预先提高的纸张组织包装。
要求参与者将用于鼻子吹或打喷嚏的单组织放入指定的收集袋中（仅适用于该参与者）。
|
第1天到第12天
|
|
使用的组织总数
大体时间：第1天到第12天
|
为每个参与者提供了预先提高的纸张组织包装。
要求参与者将用于鼻子吹或打喷嚏的单组织放入指定的收集袋中（仅适用于该参与者）。
|
第1天到第12天
|
|
最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：首次剂量：第 1 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 15 小时）和第 2 天给药前；最后一次服药：第 5 天（服药前、服药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
使用非校区方法估算了EDP-323和代谢产物（EP-038725和EP-039082）的血浆药代动力学（PK）参数（EP-038725和EP-039082）。 从浓度时间曲线估算等离子PK参数。 在估算PK参数时，将定量限（BQL）值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与计划的（标称）时间偏离20％，则该等离子体浓度被排除在血浆浓度时间表中的描述性统计中。 |
首次剂量：第 1 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 15 小时）和第 2 天给药前；最后一次服药：第 5 天（服药前、服药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
|
CMAX（TMAX）的时间
大体时间：首次剂量：第 1 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 15 小时）和第 2 天给药前；最后一次服药：第 5 天（服药前、服药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
使用非室内方法估算了EDP-323和代谢物（EP-038725和EP-039082）的血浆PK参数（EP-038725和EP-039082）。 从浓度时间曲线估算等离子PK参数。 在估计PK参数时，将BQL值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与预定（标称）时间偏差>20%，则该血浆浓度被排除在血浆浓度-时间表的描述性统计之外。 |
首次剂量：第 1 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 15 小时）和第 2 天给药前；最后一次服药：第 5 天（服药前、服药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
|
终端半衰期（T1/2）
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 15 小时）、第 2 天给药前、第 3 天给药前、第 4 天给药前、第 5 天（给药前、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10）服药后 12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
使用非室内方法估算了EDP-323和代谢物（EP-038725和EP-039082）的血浆PK参数（EP-038725和EP-039082）。 从浓度时间曲线估算等离子PK参数。 在估计PK参数时，将BQL值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与计划的（标称）时间偏离20％，则该等离子体浓度被排除在血浆浓度时间表中的描述性统计中。 |
第 1 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 15 小时）、第 2 天给药前、第 3 天给药前、第 4 天给药前、第 5 天（给药前、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10）服药后 12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
|
在稳态（CLS/F）处明显的全身清除率
大体时间：Day 1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, and 15 hours post-dose), Day 2 pre-dose, Day 3 pre-dose, Day 4 pre-dose, Day 5 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, and 72 hours post-dose)
|
使用非室内方法估算了EDP-323和代谢物（EP-038725和EP-039082）的血浆PK参数（EP-038725和EP-039082）。 从浓度时间曲线估算等离子PK参数。 在估计PK参数时，将BQL值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与计划的（标称）时间偏离20％，则该等离子体浓度被排除在血浆浓度时间表中的描述性统计中。 |
Day 1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, and 15 hours post-dose), Day 2 pre-dose, Day 3 pre-dose, Day 4 pre-dose, Day 5 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, and 72 hours post-dose)
|
|
终端消除速率常数（λz）
大体时间：Day 1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, and 15 hours post-dose), Day 2 pre-dose, Day 3 pre-dose, Day 4 pre-dose, Day 5 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, and 72 hours post-dose)
|
使用非室内方法估算了EDP-323和代谢物（EP-038725和EP-039082）的血浆PK参数（EP-038725和EP-039082）。 从浓度时间曲线估算等离子PK参数。 在估计PK参数时，将BQL值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与计划的（标称）时间偏离20％，则该等离子体浓度被排除在血浆浓度时间表中的描述性统计中。 |
Day 1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, and 15 hours post-dose), Day 2 pre-dose, Day 3 pre-dose, Day 4 pre-dose, Day 5 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, and 72 hours post-dose)
|
|
稳态（VSS/F）的明显分布体积
大体时间：Day 1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, and 15 hours post-dose), Day 2 pre-dose, Day 3 pre-dose, Day 4 pre-dose, Day 5 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, and 72 hours post-dose)
|
使用非室内方法估算了EDP-323和代谢物（EP-038725和EP-039082）的血浆PK参数（EP-038725和EP-039082）。 从浓度时间曲线估算等离子PK参数。 在估计PK参数时，将BQL值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与预定（标称）时间偏差>20%，则该血浆浓度被排除在血浆浓度-时间表的描述性统计之外。 |
Day 1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, and 15 hours post-dose), Day 2 pre-dose, Day 3 pre-dose, Day 4 pre-dose, Day 5 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, and 72 hours post-dose)
|
|
12小时（C12H）和24小时（C24H）时的血浆浓度
大体时间：首剂：服药后第 1、12 和 24 小时；最后一次服药：服药后第 5、12 和 24 小时
|
如果实际采样时间与计划的（标称）时间偏离20％，则该等离子体浓度被排除在血浆浓度时间表中的描述性统计中。
|
首剂：服药后第 1、12 和 24 小时；最后一次服药：服药后第 5、12 和 24 小时
|
|
从时间0到最后可量化浓度的时间0（AUC0-LAST）下的浓度时间曲线下的面积（AUC0）
大体时间：第一剂量：第1天（剂量，0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12和15小时）和第2天预剂量；最后剂量：第5天（预剂量，0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、15、24、30、36、48、60和72小时剂量）
|
使用非室内方法估算了EDP-323和代谢物（EP-038725和EP-039082）的血浆PK参数（EP-038725和EP-039082）。 使用线性向上/记录方法计算AUC。 在估计PK参数时，将BQL值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与计划的（标称）时间偏离20％，则该等离子体浓度被排除在血浆浓度时间表中的描述性统计中。 |
第一剂量：第1天（剂量，0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12和15小时）和第2天预剂量；最后剂量：第5天（预剂量，0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、15、24、30、36、48、60和72小时剂量）
|
|
浓度时间曲线下的面积在给药间隔（AUC0-TAU）上
大体时间：最后一次服药：第 5 天（服药前、服药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
使用非室内方法估算了EDP-323和代谢物（EP-038725和EP-039082）的血浆PK参数（EP-038725和EP-039082）。 使用线性向上/记录方法计算AUC。 在估计PK参数时，将BQL值设置为零。 在涉及采样时间的所有计算中使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。 如果缺少实际时间或剂量时间，则可以替换计划的时间以计算PK参数。 如果实际采样时间与计划的（标称）时间偏离20％，则该等离子体浓度被排除在血浆浓度时间表中的描述性统计中。 |
最后一次服药：第 5 天（服药前、服药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、24、30、36、48、60 和 72 小时）
|
|
有不良事件（AE）的参与者数量要出院
大体时间：第二天到第12天
|
AE被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，都施用了药物（研究或非投资）产品。 AE不一定与研究干预有因果关系。 认真的AE（SAE）被定义为任何不愉快的医疗事件，任何剂量：
|
第二天到第12天
|
|
患有治疗效果不良事件的参与者人数
大体时间：第1天到第二天28
|
AE被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，都施用了药物（研究或非投资）产品。 AE不一定与研究干预有因果关系。 SAE被定义为任何剂量的任何不愉快的医疗事件：
|
第1天到第二天28
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Enanta Pharmaceuticals, Inc、Enanta Pharmaceuticals, Inc
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.