PLZ4 涂层紫杉醇胶束用于治疗复发性或难治性非肌肉浸润性膀胱癌患者

纳入标准：

• 组织学证实的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），定义为非浸润性乳头状癌（Ta）、原位癌（CIS）或侵犯上皮下结缔组织（T1）的癌，通过经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）在3个月内确定入学人数

• 参与者必须患有卡介苗 (BCG) 无反应 NMIBC 或对 BCG 治疗不耐受。 BCG 无反应性疾病被定义为至少存在以下一种情况：

  • 持续或复发性 CIS 单独存在，或在完成足够的 BCG 治疗后 12 个月内伴有复发性 Ta/T1（非侵袭性乳头状疾病/肿瘤侵入上皮下结缔组织）疾病
  • 完成足够的 BCG 治疗后 12 个月内复发高级别 Ta/T1 疾病

  • BCG 诱导疗程后首次评估时为 T1 重度疾病。 在这种情况下，充分的 BCG 治疗至少被定义为以下之一：

    • 初始诱导疗程中至少六剂中的至少五剂加上三剂维持治疗中的至少两剂
    • 初始诱导课程六剂中的至少五剂加上第二诱导课程六剂中的至少两剂
• 根据美国泌尿外科协会 (AUA) 指南，拒绝或不耐受主治泌尿科医生推荐的根治性膀胱切除术作为下一步标准治疗
• 同意时年龄≥18岁
• 表现状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 预期寿命超过 24 个月的患者
• 膀胱癌不需同时进行放疗、化疗或其他免疫治疗。 4 周内未接受 BCG 或其他膀胱内治疗
• 在预定的反应评估之前没有预定的放疗、化疗、其他免疫治疗或手术
• 根据研究者的判断，从可能干扰研究治疗的先前治疗副作用中恢复
• 绝对中性粒细胞计数（绝对粒细胞计数 [AGC]/绝对中性粒细胞计数 [ANC]） ≥ 1,500/μL
• 血小板 ≥ 100,000/μL（患者可以通过输血来满足此要求）
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（患者可以通过输血来满足此要求）
• 计算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min
• 总胆红素 ≤ 2.0 × 机构正常上限 (ULN)（对于吉尔伯特综合征患者，< 3 × ULN）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × 机构 ULN
• 临床评估肺功能充足，无严重肺功能障碍的临床症状
• 有生育能力的参与者必须同意在研究参与期间（包括给药中断）和最后一次研究治疗后 3 个月内使用适当的避孕措施（例如激素或屏障避孕法；禁欲、宫内节育器）；或进行手术绝育（例如子宫切除术、输卵管结扎术或输精管结扎术）
• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 遵守考察访问时间表和其他协议要求的能力和意愿

排除标准：

• 上尿路存在癌症
• 同时使用其他研究药物
• 区域和/或远处转移的证据
• NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级心力衰竭、无法控制的室上性心律失常、任何室性心律失常病史或严重心功能不全的其他临床症状
• 进入研究前 6 个月内有症状性充血性心力衰竭 (CHF)、严重/不稳定心绞痛或心肌梗塞
• 患者患有顽固性出血性疾病（例如凝血因子缺乏、冯·维勒布兰德病）
• 服用影响凝血的药物的患者，例如阿司匹林（但允许每日一次口服阿司匹林 81 mg）、香豆素/华法林、肝素、低分子量肝素、直接凝血酶抑制剂和直接 Xa 因子抑制剂。 允许使用其他非甾体抗炎药 (NSAID)，只要在治疗前一天停用即可
• 无法控制的中枢神经系统 (CNS) 疾病的病史或证据
• 需要肠外抗生素治疗的活动性全身感染
• 怀孕或哺乳期的女性

• 进入试验后 3 年内诊断出的任何其他恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或
  • 非浸润性宫颈癌，或
  • 试验期间被认为进展或患者发病风险较低的任何其他癌症，例如明确治疗后的局限性前列腺癌和前列腺特异性抗原 (PSA) 低于 0.2 ng/mL
• 任何妨碍理解或提供知情同意的条件
• 研究者认为会干扰受试者在试验期间的安全或依从性的任何情况