Micelas cargadas de paclitaxel recubiertas con PLZ4 para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC) confirmado histológicamente, definido como carcinoma papilar no invasivo (Ta), carcinoma in situ (CIS) o carcinoma que invade el tejido conectivo subepitelial (T1), determinado mediante resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) dentro de los 3 meses de inscripción

• El participante debe tener NMIBC que no responda al Bacillus Calmette Guerin (BCG) o intolerancia al tratamiento con BCG. La enfermedad que no responde al BCG se define como al menos una de las siguientes:

  • CIS persistente o recurrente solo o con enfermedad Ta/T1 (enfermedad papilar no invasiva/tumor que invade el tejido conectivo subepitelial) recurrente dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG
  • Enfermedad Ta/T1 de alto grado recurrente dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento adecuado con BCG

  • Enfermedad de alto grado T1 en la primera evaluación después de un curso de inducción de BCG. En este contexto, el tratamiento adecuado con BCG se define como al menos uno de los siguientes:

    • Al menos cinco de seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de tres dosis de terapia de mantenimiento
    • Al menos cinco de seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de seis dosis de un segundo ciclo de inducción
• Rechaza o es intolerante a una cistectomía radical recomendada por el urólogo tratante como próxima terapia estándar según las pautas de la Asociación Estadounidense de Urología (AUA).
• Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento
• Estado funcional: estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Paciente con esperanza de vida mayor a 24 meses.
• No se permiten radioterapia, quimioterapia u otra inmunoterapia simultáneas para el cáncer de vejiga. Ningún BCG u otro tratamiento intravesical dentro de las 4 semanas
• No hay radioterapia, quimioterapia, otra inmunoterapia ni cirugía programadas antes de la evaluación de respuesta programada.
• Recuperación de efectos secundarios de tratamientos anteriores que podrían interferir con el tratamiento del estudio, a juicio del investigador.
• Recuento absoluto de neutrófilos (recuento absoluto de granulocitos [AGC]/recuento absoluto de neutrófilos [ANC]) ≥ 1500/μL
• Plaquetas ≥ 100.000/μL (los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este requisito)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este requisito)
• Tasa de filtración glomerular calculada (TFG) ≥ 30 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 2,0 × límite superior normal institucional (LSN) (< 3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert)
• Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3,0 × LSN institucional
• Función pulmonar adecuada según evaluación clínica sin signos clínicos de disfunción pulmonar grave
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia, un dispositivo intrauterino) durante la duración de la participación en el estudio (incluidas las interrupciones de la dosificación) y hasta 3 meses después del último tratamiento del estudio; o ser esterilizado quirúrgicamente (por ejemplo, histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado.
• Capacidad y voluntad de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Existencia de cáncer en el tracto urinario superior.
• Uso concurrente de otros agentes en investigación.
• Evidencia de metástasis regional y/o a distancia.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York), arritmias supraventriculares incontrolables, cualquier historial de arritmia ventricular u otros signos clínicos de disfunción cardíaca grave
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, angina de pecho grave/inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• El paciente tiene un trastorno hemorrágico intratable (p. ej., deficiencias de factores de coagulación, enfermedad de Von Willebrand)
• Paciente que toma medicamentos que afectan la coagulación, como aspirina (aunque se permiten 81 mg de aspirina por vía oral una vez al día), cumadina/warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores directos de la trombina e inhibidores directos del factor Xa. Se permiten otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) siempre que se suspendan el día antes del tratamiento.
• Historia o evidencia de enfermedad incontrolable del sistema nervioso central (SNC)
• Infección sistémica activa que requiere terapia antibiótica parenteral
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.

• Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 3 años posteriores al ingreso al ensayo, con excepción de las siguientes:

  • Cánceres de piel de células basales o escamosas, o
  • Cáncer no invasivo del cuello uterino, o
  • Cualquier otro cáncer que se considere de bajo riesgo de progresión o morbilidad del paciente durante el período de prueba, como el cáncer de próstata localizado después del tratamiento definitivo y el antígeno prostático específico (PSA) inferior a 0,2 ng/ml.
• Cualquier condición que prohibiría la comprensión o prestación del consentimiento informado.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del participante durante el ensayo.