PLZ4-beschichtete Paclitaxel-beladene Mizellen zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter nicht muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC), definiert als nichtinvasives papilläres Karzinom (Ta), Carcinoma in situ (CIS) oder Karzinom, das in das subepitheliale Bindegewebe eindringt (T1), bestimmt durch transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) innerhalb von 3 Monaten der Einschreibung

• Der Teilnehmer muss ein auf Bacillus Calmette Guerin (BCG) nicht reagierendes NMIBC oder eine Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit BCG haben. Eine auf BCG nicht ansprechende Erkrankung ist definiert als mindestens eine der folgenden Erkrankungen:

  • Anhaltendes oder wiederkehrendes CIS allein oder mit wiederkehrender Ta/T1-Erkrankung (nichtinvasive papilläre Erkrankung/Tumor dringt in das subepitheliale Bindegewebe ein) innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer angemessenen BCG-Therapie
  • Wiederkehrende hochgradige Ta/T1-Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer angemessenen BCG-Therapie

  • Hochgradige T1-Erkrankung bei der ersten Beurteilung nach einem BCG-Induktionskurs. In diesem Zusammenhang wird eine adäquate BCG-Therapie als mindestens eine der folgenden Maßnahmen definiert:

    • Mindestens fünf von sechs Dosen einer anfänglichen Induktionskur plus mindestens zwei von drei Dosen einer Erhaltungstherapie
    • Mindestens fünf von sechs Dosen einer ersten Induktionskur plus mindestens zwei von sechs Dosen einer zweiten Induktionskur
• Eine radikale Zystektomie, die vom behandelnden Urologen als nächste Standardtherapie gemäß der Richtlinie der American Urological Association (AUA) empfohlen wird, lehnen diese ab oder vertragen sie nicht
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Leistungsstatus: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Patient mit einer Lebenserwartung von mehr als 24 Monaten
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Immuntherapie bei Blasenkrebs. Kein BCG oder andere intravesikale Behandlung innerhalb von 4 Wochen
• Keine geplante Strahlentherapie, Chemotherapie, andere Immuntherapie oder Operation vor der geplanten Bewertung des Ansprechens
• Erholung von Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienbehandlung beeinträchtigen könnten
• Absolute Neutrophilenzahl (absolute Granulozytenzahl [AGC]/absolute Neutrophilenzahl [ANC]) ≥ 1.500/µL
• Blutplättchen ≥ 100.000/µL (Patienten können Transfusionen erhalten, um diese Anforderung zu erfüllen)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Patienten können zur Erfüllung dieser Anforderung eine Transfusion erhalten)
• Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 3 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
• Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3,0 × institutioneller ULN
• Ausreichende Lungenfunktion laut klinischer Beurteilung ohne klinische Anzeichen einer schweren Lungenfunktionsstörung
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz, ein Intrauterinpessar) für die Dauer der Studienteilnahme (einschließlich Einnahmeunterbrechungen) und bis zu 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung zustimmen; oder chirurgisch sterilisiert werden (z. B. Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie)
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen von Krebs im oberen Harntrakt
• Gleichzeitige Verwendung anderer Prüfsubstanzen
• Hinweise auf regionale und/oder entfernte Metastasen
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV (New York Heart Association), unkontrollierbare supraventrikuläre Arrhythmien, ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte oder andere klinische Anzeichen einer schweren Herzfunktionsstörung
• Symptomatische Herzinsuffizienz (CHF), schwere/instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Der Patient hat eine hartnäckige Blutgerinnungsstörung (z. B. Mangel an Gerinnungsfaktoren, Von-Willebrand-Krankheit).
• Der Patient nimmt Medikamente ein, die die Gerinnung beeinflussen, wie Aspirin (obwohl 81 mg Aspirin einmal täglich oral eingenommen werden dürfen), Coumadin/Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, direkte Thrombininhibitoren und direkte Faktor-Xa-Inhibitoren. Andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sind erlaubt, sofern sie am Tag vor der Therapie abgesetzt werden
• Anamnese oder Anzeichen einer unkontrollierbaren Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert
• Frauen, die schwanger sind oder stillen

• Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 3 Jahren nach Studienbeginn diagnostiziert wurden, mit Ausnahme der folgenden:

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder
  • Nichtinvasiver Gebärmutterhalskrebs oder
  • Jeder andere Krebs, bei dem während des Studienzeitraums ein geringes Risiko für eine Progression oder Morbidität des Patienten besteht, wie z. B. lokalisierter Prostatakrebs nach endgültiger Behandlung und einem Prostata-spezifischen Antigen (PSA) von weniger als 0,2 ng/ml
• Jede Bedingung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers während des Prozesses beeinträchtigen würde