PLZ4-coatede paclitaxel-ladede miceller til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet non-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC), defineret som noninvasiv papillær carcinom (Ta), carcinoma in situ (CIS) eller carcinoma, der invaderer det subepiteliale bindevæv (T1), bestemt via transurethral resektion af blæretumor (TURBT) inden for 3 måneder af indskrivning

• Deltageren skal have Bacillus Calmette Guerin (BCG)-ikke-reagerende NMIBC eller intolerance over for behandling med BCG. BCG-ikke-reagerende sygdom defineres som værende mindst én af følgende:

  • Vedvarende eller tilbagevendende CIS alene eller med tilbagevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær sygdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevæv) sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling
  • Tilbagevendende højgradig Ta/T1-sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling

  • T1 højgradig sygdom ved første evaluering efter et induktions-BCG-forløb. I denne sammenhæng defineres adækvat BCG-behandling som mindst én af følgende:

    • Mindst fem ud af seks doser af et indledende induktionskursus plus mindst to ud af tre doser vedligeholdelsesbehandling
    • Mindst fem ud af seks doser af et indledende induktionskursus plus mindst to ud af seks doser af et andet induktionskursus
• Afviser eller intolererer en radikal cystektomi anbefalet af den behandlende urolog som standard næste terapi ifølge American Urological Association (AUA) retningslinjer
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Ydelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patient med en forventet levetid på mere end 24 måneder
• Ingen samtidig strålebehandling, kemoterapi eller anden immunterapi mod blærekræft. Ingen BCG eller anden intravesikal behandling inden for 4 uger
• Ingen planlagt strålebehandling, kemoterapi, anden immunterapi eller operation før den planlagte responsevaluering
• Genopretning fra tidligere behandlingsbivirkninger, der kan interferere med undersøgelsesbehandlingen, efter investigators vurdering
• Absolut neutrofiltal (absolut granulocyttal [AGC]/absolut neutrofiltal [ANC]) ≥ 1.500/µL
• Blodplader ≥ 100.000/µL (patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette krav)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette krav)
• Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min
• Total bilirubin ≤ 2,0 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) (< 3 × ULN for patienter med Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × institutionel ULN
• Tilstrækkelig lungefunktion ved klinisk vurdering uden kliniske tegn på alvorlig pulmonal dysfunktion
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens, en intrauterin enhed) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen (inklusive doseringsafbrydelser) og op til 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling; eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Eksistens af kræft i de øvre urinveje
• Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler
• Bevis på regional og/eller fjernmetastaser
• NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunktion
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), svær/ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
• Patienten har en uhåndterlig blødningsforstyrrelse (f.eks. mangel på koagulationsfaktorer, Von Willebrands sygdom)
• Patient, der tager medicin, der påvirker koagulation, såsom aspirin (selvom aspirin 81 mg oralt én gang dagligt er tilladt), Coumadin/Warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, direkte trombinhæmmere og direkte faktor Xa-hæmmere. Andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er tilladt, så længe de seponeres dagen før behandlingen
• Anamnese eller tegn på ukontrollerbar sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer

• Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år efter forsøgets start med undtagelse af følgende:

  • Basal- eller pladecellehudkræft, eller
  • Ikke-invasiv kræft i livmoderhalsen, eller
  • Enhver anden cancer, der anses for at have lav risiko for progression eller patientmorbiditet i forsøgsperioden, såsom lokaliseret prostatacancer efter endelig behandling og prostataspecifikt antigen (PSA) mindre end 0,2 ng/ml
• Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre deltagerens sikkerhed eller overholdelse under forsøget