Micelas carregadas com paclitaxel revestidas com PLZ4 para o tratamento de pacientes com câncer de bexiga invasivo não muscular recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) confirmado histologicamente, definido como carcinoma papilar não invasivo (Ta), carcinoma in situ (CIS) ou carcinoma invadindo o tecido conjuntivo subepitelial (T1), determinado por ressecção transuretral de tumor de bexiga (RTU) dentro de 3 meses de inscrição

• O participante deve ter NMIBC sem resposta de Bacillus Calmette Guerin (BCG) ou intolerância ao tratamento com BCG. A doença sem resposta ao BCG é definida como sendo pelo menos um dos seguintes:

  • CIS persistente ou recorrente isoladamente ou com doença Ta/T1 recorrente (doença papilar não invasiva/tumor que invade o tecido conjuntivo subepitelial) dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG
  • Doença Ta/T1 recorrente de alto grau dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG

  • Doença de alto grau T1 na primeira avaliação após um curso de indução BCG. Neste contexto, a terapia adequada com BCG é definida como pelo menos um dos seguintes:

    • Pelo menos cinco das seis doses de um ciclo de indução inicial mais pelo menos duas das três doses da terapia de manutenção
    • Pelo menos cinco das seis doses de um ciclo de indução inicial mais pelo menos duas das seis doses de um segundo ciclo de indução
• Recusar ou ser intolerante a uma cistectomia radical recomendada pelo urologista responsável pelo tratamento como a próxima terapia padrão de acordo com as diretrizes da American Urological Association (AUA)
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Status de desempenho: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Paciente com expectativa de vida superior a 24 meses
• Nenhuma radioterapia, quimioterapia ou outra imunoterapia concomitante para câncer de bexiga. Nenhum BCG ou outro tratamento intravesical dentro de 4 semanas
• Nenhuma radioterapia, quimioterapia, outra imunoterapia ou cirurgia programada antes da avaliação de resposta programada
• Recuperação dos efeitos colaterais do tratamento anterior que podem interferir no tratamento do estudo, no julgamento do investigador
• Contagem absoluta de neutrófilos (contagem absoluta de granulócitos [AGC]/contagem absoluta de neutrófilos [ANC]) ≥ 1.500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL (os pacientes podem receber transfusão para atender a este requisito)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (os pacientes podem receber transfusão para atender a este requisito)
• Taxa de filtração glomerular calculada (TFG) ≥ 30 mL/min
• Bilirrubina total ≤ 2,0 × limite superior institucional do normal (LSN) (< 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
• Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3,0 × LSN institucional
• Função pulmonar adequada por avaliação clínica, sem sinais clínicos de disfunção pulmonar grave
• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência, um dispositivo intrauterino) durante a participação no estudo (incluindo interrupções de dosagem) e até 3 meses após o último tratamento do estudo; ou ser esterilizado cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, laqueadura tubária ou vasectomia)
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um termo de consentimento informado
• Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Existência de câncer no trato urinário superior
• Uso simultâneo de outros agentes investigacionais
• Evidência de metástase regional e/ou à distância
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association), arritmias supraventriculares incontroláveis, qualquer história de arritmia ventricular ou outros sinais clínicos de disfunção cardíaca grave
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, angina de peito grave/instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
• O paciente tem um distúrbio hemorrágico intratável (por exemplo, deficiência de fatores de coagulação, doença de Von Willebrand)
• Paciente tomando medicamentos que afetam a coagulação, como aspirina (embora seja permitida aspirina 81 mg por via oral uma vez ao dia), Coumadin/Varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores diretos da trombina e inibidores diretos do fator Xa. Outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs) são permitidos, desde que sejam descontinuados no dia anterior à terapia
• História ou evidência de doença incontrolável do sistema nervoso central (SNC)
• Infecção sistêmica ativa que requer antibioticoterapia parenteral
• Mulheres grávidas ou amamentando

• Qualquer outra doença maligna diagnosticada dentro de 3 anos após a entrada no estudo, com exceção do seguinte:

  • Câncer de pele de células basais ou escamosas, ou
  • Câncer não invasivo do colo do útero, ou
  • Qualquer outro câncer considerado de baixo risco de progressão ou morbidade do paciente durante o período do estudo, como câncer de próstata localizado após tratamento definitivo e antígeno específico da próstata (PSA) inferior a 0,2 ng/mL
• Qualquer condição que proíba a compreensão ou prestação de consentimento informado
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança ou conformidade do participante durante o estudo