PLZ4-belagte paklitakselbelastede miceller for behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær ikke-muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), definert som ikke-invasiv papillært karsinom (Ta), karsinom in situ (CIS) eller karsinom som invaderer det subepiteliale bindevevet (T1), bestemt via transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) innen 3 måneder av påmelding

• Deltakeren må ha Bacillus Calmette Guerin (BCG)-reagerende NMIBC eller intoleranse mot behandling med BCG. BCG-reagerende sykdom er definert som å være minst ett av følgende:

  • Vedvarende eller tilbakevendende CIS alene eller med tilbakevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær sykdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevevet) sykdom innen 12 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling
  • Tilbakevendende høygradig Ta/T1-sykdom innen 12 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling

  • T1 høygradig sykdom ved første evaluering etter et induksjonsforløp med BCG. I denne sammenheng er adekvat BCG-behandling definert som minst ett av følgende:

    • Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling
    • Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av seks doser av en andre induksjonskur
• Nekter eller intolererer en radikal cystektomi anbefalt av den behandlende urologen som standard neste terapi i henhold til American Urological Association (AUA) retningslinjer
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Pasient med forventet levealder over 24 måneder
• Ingen samtidig strålebehandling, kjemoterapi eller annen immunterapi for blærekreft. Ingen BCG eller annen intravesikal behandling innen 4 uker
• Ingen planlagt strålebehandling, kjemoterapi, annen immunterapi eller kirurgi før den planlagte responsevalueringen
• Gjenoppretting fra tidligere behandlingsbivirkninger som kan forstyrre studiebehandlingen, etter etterforskerens vurdering
• Absolutt nøytrofiltall (absolutt antall granulocytter [AGC]/absolutt nøytrofiltall [ANC]) ≥ 1500/µL
• Blodplater ≥ 100 000/µL (pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kravet)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kravet)
• Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 mL/min
• Total bilirubin ≤ 2,0 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) (< 3 × ULN for pasienter med Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × institusjonell ULN
• Tilstrekkelig lungefunksjon ved klinisk vurdering uten kliniske tegn på alvorlig lungedysfunksjon
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens, en intrauterin enhet) i løpet av studiedeltakelsen (inkludert doseringsavbrudd) og opptil 3 måneder etter siste studiebehandling; eller bli kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema
• Evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Eksistens av kreft i de øvre urinveiene
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler
• Bevis på regionale og/eller fjernmetastaser
• NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunksjon
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig/ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
• Pasienten har en intraktabel blødningsforstyrrelse (f.eks. mangel på koagulasjonsfaktorer, Von Willebrands sykdom)
• Pasienter som tar medisiner som påvirker koagulasjonen, for eksempel aspirin (selv om aspirin 81 mg oralt én gang daglig er tillatt), Coumadin/Warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, direkte trombinhemmere og direkte faktor Xa-hemmere. Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er tillatt så lenge de seponeres dagen før behandlingen
• Anamnese eller bevis på ukontrollerbar sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Aktiv systemisk infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling
• Kvinner som er gravide eller ammer

• Enhver annen malignitet diagnostisert innen 3 år etter inntreden i prøven med unntak av følgende:

  • Basal eller plateepitel hudkreft, eller
  • Ikke-invasiv kreft i livmorhalsen, eller
  • Enhver annen kreft som anses å ha lav risiko for progresjon eller pasientsykelighet i prøveperioden, for eksempel lokalisert prostatakreft etter definitiv behandling og prostataspesifikt antigen (PSA) mindre enn 0,2 ng/ml
• Enhver tilstand som forbyr forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre deltakerens sikkerhet eller etterlevelse under rettssak