Нагруженные паклитакселом мицеллы, покрытые PLZ4, для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный неинвазивный рак мочевого пузыря (NMIBC), определяемый как неинвазивная папиллярная карцинома (Ta), карцинома in situ (CIS) или карцинома, прорастающая субэпителиальную соединительную ткань (T1), определяемая посредством трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (TURBT) в течение 3 месяцев. зачисления

• Участник должен иметь NMIBC, не реагирующий на Bacillus Calmette Guerin (BCG), или непереносимость лечения БЦЖ. Заболевание, не реагирующее на БЦЖ, определяется как имеющее по крайней мере одно из следующих состояний:

  • Персистирующее или рецидивирующее заболевание CIS в отдельности или с рецидивирующим заболеванием Ta/T1 (неинвазивное папиллярное заболевание/опухоль, проникающее в субэпителиальную соединительную ткань) в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ.
  • Рецидив заболевания Ta/T1 высокой степени злокачественности в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ.

  • Заболевание Т1 высокой степени злокачественности при первой оценке после индукционного курса БЦЖ. В этом контексте адекватная терапия БЦЖ определяется как минимум одно из следующих действий:

    • Не менее пяти из шести доз начального индукционного курса плюс не менее двух из трех доз поддерживающей терапии.
    • Не менее пяти из шести доз начального индукционного курса плюс не менее двух из шести доз второго индукционного курса.
• Отказ или непереносимость радикальной цистэктомии, рекомендованной лечащим урологом в качестве следующего стандартного лечения в соответствии с рекомендациями Американской урологической ассоциации (AUA).
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
• Статус эффективности: статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни более 24 месяцев.
• Никакой одновременной лучевой терапии, химиотерапии или другой иммунотерапии при раке мочевого пузыря. Отсутствие БЦЖ или другого внутрипузырного лечения в течение 4 недель.
• Никакой плановой лучевой терапии, химиотерапии, другой иммунотерапии или хирургического вмешательства до запланированной оценки ответа.
• Восстановление после побочных эффектов предыдущего лечения, которые могут помешать исследуемому лечению, по мнению исследователя
• Абсолютное количество нейтрофилов (абсолютное количество гранулоцитов [AGC]/абсолютное количество нейтрофилов [ANC]) ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (для удовлетворения этого требования пациентам может быть проведено переливание крови)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (для удовлетворения этого требования пациентам может быть проведено переливание крови)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин.
• Общий билирубин ≤ 2,0 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (< 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3,0 × институциональная ВГН
• Адекватная функция легких по данным клинической оценки, без клинических признаков тяжелой легочной дисфункции.
• Участники детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (например, гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью; воздержание, внутриматочная спираль) на время участия в исследовании (включая перерывы в приеме доз) и до 3 месяцев после последнего исследуемого лечения; или подвергаться хирургической стерилизации (например, гистерэктомии, перевязке маточных труб или вазэктомии)
• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• Способность и желание соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

• Наличие рака верхних мочевыводящих путей
• Одновременное использование других исследовательских агентов
• Признаки регионального и/или отдаленного метастазирования
• Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), неконтролируемые наджелудочковые аритмии, любые желудочковые аритмии в анамнезе или другие клинические признаки тяжелой сердечной дисфункции.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), тяжелая/нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациента трудноизлечимое нарушение свертываемости крови (например, дефицит факторов свертывания крови, болезнь фон Виллебранда).
• Пациенты, принимающие лекарства, влияющие на коагуляцию, такие как аспирин (однако разрешен аспирин в дозе 81 мг перорально один раз в день), кумадин/варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин, прямые ингибиторы тромбина и прямые ингибиторы фактора Ха. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) разрешены при условии отмены их приема за день до терапии.
• Анамнез или признаки неконтролируемого заболевания центральной нервной системы (ЦНС)
• Активная системная инфекция, требующая парентеральной терапии антибиотиками.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью

• Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением следующих:

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или
  • Неинвазивный рак шейки матки, или
  • Любой другой рак, который считается имеющим низкий риск прогрессирования или заболеваемости пациентов в течение испытательного периода, например, локализованный рак предстательной железы после окончательного лечения и простат-специфический антиген (ПСА) менее 0,2 нг/мл.
• Любое условие, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Любое состояние, которое, по мнению следователя, может помешать безопасности или соблюдению режима участника во время судебного разбирательства.