Micely s paclitaxelem potažené PLZ4 pro léčbu pacientů s recidivující nebo refrakterní nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený nesvalový invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC), definovaný jako neinvazivní papilární karcinom (Ta), karcinom in situ (CIS) nebo karcinom napadající subepiteliální pojivovou tkáň (T1), stanovený transuretrální resekcí tumoru močového měchýře (TURBT) během 3 měsíců zápisu

• Účastník musí mít NMIBC nereagující na Bacillus Calmette Guerin (BCG) nebo nesnášenlivost léčby BCG. Onemocnění nereagující na BCG je definováno jako alespoň jedno z následujících:

  • Přetrvávající nebo recidivující CIS samostatně nebo s rekurentním onemocněním Ta/T1 (neinvazivní papilární onemocnění/nádor napadá subepiteliální pojivovou tkáň) během 12 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie
  • Recidivující onemocnění Ta/T1 vysokého stupně do 12 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie

  • T1 onemocnění vysokého stupně při prvním hodnocení po indukčním BCG kurzu. V této souvislosti je adekvátní BCG terapie definována jako alespoň jedna z následujících:

    • Alespoň pět ze šesti dávek úvodní indukční kúry plus alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie
    • Alespoň pět ze šesti dávek úvodního indukčního cyklu plus alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního cyklu
• Odmítnout nebo netolerovat radikální cystektomii doporučenou ošetřujícím urologem jako standardní další terapii podle doporučení Americké urologické asociace (AUA)
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Stav výkonnosti: Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacient s očekávanou délkou života delší než 24 měsíců
• Žádná souběžná radioterapie, chemoterapie nebo jiná imunoterapie rakoviny močového měchýře. Žádná BCG nebo jiná intravezikální léčba do 4 týdnů
• Žádná plánovaná radioterapie, chemoterapie, jiná imunoterapie nebo chirurgický zákrok před plánovaným hodnocením odpovědi
• Zotavení z vedlejších účinků předchozí léčby, které by mohly interferovat se studovanou léčbou, podle úsudku zkoušejícího
• Absolutní počet neutrofilů (absolutní počet granulocytů [AGC]/absolutní počet neutrofilů [ANC]) ≥ 1 500/µL
• Krevní destičky ≥ 100 000/µl (Pacientům lze podat transfuzi, aby splnili tento požadavek)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (Pacientům lze podat transfuzi, aby splnili tento požadavek)
• Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ústavní horní hranice normálu (ULN) (< 3 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
• Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 × institucionální ULN
• Přiměřená plicní funkce podle klinického hodnocení bez klinických známek těžké plicní dysfunkce
• Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence, nitroděložní tělísko) po dobu účasti ve studii (včetně přerušení dávkování) a až 3 měsíce po poslední léčbě ve studii; nebo být chirurgicky sterilizován (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
• Schopnost a ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Existence rakoviny v horních močových cestách
• Současné užívání jiných zkoumaných látek
• Důkaz regionálních a/nebo vzdálených metastáz
• Srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, nekontrolovatelné supraventrikulární arytmie, jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie nebo jiné klinické příznaky těžké srdeční dysfunkce
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), těžká/nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
• Pacient má nezvladatelnou poruchu krvácení (např. nedostatek koagulačních faktorů, von Willebrandova choroba)
• Pacienti užívající léky, které ovlivňují koagulaci, jako je aspirin (ačkoli je povolen aspirin 81 mg perorálně jednou denně), Coumadin/Warfarin, heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností, přímé inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru Xa. Jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou povoleny, pokud jsou vysazeny den před léčbou
• Anamnéza nebo důkaz nekontrolovatelného onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

• Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná do 3 let od vstupu do studie s výjimkou následujících:

  • Bazální nebo spinocelulární karcinomy kůže, popř
  • Neinvazivní rakovina děložního čípku, popř
  • Jakákoli jiná rakovina, která se během zkušebního období považuje za rakovinu s nízkým rizikem progrese nebo nemocnosti pacienta, jako je lokalizovaná rakovina prostaty po definitivní léčbě a prostatický specifický antigen (PSA) nižší než 0,2 ng/ml
• Jakákoli podmínka, která by bránila porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala bezpečnost účastníka nebo jeho dodržování během procesu