PLZ4 bevonatú paklitaxellel töltött micellák visszatérő vagy refrakter, nem izominvazív hólyagrákos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt nem izom-invazív hólyagrák (NMIBC), amely nem invazív papilláris karcinóma (Ta), carcinoma in situ (CIS) vagy a subepiteliális kötőszövetet behatoló karcinóma (T1), amelyet a hólyagdaganat transzuretrális reszekciójával (TURBT) határoztak meg 3 hónapon belül a beiratkozásról

• A résztvevőnek Bacillus Calmette Guerin (BCG)-re nem reagáló NMIBC-vel vagy BCG-kezelés intoleranciájával kell rendelkeznie. A BCG-re nem reagáló betegség a következők legalább egyike:

  • Perzisztens vagy visszatérő CIS önmagában vagy visszatérő Ta/T1-vel (nem invazív papilláris betegség/tumor behatol a subepiteliális kötőszövetbe) a megfelelő BCG-terápia befejezését követő 12 hónapon belül
  • Ismétlődő, magas fokú Ta/T1 betegség a megfelelő BCG-terápia befejezését követő 12 hónapon belül

  • T1 magas fokú betegség az indukciós BCG-kúrát követő első értékelésnél. Ebben az összefüggésben a megfelelő BCG-terápia a következők legalább egyike:

    • A kezdeti indukciós kúra hat adagjából legalább öt, valamint a fenntartó terápia három adagjából legalább kettő
    • A kezdeti indukciós kúr hat adagjából legalább öt, valamint a második indukciós kúr hat adagjából legalább kettő
• A radikális cystectomia elutasítása vagy intoleranciája, amelyet a kezelő urológus a következő standard terápiaként javasol az Amerikai Urológiai Társaság (AUA) irányelvei szerint
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában
• Teljesítmény állapota: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
• 24 hónapnál hosszabb várható élettartamú beteg
• Nincs egyidejű sugárterápia, kemoterápia vagy egyéb immunterápia a hólyagrák kezelésére. 4 héten belül nincs BCG vagy egyéb intravesicalis kezelés
• Nincs tervezett sugárterápia, kemoterápia, egyéb immunterápia vagy műtét a tervezett válasz értékelése előtt
• A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a korábbi kezelési mellékhatásokból való felépülés, amelyek zavarhatják a vizsgálati kezelést
• Abszolút neutrofilszám (abszolút granulocitaszám [AGC]/abszolút neutrofilszám [ANC]) ≥ 1500/µL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/µL (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a követelménynek)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a követelménynek)
• Számított glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≥ 30 ml/perc
• Összes bilirubin ≤ 2,0 × a normál intézményi felső határ (ULN) (< 3 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél)
• Aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 3,0 × intézményi ULN
• Megfelelő tüdőfunkció klinikai értékelés alapján, súlyos tüdőműködési zavar klinikai tünetei nélkül
• A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (például hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia, méhen belüli eszköz) használatába a vizsgálatban való részvétel idejére (beleértve az adagolás megszakítását is) és az utolsó vizsgálati kezelést követő 3 hónapig; vagy sebészileg sterilizálni kell (például méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy vazektómia)
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatások ütemtervének és egyéb protokoll követelményeinek betartására

Kizárási kritériumok:

• Rák jelenléte a felső húgyúti traktusban
• Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása
• Regionális és/vagy távoli metasztázis bizonyítéka
• NYHA (New York Heart Association) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálhatatlan szupraventrikuláris aritmiák, bármely kórelőzményben szereplő kamrai aritmia, vagy a súlyos szívműködési zavar egyéb klinikai tünetei
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF), súlyos/instabil angina pectoris vagy szívizominfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• A betegnek kezelhetetlen vérzési rendellenessége van (pl. alvadási faktorok hiánya, Von Willebrand-kór)
• A véralvadást befolyásoló gyógyszereket szedő beteg, mint például az aszpirin (bár napi egyszeri 81 mg aszpirin szájon át megengedett), kumadin/warfarin, heparin, kis molekulatömegű heparin, direkt trombingátlók és direkt Xa faktor inhibitorok. Egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) megengedettek mindaddig, amíg azokat a kezelés előtti napon abbahagyják.
• Kontrollálhatatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
• Aktív szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel
• Terhes vagy szoptató nők

• Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül diagnosztizáltak, a következők kivételével:

  • A bazális vagy laphámsejtes bőrrákok, ill
  • Nem invazív méhnyakrák, ill
  • Bármilyen más rák, amelynél alacsony a progresszió kockázata vagy a beteg morbiditása a próbaidőszak alatt, például lokalizált prosztatarák a végleges kezelés után és a prosztata-specifikus antigén (PSA) kevesebb, mint 0,2 ng/ml
• Minden olyan feltétel, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a résztvevő biztonságát vagy megfelelőségét a tárgyalás alatt