PLZ4-belagda paklitaxelbelastade miceller för behandling av patienter med återkommande eller refraktär icke-muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC), definierad som icke-invasiv papillär cancer (Ta), karcinom in situ (CIS) eller karcinom som invaderar den subepiteliala bindväven (T1), bestämd via transuretral resektion av blåstumör (TURBT) inom 3 månader av inskrivningen

• Deltagaren måste ha Bacillus Calmette Guerin (BCG)-reagerande NMIBC eller intolerans mot behandling med BCG. BCG-reagerande sjukdom definieras som minst ett av följande:

  • Ihållande eller återkommande CIS enbart eller med återkommande Ta/T1 (icke-invasiv papillär sjukdom/tumör invaderar subepitelial bindväv) sjukdom inom 12 månader efter avslutad adekvat BCG-behandling
  • Återkommande höggradig Ta/T1-sjukdom inom 12 månader efter avslutad adekvat BCG-behandling

  • T1 höggradig sjukdom vid första utvärderingen efter en induktions-BCG-kurs. I detta sammanhang definieras adekvat BCG-behandling som minst ett av följande:

    • Minst fem av sex doser av en initial induktionskur plus minst två av tre doser underhållsbehandling
    • Minst fem av sex doser av en inledande induktionskur plus minst två av sex doser av en andra induktionskur
• Vägra eller intoleranta mot en radikal cystektomi som rekommenderas av den behandlande urologen som standard nästa behandling enligt American Urological Association (AUA) riktlinjer
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Patient med förväntad livslängd över 24 månader
• Ingen samtidig strålbehandling, kemoterapi eller annan immunterapi för cancer i urinblåsan. Ingen BCG eller annan intravesikal behandling inom 4 veckor
• Ingen schemalagd strålbehandling, kemoterapi, annan immunterapi eller operation före den schemalagda svarsutvärderingen
• Återhämtning från tidigare behandlingsbiverkningar som kan störa studiebehandlingen, enligt utredarens bedömning
• Absolut neutrofilantal (absolut granulocytantal [AGC]/absolut neutrofilantal [ANC]) ≥ 1 500/µL
• Trombocyter ≥ 100 000/µL (patienter kan transfunderas för att uppfylla detta krav)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (patienter kan få transfusion för att uppfylla detta krav)
• Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min
• Totalt bilirubin ≤ 2,0 × institutionell övre normalgräns (ULN) (< 3 × ULN för patienter med Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3,0 × institutionell ULN
• Tillräcklig lungfunktion genom klinisk bedömning utan kliniska tecken på allvarlig lungdysfunktion
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens, en intrauterin enhet) under hela studiedeltagandet (inklusive doseringsavbrott) och upp till 3 månader efter den senaste studiebehandlingen; eller steriliseras kirurgiskt (t.ex. hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke
• Förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

• Förekomst av cancer i de övre urinvägarna
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel
• Bevis på regional och/eller fjärrmetastaser
• NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerbara supraventrikulära arytmier, någon historia av en ventrikulär arytmi eller andra kliniska tecken på allvarlig hjärtdysfunktion
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF), svår/instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart
• Patienten har en svårbehandlad blödningsstörning (t.ex. brist på koagulationsfaktorer, Von Willebrands sjukdom)
• Patient som tar mediciner som påverkar koagulationen, såsom aspirin (även om aspirin 81 mg oralt en gång dagligen är tillåtet), Coumadin/Warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, direkta trombinhämmare och direkta faktor Xa-hämmare. Andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är tillåtna så länge som de sätts ut dagen före behandlingen
• Historik eller tecken på okontrollerbar sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling
• Kvinnor som är gravida eller ammar

• Alla andra maligniteter som diagnostiserats inom 3 år efter inträde i försöket med undantag av följande:

  • Basal eller skivepitelcancer hudcancer, eller
  • Icke-invasiv cancer i livmoderhalsen, eller
  • All annan cancer som anses ha låg risk för progression eller sjuklighet under försöksperioden, såsom lokaliserad prostatacancer efter definitiv behandling och prostataspecifikt antigen (PSA) mindre än 0,2 ng/ml
• Alla villkor som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke
• Alla tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa deltagarens säkerhet eller efterlevnad under rättegången