Met PLZ4 gecoate, met paclitaxel geladen micellen voor de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire niet-spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), gedefinieerd als niet-invasief papillair carcinoom (Ta), carcinoma in situ (CIS) of carcinoom dat het subepitheliale bindweefsel (T1) binnendringt, bepaald via transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) binnen 3 maanden van inschrijving

• De deelnemer moet een Bacillus Calmette Guerin (BCG)-niet-reagerende NMIBC hebben of een behandeling met BCG niet verdragen. BCG-niet-reagerende ziekte wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Aanhoudende of terugkerende CIS alleen of met terugkerende Ta/T1-ziekte (niet-invasieve papillaire ziekte/tumor dringt het subepitheliale bindweefsel binnen) binnen 12 maanden na voltooiing van adequate BCG-therapie
  • Recidiverende hooggradige Ta/T1-ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van adequate BCG-therapie

  • T1 hoogwaardige ziekte bij de eerste evaluatie na een inductie-BCG-cursus. In deze context wordt adequate BCG-therapie gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    • Ten minste vijf van de zes doses van een initiële inductiekuur plus ten minste twee van de drie doses onderhoudstherapie
    • Ten minste vijf van de zes doses van een initiële inductiekuur plus ten minste twee van de zes doses van een tweede inductiekuur
• Weigeren of intolerant zijn voor een radicale cystectomie die door de behandelende uroloog wordt aanbevolen als de standaard volgende therapie volgens de richtlijnen van de American Urological Association (AUA)
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Patiënt met een levensverwachting langer dan 24 maanden
• Geen gelijktijdige radiotherapie, chemotherapie of andere immunotherapie voor blaaskanker. Geen BCG of andere intravesicale behandeling binnen 4 weken
• Geen geplande radiotherapie, chemotherapie, andere immunotherapie of operatie vóór de geplande responsevaluatie
• Herstel van bijwerkingen van eerdere behandelingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksbehandeling zouden kunnen verstoren
• Absoluut aantal neutrofielen (absoluut aantal granulocyten [AGC]/absoluut aantal neutrofielen [ANC]) ≥ 1.500/μL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze vereiste te voldoen)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze vereiste te voldoen)
• Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) (< 3 × ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
• Aspartaattransaminase (ASAT), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × institutionele ULN
• Adequate longfunctie volgens klinische beoordeling zonder klinische tekenen van ernstige longdisfunctie
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding, een spiraaltje) gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek (inclusief onderbrekingen van de dosering) en tot 3 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling; of chirurgisch worden gesteriliseerd (bijvoorbeeld hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie)
• Vermogen om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en bereid te ondertekenen
• Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van kanker in de bovenste urinewegen
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksagentia
• Bewijs van regionale en/of metastasen op afstand
• NYHA (New York Heart Association) klasse III of IV hartfalen, oncontroleerbare supraventriculaire aritmieën, een voorgeschiedenis van een ventriculaire aritmie of andere klinische symptomen van ernstige hartdisfunctie
• Symptomatisch congestief hartfalen (CHF), ernstige/onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënt heeft een hardnekkige bloedingsstoornis (bijv. tekorten aan stollingsfactoren, ziekte van Von Willebrand)
• Patiënt die medicijnen gebruikt die de stolling beïnvloeden, zoals aspirine (hoewel aspirine 81 mg oraal eenmaal daags is toegestaan), Coumadin/Warfarine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht, directe trombineremmers en directe factor Xa-remmers. Andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn toegestaan, zolang ze de dag vóór de behandeling worden stopgezet
• Geschiedenis of bewijs van oncontroleerbare ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Actieve systemische infectie waarvoor parenterale antibioticatherapie vereist is
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

• Elke andere maligniteit die binnen 3 jaar na deelname aan de studie wordt gediagnosticeerd, met uitzondering van de volgende:

  • Basale of plaveiselcelkanker van de huid, of
  • Niet-invasieve kanker van de baarmoederhals, of
  • Elke andere vorm van kanker met een laag risico op progressie of morbiditeit bij de patiënt tijdens de proefperiode, zoals gelokaliseerde prostaatkanker na definitieve behandeling en prostaatspecifiek antigeen (PSA) van minder dan 0,2 ng/ml
• Elke voorwaarde die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verbieden
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of naleving van de deelnemer tijdens de proef zou belemmeren