Micelles chargées de paclitaxel enrobées de PLZ4 pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Cancer de la vessie non invasif musculaire confirmé histologiquement (NMIBC), défini comme un carcinome papillaire non invasif (Ta), un carcinome in situ (CIS) ou un carcinome envahissant le tissu conjonctif sous-épithélial (T1), déterminé par résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT) dans les 3 mois d'inscription

• Le participant doit avoir un NMIBC insensible au Bacillus Calmette Guerin (BCG) ou une intolérance au traitement par le BCG. Une maladie ne répondant pas au BCG est définie comme étant au moins l’un des éléments suivants :

  • CIS persistant ou récurrent seul ou avec une maladie Ta/T1 récurrente (maladie papillaire non invasive/tumeur envahissant le tissu conjonctif sous-épithélial) dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement adéquat par le BCG
  • Maladie Ta/T1 récurrente de haut grade dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement adéquat par le BCG

  • Maladie de haut grade T1 lors de la première évaluation après un traitement d'induction par le BCG. Dans ce contexte, un traitement BCG adéquat est défini comme étant au moins l’un des éléments suivants :

    • Au moins cinq des six doses d'un traitement d'induction initial plus au moins deux des trois doses du traitement d'entretien
    • Au moins cinq des six doses d'un cours d'induction initial plus au moins deux des six doses d'un deuxième cours d'induction
• Refus ou intolérance à une cystectomie radicale recommandée par l'urologue traitant comme prochain traitement standard selon les lignes directrices de l'American Urological Association (AUA)
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Statut de performance : statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Patient avec une espérance de vie supérieure à 24 mois
• Aucune radiothérapie, chimiothérapie ou autre immunothérapie concomitante pour le cancer de la vessie. Pas de BCG ou autre traitement intravésical dans les 4 semaines
• Aucune radiothérapie, chimiothérapie, autre immunothérapie ou intervention chirurgicale programmée avant l'évaluation de la réponse programmée
• Récupération des effets secondaires d'un traitement antérieur qui pourraient interférer avec le traitement de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
• Nombre absolu de neutrophiles (nombre absolu de granulocytes [AGC]/nombre absolu de neutrophiles [ANC]) ≥ 1 500/µL
• Plaquettes ≥ 100 000/µL (les patients peuvent être transfusés pour répondre à cette exigence)
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre à cette exigence)
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé ≥ 30 mL/min
• Bilirubine totale ≤ 2,0 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (< 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
• Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × LSN institutionnelle
• Fonction pulmonaire adéquate selon une évaluation clinique sans signes cliniques de dysfonctionnement pulmonaire sévère
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence, dispositif intra-utérin) pendant la durée de la participation à l'étude (y compris les interruptions de traitement) et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement à l'étude ; ou être stérilisé chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé
• Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Existence d'un cancer au niveau des voies urinaires supérieures
• Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux
• Preuve de métastases régionales et/ou à distance
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA (New York Heart Association), arythmies supraventriculaires incontrôlables, antécédents d'arythmie ventriculaire ou autres signes cliniques de dysfonctionnement cardiaque grave.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC), angine de poitrine sévère/instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Le patient présente un trouble de la coagulation incurable (par exemple, déficits en facteurs de coagulation, maladie de von Willebrand)
• Patient prenant des médicaments qui affectent la coagulation, tels que l'aspirine (bien que l'aspirine 81 mg par voie orale une fois par jour soit autorisée), le Coumadin/Warfarin, l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs directs de la thrombine et les inhibiteurs directs du facteur Xa. Les autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont autorisés à condition qu'ils soient arrêtés la veille du traitement.
• Antécédents ou signes de maladie incontrôlable du système nerveux central (SNC)
• Infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale
• Les femmes enceintes ou qui allaitent

• Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans suivant l'entrée dans l'essai, à l'exception des éléments suivants :

  • Cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes, ou
  • Cancer non invasif du col de l'utérus, ou
  • Tout autre cancer considéré comme présentant un faible risque de progression ou de morbidité du patient pendant la période d'essai, tel qu'un cancer localisé de la prostate après un traitement définitif et un antigène prostatique spécifique (PSA) inférieur à 0,2 ng/mL.
• Toute condition qui empêcherait la compréhension ou l’obtention d’un consentement éclairé
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la sécurité ou à la conformité du participant pendant l'essai.