Micelle caricate con paclitaxel rivestite con PLZ4 per il trattamento di pazienti con cancro della vescica non muscolo-invasivo recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Carcinoma della vescica non muscolo invasivo (NMIBC) confermato istologicamente, definito come carcinoma papillare non invasivo (Ta), carcinoma in situ (CIS) o carcinoma che invade il tessuto connettivo sottoepiteliale (T1), determinato mediante resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) entro 3 mesi di iscrizione

• Il partecipante deve avere NMIBC non responsivo al Bacillus Calmette Guerin (BCG) o intolleranza al trattamento con BCG. La malattia che non risponde al BCG è definita come almeno una delle seguenti:

  • CIS persistente o ricorrente da solo o con malattia Ta/T1 ricorrente (malattia papillare non invasiva/tumore che invade il tessuto connettivo sottoepiteliale) entro 12 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG
  • Malattia Ta/T1 ricorrente di alto grado entro 12 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG

  • Malattia ad alto grado T1 alla prima valutazione dopo un ciclo di induzione con BCG. In questo contesto, una terapia BCG adeguata è definita come almeno una delle seguenti:

    • Almeno cinque delle sei dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno due delle tre dosi della terapia di mantenimento
    • Almeno cinque delle sei dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno due delle sei dosi di un secondo ciclo di induzione
• Rifiuto o intolleranza a una cistectomia radicale raccomandata dall'urologo curante come terapia standard successiva secondo le linee guida dell'American Urological Association (AUA)
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Stato delle prestazioni: stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Paziente con aspettativa di vita superiore a 24 mesi
• Nessuna radioterapia, chemioterapia o altra immunoterapia concomitante per il cancro della vescica. Nessun BCG o altro trattamento intravescicale entro 4 settimane
• Nessuna radioterapia, chemioterapia, altra immunoterapia o intervento chirurgico programmati prima della valutazione della risposta programmata
• Recupero dagli effetti collaterali del trattamento precedente che potrebbero interferire con il trattamento in studio, a giudizio dello sperimentatore
• Conta assoluta dei neutrofili (conta assoluta dei granulociti [AGC]/conta assoluta dei neutrofili [ANC]) ≥ 1.500/μL
• Piastrine ≥ 100.000/μL (i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo requisito)
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo requisito)
• Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) ≥ 30 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 2,0 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) (< 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
• Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3,0 × ULN istituzionale
• Funzione polmonare adeguata mediante valutazione clinica senza segni clinici di grave disfunzione polmonare
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, un metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza, un dispositivo intrauterino) per la durata della partecipazione allo studio (comprese le interruzioni della somministrazione) e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio; o essere sterilizzato chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, legatura delle tube o vasectomia)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato
• Capacità e volontà di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Esistenza di cancro al tratto urinario superiore
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali
• Evidenza di metastasi regionali e/o a distanza
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA (New York Heart Association), aritmie sopraventricolari incontrollabili, qualsiasi storia di aritmia ventricolare o altri segni clinici di grave disfunzione cardiaca
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, angina pectoris grave/instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Il paziente presenta un disturbo emorragico intrattabile (ad es., deficit di fattori della coagulazione, malattia di Von Willebrand)
• Pazienti che assumono farmaci che influenzano la coagulazione, come l'aspirina (anche se è consentita l'aspirina 81 mg per via orale una volta al giorno), Coumadin/Warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori diretti della trombina e inibitori diretti del fattore Xa. Altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono consentiti purché interrotti il ​​giorno prima della terapia
• Anamnesi o evidenza di malattia incontrollabile del sistema nervoso centrale (SNC).
• Infezione sistemica attiva che richiede terapia antibiotica parenterale
• Donne in gravidanza o in allattamento

• Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato entro 3 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione dei seguenti:

  • Tumori della pelle a cellule basali o squamose, o
  • Cancro non invasivo della cervice, o
  • Qualsiasi altro tumore ritenuto a basso rischio di progressione o di morbilità del paziente durante il periodo di studio, come il cancro alla prostata localizzato dopo il trattamento definitivo e antigene prostatico specifico (PSA) inferiore a 0,2 ng/mL
• Qualsiasi condizione che impedisca la comprensione o la prestazione del consenso informato
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza o la compliance del partecipante durante lo studio