儿科肿瘤营养干预试验 (POINT)

研究人员计划在一年内招募至少 45 名年龄在 2 至 18 岁之间的受试者，其中包括所有种族的男性和女性。 该受试者将是一名新诊断出患有癌症的儿科患者，他将在英国医疗保健公司的肯塔基州儿童医院（KCH）积极接受化疗。

所有注册者都将在注册时进行基线超声检查和生物标志物检测。 参与者还将在诊断时接受高蛋白/高热量饮食的“护理标准”医疗营养治疗 (MNT) 咨询。 如果任何登记的参与者减重超过诊断体重的 10%，则参与者将被随机分配接受 (1) 口服营养补充剂、(2) 适合年龄的食欲兴奋剂或 (3) 通过饲管进行肠内营养。 在随机化时，参与者将接受另一种超声波和生物标志物。 那些随机分组的患者将在随机分组后 1 个月和 3 个月接受额外的超声检查和生物标志物检查。 其余体重维持或体重增加的患者将被用作比较组，并将在入组/诊断后 3 个月和 6 个月时接受超声检查。 每组的目标是至少 10 名患者。

接受 ONS 的患者将获得标准 ONS（每毫升 1.0 kcal），该剂量将至少满足估计能量需求的 50%，以促进体重增加，但允许继续定期饮食摄入。 ONS 的处方为每剂 8 盎司（240 毫升），每天至少一次，但每天最多六次，具体取决于估计的营养需求。 接受适合年龄的食欲刺激剂的患者将获得赛庚啶或屈大麻酚。 如果参与者的年龄在 2-12 岁之间，则将给予受试者赛庚啶；如果参与者的年龄 >12 岁或以上，则将给予屈大麻酚。 表 1 总结了每种食欲刺激剂的药物剂型、初始和剂量滴定选项以及注意事项/禁忌症。 由于不同的峰值效应时间以及化疗治疗计划决定了临床随访，因此将在开始后 2-4 周内进行药物调整。 那些被随机分配到 EN 组的患者将放置一根饲管，并通过指定的泵开始进行饲管饲喂以进行过夜饲喂，满足至少 50% 的估计能量需求，以便在白天继续定期饮食摄入。 放置饲管后，将根据医院政策进行腹部X光检查，以在使用前确认饲管的适当放置，以确保使用所述饲管的安全。

将收集基线人口统计数据，包括性别、年龄、诊断、QMLT 超声测量、主观整体评估 (SGA) 营养不良风险、儿科 z 分数和活动水平。 研究人员将通过 QMLT 超声评估受试者的营养摄入量、身体成分、中上臂围、儿科 z 评分（体重、身长和体重指数）、生物标志物（瘦素、IL-6、血脂谱、胱抑素-C） 、维生素 D 和 C 反应蛋白）、营养干预的依从性和耐受性、体力活动和临床结果（感染率、非化疗给药的住院天数、非化疗给药的就诊次数、化疗整个研究过程中多个时间点的毒性 CTCAE 等级、复发率和 1 年生存率）。 营养评估将涉及 24 小时食物召回，该召回将在诊断、随机分组时进行，然后每 1-2 周随机进行一次干预。 在整个研究招募过程中，每 1-2 周将评估一次体重减轻和儿科 z 评分（年龄别体重、年龄别身长和年龄别体重指数）。 通过测量 ASIS 和髌骨上极之间的中点对 QMLT 进行超声评估。 测量将进行双边、三次，并取平均值作为最终测量。 当符合随机分组的体重减轻标准时，将在入组时进行超声评估，然后在随机分组后 1 个月和 3 个月（或体重恢复时）进行超声评估。

每 1-2 周将结合超声测量评估儿科体力活动。 每次就诊时都会评估对药物、管饲或口服营养补充剂的依从性和不良反应。 将在随机分组时、随机分组后 1 个月和 3 个月对生物标志物进行分析。 患者的护理标准是在诊断时接受 MNT 教育。 对于减肥者，标准护理是接受上面列出的营养干预措施（口服营养补充剂、食欲刺激剂或通过饲管进行肠内营养）。 护理标准通常是从侵入性最小到侵入性更大的方法。 这项研究的研究内容包括随机接受营养干预，而不是未经验证的逐步方法、超声测量和生物标志物。 这些组成部分不被视为护理标准，而是研究程序。 将收集基线人口统计数据，包括性别、年龄、诊断、QMLT 超声测量、主观整体评估 (SGA) 营养不良风险、儿科 z 分数和活动水平。 该团队将通过 QMLT 超声评估受试者的营养摄入量、身体成分、中上臂围、儿科 z 评分（体重、身长和体重指数）、生物标志物（瘦素、IL-6、脂质谱、胱抑素） C、维生素 D 和 C 反应蛋白）、对营养干预的依从性和耐受性、体力活动和临床结果（感染率、非化疗给药的住院天数、非化疗给药的就诊次数、整个研究过程中多个时间点的化疗毒性（CTCAE 分级、复发率和 1 年生存率）。 营养评估将涉及 24 小时食物召回，该召回将在诊断、随机分组时进行，然后每 1-2 周随机进行一次干预。 在整个研究招募过程中，每 1-2 周将评估一次体重减轻和儿科 z 评分（年龄别体重、年龄别身长和年龄别体重指数）。 通过测量 ASIS 和髌骨上极之间的中点对 QMLT 进行超声评估，研究期间将进行总共 4 次超声检查。 测量将进行双边、三次，并取平均值作为最终测量。 当满足随机分组的减肥标准时，将在入组时进行超声评估，然后在随机分组后每 1-2 周进行一次，持续最多 8 周。 每 1-2 周将结合超声测量评估儿科体力活动。 每次就诊时都会评估对药物、管饲或口服营养补充剂的依从性和不良反应。

将在随机分组时以及随机分组后第 4 周和第 8 周对生物标志物进行分析。 此外，还将测量资源利用率，例如非化疗相关问题的住院天数、门诊就诊次数、营养师就诊次数、感染率以及复发率或总体生存率。 当孩子们在诊所接受化疗或实验室工作时，将绘制生物标志物。 合格的诊所注册护士已经可以接入参与者的中心静脉管，届时将抽出实验室，以确保不会对患者造成额外伤害。 此外，所有患者都将使用 EMLA 霜来麻醉该区域，然后再由诊所注册护士进行麻醉，注册护士接受过进入端口的培训，并且在之前的诊所就诊期间已进入端口，并将在整个治疗过程中继续这样做。