Pediatrisk onkologi ernæringsintervensjonsforsøk (POINT)

Etterforskerne planlegger å registrere minimum 45 forsøkspersoner i alderen 2-18 år, i løpet av ett år, inkludert menn og kvinner av alle etnisiteter. Emnet vil være en nydiagnostisert pediatrisk pasient med kreft som aktivt vil motta kjemoterapi ved UK Healthcares Kentucky Children's Hospital (KCH).

Alle som melder seg på vil få tatt baseline ultralyd og biomarkører ved påmelding. Deltakerne vil også motta "standard of care" medisinsk ernæringsterapi (MNT) rådgivning ved diagnose for å følge en diett med høyt protein/høyt kaloriinnhold. Hvis noen av de påmeldte deltakerne mister >10 % av diagnosevekten, vil deltakerne randomiseres til å motta (1) orale ernæringstilskudd, (2) alderstilpassede appetittstimulerende midler, eller (3) enteral ernæring via en ernæringssonde. Ved randomisering vil deltakerne motta en ny ultralyd og biomarkører. De randomiserte vil deretter motta ekstra ultralyd og biomarkører 1 måned og 3 måneder etter randomisering. De resterende pasientene som har enten vektvedlikehold eller vektøkning, vil bli benyttet som en komparatorgruppe og vil få ultralyd 3 måneder og 6 måneder fra innskrivning/diagnose. Hver gruppe vil ha et mål om minst 10 pasienter per gruppe.

De som mottar ONS vil bli foreskrevet en standard ONS (1,0 kcal per ml) som vil dekke minimum 50 % av estimert energibehov for å fremme vektøkning, men tillate fortsatt regelmessig kostinntak. ONS vil bli foreskrevet som 8 oz (240 ml) per dose minst en gang om dagen, men opptil seks ganger per dag avhengig av estimert næringsbehov. De som får alderstilpassede appetittstimulerende midler vil få enten cyproheptadin eller dronabinol. Forsøkspersoner vil få cyproheptadin dersom deltakerne faller mellom 2-12 år og dronabinol dersom deltakerne er >12 år eller eldre. Tabell 1 oppsummerer medisindoseringsformene, initial- og dosetitreringsalternativer og forholdsregler/kontraindikasjoner for hvert appetittstimulerende middel. Medisinasjonsjusteringer vil bli foretatt innen 2-4 uker etter oppstart på grunn av de varierende toppeffekttidene, og kjemoterapibehandlingsplaner som tilsier klinikkoppfølging. De som er randomisert til EN vil ha en ernæringssonde plassert og startet på sondeernæring via en utpekt pumpe for nattmating, som oppfyller minst 50 % av estimert energibehov for å tillate fortsatt regelmessig kostinntak i løpet av dagen. Etter plassering av en ernæringssonde, vil en abdominal røntgenbilde bli tatt i henhold til sykehusets retningslinjer for å bekrefte riktig plassering av ernæringssonden før bruk for å sikre sikkerheten ved bruk av nevnte ernæringssonde.

Baseline demografi vil bli samlet inn, inkludert kjønn, alder, diagnose, QMLT ultralydmåling, subjektiv global vurdering (SGA) underernæringsrisiko, pediatriske z-score og aktivitetsnivåer. Undersøkere vil vurdere forsøkspersonenes ernæringsmessige inntak, kroppssammensetning via QMLT ultralyd, midt-overarmsomkrets, pediatriske z-scores (vekt, lengde og kroppsmasseindeks), biomarkører (leptin, IL-6, lipidprofiler, Cystatin-C , vitamin D og C-reaktivt protein), etterlevelse og toleranse for ernæringsintervensjon, fysisk aktivitet og kliniske utfall (infeksjonsrater, antall sykehusdager for administrering uten kjemoterapi, antall klinikkbesøk for administrering uten kjemoterapi, kjemoterapi toksisitet CTCAE-grad, rate eller tilbakefall, og 1-års overlevelsesrater) på flere tidspunkter gjennom hele studien. Ernæringsvurdering vil innebære en 24-timers tilbakekalling av mat som vil bli utført ved diagnose, randomisering, og deretter hver 1-2 uke en gang randomisert til en intervensjon. Vekttap og pediatriske z-scores (vekt-for-alder, lengde-for-alder og BMI-for-alder) vil bli vurdert hver 1.-2. uke gjennom hele studieregistreringen. Ultralydvurdering vil være av QMLT ved å måle ved midtpunktet mellom ASIS og den øvre pol av patella. Målingene vil bli tatt bilateralt, tre ganger, og gjennomsnittet sammen for den endelige målingen. Ultralydvurdering vil skje ved påmelding når vekttapkriteriene er oppfylt for randomisering, og deretter 1 måned og 3 måneder etter randomisering (eller når vekttapet er gjenvunnet).

Pediatrisk fysisk aktivitet vil bli vurdert hver 1-2 uke i kombinasjon med ultralydmålinger. Overholdelse og bivirkninger av medisiner, sondeernæring eller orale kosttilskudd vil bli vurdert ved hvert klinikkbesøk. Biomarkører vil bli analysert ved randomisering, 1 måned og 3 måneder etter randomisering. Standard for omsorg for pasienter skal motta MNT-utdanning ved diagnose. For de som går ned i vekt, er standard omsorg å motta ernæringsintervensjonene som er oppført ovenfor (orale ernæringstilskudd, appetittstimulerende midler eller enteral ernæring via ernæringssonde). Standarden for omsorg er å generelt gå fra en minst invasiv til en mer invasiv tilnærming. Forskningskomponentene i denne studien inkluderer å bli randomisert til en ernæringsintervensjon i stedet for en ikke-validert trinnvis tilnærming, ultralydmålingene og biomarkørene. Disse komponentene regnes ikke som standardbehandling og er forskningsprosedyrer. Baseline demografi vil bli samlet inn, inkludert kjønn, alder, diagnose, QMLT ultralydmåling, subjektiv global vurdering (SGA) underernæringsrisiko, pediatriske z-score og aktivitetsnivåer. Teamet vil vurdere forsøkspersonenes ernæringsmessige inntak, kroppssammensetning via QMLT-ultralyd, midt-overarmsomkrets, pediatriske z-scores (vekt, lengde og kroppsmasseindeks), biomarkører (leptin, IL-6, lipidprofiler, cystatin- C, vitamin D og C-reaktivt protein), etterlevelse og toleranse for ernæringsintervensjon, fysisk aktivitet og kliniske utfall (infeksjonsrater, antall sykehusdager for administrering uten kjemoterapi, antall klinikkbesøk for administrering uten kjemoterapi, kjemoterapitoksisitet CTCAE-grad, rate eller tilbakefall, og 1-års overlevelsesrater) på flere tidspunkter gjennom hele studien. Ernæringsvurdering vil innebære en 24-timers tilbakekalling av mat som vil bli utført ved diagnose, randomisering, og deretter hver 1-2 uke en gang randomisert til en intervensjon. Vekttap og pediatriske z-scores (vekt-for-alder, lengde-for-alder og BMI-for-alder) vil bli vurdert hver 1.-2. uke gjennom hele studieregistreringen. Ultralydvurdering vil være av QMLT ved å måle ved midtpunktet mellom ASIS og den øvre pol av patella, totalt 4 ultralyder vil bli utført i løpet av studien. Målingene vil bli tatt bilateralt, tre ganger, og gjennomsnittet sammen for den endelige målingen. Ultralydvurdering vil skje ved innskrivning når vekttapkriterier er oppfylt for randomisering, og deretter hver 1-2 uke i inntil 8 uker etter randomisering. Pediatrisk fysisk aktivitet vil bli vurdert hver 1-2 uke i kombinasjon med ultralydmålinger. Overholdelse og uønskede effekter av medisiner, sondeernæring eller orale kosttilskudd vil bli vurdert ved hvert klinikkbesøk.

Biomarkører vil bli analysert ved randomisering, og uke 4 og 8 etter randomisering. I tillegg vil målinger av ressursutnyttelse bli målt som antall sykehusdager for ikke-kjemoterapirelaterte problemer, antall sykebesøk til klinikken, diettistbesøk, infeksjoner og tilbakefallsrater eller total overlevelse. Biomarkører vil bli trukket ut når barna er på klinikken for cellegift eller laboratoriearbeid. Deltakerne vil allerede ha tilgang til sin sentrale venelinje av en kvalifisert klinikk RN, og laboratorier vil bli tegnet på det tidspunktet for å sikre at pasienten ikke skades ekstra. I tillegg vil alle pasienter ha EMLA-krem brukt til å bedøve området før de har en klinikk RN som er opplært i å få tilgang til porter og har tilgang til portene under tidligere klinikkbesøk og vil fortsette å gjøre det gjennom hele behandlingen.