Nutriční intervenční studie dětské onkologie (POINT)

Vyšetřovatelé plánují zapsat minimálně 45 subjektů ve věku od 2 do 18 let v průběhu jednoho roku, včetně mužů a žen všech etnik. Předmětem bude nově diagnostikovaný dětský pacient s rakovinou, který bude aktivně dostávat chemoterapii v UK Healthcare's Kentucky Children's Hospital (KCH).

Všem, kteří se zaregistrují, bude při zápisu proveden základní ultrazvuk a biomarkery. Účastníci také obdrží při diagnóze poradenství v oblasti lékařské nutriční terapie (MNT) pro dodržování vysoce bílkovinné/vysokokalorické diety. Pokud některý ze zapsaných účastníků ztratí > 10 % hmotnosti diagnózy, budou účastníci poté randomizováni tak, aby dostávali (1) perorální výživové doplňky, (2) stimulanty chuti k jídlu přiměřené věku nebo (3) enterální výživu pomocí sondy. V místě randomizace dostanou účastníci další ultrazvuk a biomarkery. Ti randomizovaní pak dostanou další ultrazvuky a biomarkery za 1 měsíc a 3 měsíce po randomizaci. Zbývající pacienti, kteří mají buď udržení hmotnosti, nebo zvýšení hmotnosti, budou využiti jako srovnávací skupina a dostanou ultrazvuk za 3 měsíce a 6 měsíců od zařazení/diagnostiky. Každá skupina bude mít cíl alespoň 10 pacientů na skupinu.

Těm, kteří dostávají PND, budou předepsány standardní PND (1,0 kcal na ml), které pokrývají minimálně 50 % odhadované energetické potřeby na podporu přibírání na váze, ale umožňují pokračující pravidelný dietní příjem. PND budou předepisovány jako 8oz (240 ml) na dávku alespoň jednou denně, ale až šestkrát denně v závislosti na odhadované potřebě živin. Těm, kteří dostávají stimulanty chuti k jídlu přiměřené věku, bude poskytnut buď cyproheptadin nebo dronabinol. Subjektům bude podán cyproheptadin, pokud jsou účastníci ve věku 2-12 let, a dronabinol, pokud jsou účastníci starší 12 let. Tabulka 1 shrnuje lékové lékové formy, počáteční možnosti a možnosti titrace dávky a opatření/kontraindikace každého stimulantu chuti k jídlu. Úpravy medikace budou provedeny během 2-4 týdnů od zahájení vzhledem k proměnlivým dobám maximálního účinku a plánům chemoterapie diktujícím klinické sledování. Ti, kteří byli náhodně vybráni k EV, budou mít zavedenou sondu a začnou podávat výživu sondou přes určenou pumpu pro noční krmení, která pokryje alespoň 50 % odhadovaných energetických potřeb, aby bylo možné pokračovat v pravidelném příjmu potravy během dne. Po umístění vyživovací trubice bude pořízen rentgen břicha podle nemocničních pravidel, aby se potvrdilo správné umístění vyživovací trubice před použitím, aby byla zajištěna bezpečnost používání uvedené vyživovací trubice.

Budou shromažďovány základní demografické údaje, včetně pohlaví, věku, diagnózy, ultrazvukového měření QMLT, subjektivního globálního hodnocení (SGA) rizika podvýživy, pediatrického z-skóre a úrovní aktivity. Vyšetřovatelé posoudí nutriční příjem subjektů, složení těla pomocí ultrazvuku QMLT, obvod střední části paže, pediatrická z-skóre (hmotnost, délka a index tělesné hmotnosti), biomarkery (leptin, IL-6, lipidové profily, cystatin-C , vitamín D a C-reaktivní protein), compliance a tolerance k nutričním intervencím, fyzická aktivita a klinické výsledky (výskyt infekce, počet hospitalizačních dnů při podávání nechemoterapie, počet návštěv kliniky při podávání nechemoterapie, chemoterapie toxicita CTCAE stupeň, četnost nebo relaps a 1letá míra přežití) ve více časových bodech v průběhu studie. Nutriční hodnocení bude zahrnovat 24hodinové stažení potravy, které bude provedeno při diagnóze, randomizaci a poté každé 1-2 týdny, jakmile budou randomizováni k intervenci. Ztráta hmotnosti a pediatrická z-skóre (hmotnost pro věk, délka pro věk a BMI pro věk) budou hodnoceny každé 1-2 týdny během zařazení do studie. Ultrazvukové hodnocení bude QMLT měřením ve středu mezi ASIS a horním pólem čéšky. Měření se provedou oboustranně, třikrát a zprůměrují se společně pro konečné měření. Ultrazvukové hodnocení proběhne při zařazení, když jsou splněna kritéria pro úbytek hmotnosti pro randomizaci, a poté 1 měsíc a 3 měsíce po randomizaci (nebo když je ztracená hmotnost znovu získána).

Pediatrická fyzická aktivita bude hodnocena každé 1-2 týdny v kombinaci s ultrazvukovým měřením. Při každé návštěvě kliniky bude posouzeno dodržování a nežádoucí účinky léků, sondové výživy nebo perorálních doplňků výživy. Biomarkery budou analyzovány při randomizaci, 1 měsíc a 3 měsíce po randomizaci. Standardem péče o pacienty je edukace MNT při diagnóze. U těch, kteří hubnou, je standardní péčí dostávat nutriční intervence uvedené výše (perorální doplňky výživy, stimulanty chuti k jídlu nebo enterální výživa pomocí sondy). Standardem péče je obecně přejít od nejméně invazivního k více invazivnímu přístupu. Výzkumné složky této studie zahrnují randomizaci k nutriční intervenci spíše než nevalidovaný postupný přístup, ultrazvuková měření a biomarkery. Tyto komponenty nejsou považovány za standardní péči a jedná se o výzkumné postupy. Budou shromažďovány základní demografické údaje, včetně pohlaví, věku, diagnózy, ultrazvukového měření QMLT, subjektivního globálního hodnocení (SGA) rizika podvýživy, pediatrického z-skóre a úrovní aktivity. Tým bude posuzovat nutriční příjem subjektů, složení těla pomocí QMLT ultrazvuku, obvod střední části paže, pediatrická z-skóre (hmotnost, délka a index tělesné hmotnosti), biomarkery (leptin, IL-6, lipidové profily, cystatin- C, vitamín D a C-reaktivní protein), compliance a tolerance k nutričním intervencím, fyzická aktivita a klinické výsledky (výskyt infekce, počet hospitalizačních dnů při podávání bez chemoterapie, počet návštěv na klinikách při podávání bez chemoterapie, toxicita chemoterapie CTCAE stupeň, četnost nebo relaps a 1letá míra přežití) ve více časových bodech v průběhu studie. Nutriční hodnocení bude zahrnovat 24hodinové stažení potravy, které bude provedeno při diagnóze, randomizaci a poté každé 1-2 týdny, jakmile budou randomizováni k intervenci. Ztráta hmotnosti a pediatrická z-skóre (hmotnost pro věk, délka pro věk a BMI pro věk) budou hodnoceny každé 1-2 týdny během zařazení do studie. Ultrazvukové hodnocení bude QMLT měřením ve středu mezi ASIS a horním pólem čéšky, během studie budou provedeny celkem 4 ultrazvuky. Měření se provedou oboustranně, třikrát a zprůměrují se společně pro konečné měření. Ultrazvukové hodnocení proběhne při zařazení, když jsou splněna kritéria pro úbytek hmotnosti pro randomizaci, a poté každé 1-2 týdny po dobu až 8 týdnů po randomizaci. Pediatrická fyzická aktivita bude hodnocena každé 1-2 týdny v kombinaci s ultrazvukovým měřením. Při každé návštěvě kliniky bude posouzeno dodržování a nežádoucí účinky léků, sondové výživy nebo perorálních doplňků výživy.

Biomarkery budou analyzovány při randomizaci a 4. a 8. týdnu po randomizaci. Kromě toho budou měřena měření využití zdrojů, jako je počet dní v nemocnici pro problémy nesouvisející s chemoterapií, počet nemocných návštěv na klinice, návštěvy dietologa, infekce a míra recidivy nebo celkové přežití. Biomarkery se budou kreslit, když jsou děti na klinice kvůli chemoterapii nebo laboratorní práci. Účastníci již budou mít přístup ke své centrální žilní lince prostřednictvím kvalifikované kliniky RN a v tu dobu budou zakresleny laboratoře, aby se zajistilo, že nebude pacient nijak zvlášť poškozovat. Navíc všichni pacienti budou mít EMLA krém použitý k znecitlivění oblasti před tím, než budou mít klinickou RN, která je vyškolena v přístupu k portům a měla přístup k portům během předchozích návštěv kliniky a bude tak činit během léčby.