Ernährungsinterventionsstudie zur pädiatrischen Onkologie (POINT)

Die Ermittler planen, im Laufe eines Jahres mindestens 45 Probanden im Alter zwischen 2 und 18 Jahren einzuschreiben, darunter Männer und Frauen aller Ethnien. Bei dem Probanden handelt es sich um einen neu diagnostizierten pädiatrischen Patienten mit Krebs, der aktiv eine Chemotherapie im Kentucky Children's Hospital (KCH) von UK Healthcare erhält.

Bei allen Einschreibungen werden bei der Einschreibung ein Basisultraschall und Biomarker durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten bei der Diagnose außerdem eine medizinische Standard-Ernährungstherapie (MNT) zur Einhaltung einer proteinreichen/kalorienreichen Diät. Wenn einer der eingeschriebenen Teilnehmer mehr als 10 % des Diagnosegewichts verliert, werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten (1) orale Nahrungsergänzungsmittel, (2) altersgerechte Appetitanreger oder (3) enterale Ernährung über eine Ernährungssonde. Zum Zeitpunkt der Randomisierung erhalten die Teilnehmer einen weiteren Ultraschall und Biomarker. Die randomisierten Personen erhalten dann 1 Monat und 3 Monate nach der Randomisierung zusätzliche Ultraschalluntersuchungen und Biomarker. Die verbleibenden Patienten, die entweder ihr Gewicht halten oder zunehmen, werden als Vergleichsgruppe verwendet und erhalten 3 Monate und 6 Monate nach der Aufnahme/Diagnose eine Ultraschalluntersuchung. Jede Gruppe hat das Ziel, mindestens 10 Patienten pro Gruppe zu umfassen.

Denjenigen, die ONS erhalten, wird ein Standard-ONS (1,0 kcal pro ml) verschrieben, das mindestens 50 % des geschätzten Energiebedarfs zur Förderung der Gewichtszunahme deckt, aber eine fortgesetzte regelmäßige Nahrungsaufnahme ermöglicht. Das ONS wird in einer Dosis von 8 Unzen (240 ml) mindestens einmal täglich, je nach geschätztem Nährstoffbedarf jedoch bis zu sechsmal täglich, verschrieben. Diejenigen, die altersgerechte Appetitanreger erhalten, erhalten entweder Cyproheptadin oder Dronabinol. Den Probanden wird Cyproheptadin verabreicht, wenn die Teilnehmer zwischen 2 und 12 Jahre alt sind, und Dronabinol, wenn die Teilnehmer > 12 Jahre oder älter sind. Tabelle 1 fasst die Dosierungsformen der Medikamente, Optionen zur Anfangs- und Dosistitration sowie Vorsichtsmaßnahmen/Kontraindikationen für jedes Appetitanreger zusammen. Aufgrund der unterschiedlichen Spitzenwirkungszeiten und der Chemotherapie-Behandlungspläne, die eine Nachuntersuchung in der Klinik vorschreiben, werden innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach Beginn Anpassungen der Medikation vorgenommen. Diejenigen, die nach dem Zufallsprinzip der EN-Gruppe zugeteilt werden, erhalten eine Ernährungssonde und beginnen mit der Sondenernährung über eine spezielle Pumpe für die Nachtfütterung, die mindestens 50 % des geschätzten Energiebedarfs deckt, um eine kontinuierliche regelmäßige Nahrungsaufnahme während des Tages zu ermöglichen. Nach der Platzierung einer Ernährungssonde wird gemäß den Richtlinien des Krankenhauses eine Röntgenaufnahme des Abdomens angefertigt, um vor der Verwendung die korrekte Platzierung der Ernährungssonde zu bestätigen und die Sicherheit der Verwendung der Ernährungssonde zu gewährleisten.

Es werden demografische Basisdaten erfasst, darunter Geschlecht, Alter, Diagnose, QMLT-Ultraschallmessung, Subjektive Global Assessment (SGA)-Mangelernährungsrisiko, pädiatrische Z-Scores und Aktivitätsniveaus. Die Forscher bewerten die Nahrungsaufnahme der Probanden, die Körperzusammensetzung mittels QMLT-Ultraschall, den Umfang des mittleren Oberarms, pädiatrische Z-Scores (Gewicht, Länge und Body-Mass-Index), Biomarker (Leptin, IL-6, Lipidprofile, Cystatin-C). , Vitamin D und C-reaktives Protein), Compliance und Toleranz gegenüber Ernährungseingriffen, körperliche Aktivität und klinische Ergebnisse (Infektionsraten, Anzahl der Krankenhaustage bei Verabreichung ohne Chemotherapie, Anzahl der Klinikbesuche bei Verabreichung ohne Chemotherapie, Chemotherapie Toxizität (CTCAE-Grad, Rückfallrate und 1-Jahres-Überlebensrate) zu mehreren Zeitpunkten während der Studie. Die Ernährungsbewertung umfasst einen 24-Stunden-Lebensmittelrückruf, der bei der Diagnose, der Randomisierung und dann alle 1–2 Wochen nach der Randomisierung für eine Intervention durchgeführt wird. Gewichtsverlust und pädiatrische Z-Scores (Gewicht-für-Alter, Länge-für-Alter und BMI-für-Alter) werden während der gesamten Studieneinschreibung alle 1-2 Wochen bewertet. Die Ultraschallbeurteilung des QMLT erfolgt durch Messung in der Mitte zwischen dem ASIS und dem oberen Pol der Patella. Die Messungen werden dreimal bilateral durchgeführt und für die endgültige Messung gemittelt. Die Ultraschalluntersuchung erfolgt bei der Einschreibung, wenn die Gewichtsverlustkriterien für die Randomisierung erfüllt sind, und dann 1 Monat und 3 Monate nach der Randomisierung (oder wenn das verlorene Gewicht wieder erreicht ist).

Die körperliche Aktivität von Kindern wird alle 1–2 Wochen in Kombination mit Ultraschallmessungen beurteilt. Bei jedem Klinikbesuch werden die Einhaltung und Nebenwirkungen von Medikamenten, Sondenernährung oder oralen Nahrungsergänzungsmitteln beurteilt. Biomarker werden bei der Randomisierung, 1 Monat und 3 Monate nach der Randomisierung analysiert. Der Standard der Patientenversorgung besteht darin, bei der Diagnose eine MNT-Schulung zu erhalten. Für diejenigen, die Gewicht verlieren, besteht die Standardversorgung darin, die oben aufgeführten Ernährungsinterventionen zu erhalten (orale Nahrungsergänzungsmittel, Appetitanreger oder enterale Ernährung über eine Ernährungssonde). Der Pflegestandard besteht im Allgemeinen darin, von einem am wenigsten invasiven zu einem invasiveren Ansatz überzugehen. Zu den Forschungskomponenten dieser Studie gehören die Randomisierung auf eine Ernährungsintervention anstelle eines nicht validierten schrittweisen Ansatzes, die Ultraschallmessungen und die Biomarker. Diese Komponenten gelten nicht als Standardbehandlung und sind Forschungsverfahren. Es werden demografische Basisdaten erfasst, darunter Geschlecht, Alter, Diagnose, QMLT-Ultraschallmessung, Subjektive Global Assessment (SGA)-Mangelernährungsrisiko, pädiatrische Z-Scores und Aktivitätsniveaus. Das Team wird die Nahrungsaufnahme der Probanden, die Körperzusammensetzung mittels QMLT-Ultraschall, den Umfang des mittleren Oberarms, pädiatrische Z-Scores (Gewicht, Länge und Body-Mass-Index), Biomarker (Leptin, IL-6, Lipidprofile, Cystatin) bewerten. C, Vitamin D und C-reaktives Protein), Compliance und Toleranz gegenüber Ernährungseingriffen, körperliche Aktivität und klinische Ergebnisse (Infektionsraten, Anzahl der Krankenhaustage bei Verabreichung ohne Chemotherapie, Anzahl der Klinikbesuche bei Verabreichung ohne Chemotherapie, Chemotherapie-Toxizität (CTCAE-Grad, Rückfallrate und 1-Jahres-Überlebensrate) zu mehreren Zeitpunkten während der Studie. Die Ernährungsbewertung umfasst einen 24-Stunden-Lebensmittelrückruf, der bei der Diagnose, der Randomisierung und dann alle 1–2 Wochen nach der Randomisierung für eine Intervention durchgeführt wird. Gewichtsverlust und pädiatrische Z-Scores (Gewicht-für-Alter, Länge-für-Alter und BMI-für-Alter) werden während der gesamten Studieneinschreibung alle 1-2 Wochen bewertet. Die Ultraschallbeurteilung des QMLT erfolgt durch Messung in der Mitte zwischen dem ASIS und dem oberen Pol der Patella. Während der Studie werden insgesamt 4 Ultraschalluntersuchungen durchgeführt. Die Messungen werden dreimal bilateral durchgeführt und für die endgültige Messung gemittelt. Die Ultraschalluntersuchung erfolgt bei der Einschreibung, wenn die Gewichtsverlustkriterien für die Randomisierung erfüllt sind, und dann alle 1–2 Wochen bis zu 8 Wochen nach der Randomisierung. Die körperliche Aktivität von Kindern wird alle 1–2 Wochen in Kombination mit Ultraschallmessungen beurteilt. Bei jedem Klinikbesuch werden die Einhaltung und Nebenwirkungen von Medikamenten, Sondenernährung oder oralen Nahrungsergänzungsmitteln beurteilt.

Biomarker werden bei der Randomisierung sowie in den Wochen 4 und 8 nach der Randomisierung analysiert. Darüber hinaus werden Messungen der Ressourcennutzung durchgeführt, beispielsweise die Anzahl der Krankenhaustage für nicht chemotherapiebedingte Probleme, die Anzahl der Krankenbesuche in der Klinik, Besuche von Ernährungsberatern, Infektionen sowie die Rückfall- oder Gesamtüberlebensrate. Biomarker werden erfasst, wenn die Kinder zur Chemotherapie oder für Laborarbeiten in der Klinik sind. Die zentralvenöse Leitung der Teilnehmer wird bereits von einem qualifizierten Krankenschwester-Kliniker zugänglich gemacht und zu diesem Zeitpunkt werden Labore ausgewählt, um sicherzustellen, dass dem Patienten kein zusätzlicher Schaden zugefügt wird. Darüber hinaus erhalten alle Patienten EMLA-Creme, um den Bereich zu betäuben, bevor sie sich an einen Klinikarzt wenden, der im Zugang zu den Ports geschult ist und bei früheren Klinikbesuchen auf die Ports zugegriffen hat und dies auch während der gesamten Therapie tun wird.