Próba interwencji żywieniowej w onkologii dziecięcej (POINT)

Badacze planują włączyć do badania co najmniej 45 osób w wieku od 2 do 18 lat w ciągu jednego roku, w tym mężczyzn i kobiety ze wszystkich grup etnicznych. Pacjentem będzie nowo zdiagnozowany pacjent pediatryczny chory na nowotwór, który będzie aktywnie otrzymywał chemioterapię w szpitalu dziecięcym Kentucky Children's Hospital (KCH) należącym do brytyjskiej firmy Healthcare.

U wszystkich zapisanych osób podczas rejestracji zostaną wykonane podstawowe badania USG i biomarkery. Uczestnicy otrzymają także w momencie postawienia diagnozy poradnictwo w zakresie „standardowej opieki” w zakresie terapii żywieniowej (MNT) w celu stosowania diety wysokobiałkowej/wysokokalorycznej. Jeżeli którykolwiek z włączonych uczestników straci > 10% masy ciała ustalonej w diagnozie, zostaną oni losowo przydzieleni do grupy otrzymującej (1) doustne suplementy diety, (2) odpowiednie do wieku leki pobudzające apetyt lub (3) żywienie dojelitowe przez zgłębnik. W momencie randomizacji uczestnicy otrzymają kolejne badanie USG i biomarkery. Osoby randomizowane otrzymają następnie dodatkowe badania ultrasonograficzne i biomarkery po 1 miesiącu i 3 miesiącach od randomizacji. Pozostali pacjenci, u których utrzymała się masa ciała lub przybrała na wadze, zostaną wykorzystani jako grupa porównawcza i zostaną poddani badaniu ultrasonograficznemu po 3 i 6 miesiącach od włączenia do badania/postawienia diagnozy. Celem każdej grupy będzie co najmniej 10 pacjentów w grupie.

Osobom otrzymującym ONS zostanie przepisany standardowy ONS (1,0 kcal na ml), który pokryje co najmniej 50% szacowanego zapotrzebowania na energię w celu wspomagania przyrostu masy ciała, ale umożliwi dalsze regularne przyjmowanie diety. ONS będzie przepisywany w dawce 8 uncji (240 ml) co najmniej raz dziennie, ale maksymalnie sześć razy dziennie, w zależności od szacunkowego zapotrzebowania na składniki odżywcze. Osobom otrzymującym odpowiednie do wieku środki pobudzające apetyt zostanie dostarczona cyproheptadyna lub dronabinol. Osobnikom zostanie podana cyproheptadyna, jeśli uczestnicy będą w wieku od 2 do 12 lat, oraz dronabinol, jeśli uczestnicy będą w wieku > 12 lat lub starsi. W Tabeli 1 podsumowano postacie dawkowania leku, opcje początkowe i dostosowywania dawki oraz środki ostrożności/przeciwwskazania dotyczące każdego środka pobudzającego apetyt. Dostosowanie leku zostanie dokonane w ciągu 2–4 tygodni od rozpoczęcia leczenia ze względu na zmienne czasy maksymalnego efektu oraz plany leczenia chemioterapią określające czas obserwacji w klinice. U osób losowo przydzielonych do grupy EN zostanie umieszczona zgłębnik i rozpocznie się karmienie przez zgłębnik za pomocą wyznaczonej pompy do karmienia nocnego, zaspokajającego co najmniej 50% szacowanego zapotrzebowania na energię, aby umożliwić dalsze regularne przyjmowanie pokarmu w ciągu dnia. Po umieszczeniu zgłębnika do karmienia zostanie wykonane prześwietlenie jamy brzusznej zgodnie z polityką szpitala w celu potwierdzenia prawidłowego umieszczenia zgłębnika przed użyciem i zapewnienia bezpieczeństwa stosowania zgłębnika.

Zostaną zebrane podstawowe dane demograficzne, w tym płeć, wiek, diagnoza, pomiar ultradźwiękowy QMLT, subiektywna ocena globalna (SGA) ryzyka niedożywienia, pediatryczny wynik Z i poziom aktywności. Badacze ocenią spożycie składników odżywczych przez uczestników badania, skład ciała za pomocą ultrasonografii QMLT, obwód połowy ramienia, pediatryczny wskaźnik Z (masa ciała, długość i wskaźnik masy ciała), biomarkery (leptyna, IL-6, profile lipidowe, cystatyna-C). , witamina D i białko C-reaktywne), przestrzeganie i tolerancja interwencji żywieniowych, aktywność fizyczna i wyniki kliniczne (wskaźnik infekcji, liczba dni w szpitalu w przypadku stosowania bez chemioterapii, liczba wizyt klinicznych w przypadku stosowania bez chemioterapii, chemioterapia stopień toksyczności CTCAE, częstość lub nawrót oraz współczynnik przeżycia 1 roku) w wielu punktach czasowych w trakcie badania. Ocena odżywienia będzie obejmować 24-godzinne przypominanie o jedzeniu, które będzie przeprowadzane w momencie postawienia diagnozy, randomizacji, a następnie co 1-2 tygodnie po randomizacji do interwencji. Utrata masy ciała i pediatryczne wskaźniki Z (waga do wieku, długość do wieku i BMI do wieku) będą oceniane co 1–2 tygodnie przez cały okres włączenia do badania. Ocena ultradźwiękowa będzie dotyczyć QMLT poprzez pomiar w punkcie środkowym między ASIS a górnym biegunem rzepki. Pomiary będą wykonywane dwustronnie, trzykrotnie i uśredniane razem w celu uzyskania końcowego pomiaru. Ocena ultrasonograficzna zostanie przeprowadzona w momencie włączenia do badania, gdy spełnione zostaną kryteria utraty masy ciała do randomizacji, a następnie po 1 miesiącu i 3 miesiącach po randomizacji (lub po odzyskaniu utraconej masy ciała).

Aktywność fizyczna dzieci będzie oceniana co 1-2 tygodnie w połączeniu z pomiarami ultrasonograficznymi. Podczas każdej wizyty w klinice oceniane będzie przestrzeganie i niekorzystne skutki leków, karmienia przez zgłębnik lub doustnych suplementów diety. Biomarkery będą analizowane podczas randomizacji, 1 miesiąc i 3 miesiące po randomizacji. Standard opieki nad pacjentami obejmuje edukację MNT w momencie rozpoznania. W przypadku osób, które tracą na wadze, standardową opieką jest stosowanie wymienionych powyżej działań żywieniowych (doustne suplementy diety, środki pobudzające apetyt lub żywienie dojelitowe przez zgłębnik). Standardem leczenia jest zazwyczaj przejście od metody najmniej inwazyjnej do bardziej inwazyjnej. Elementy badawcze tego badania obejmują randomizację do interwencji żywieniowej zamiast niezwalidowanego podejścia stopniowego, pomiary ultradźwiękowe i biomarkery. Elementy te nie są uważane za standardowe postępowanie i stanowią procedury badawcze. Zostaną zebrane podstawowe dane demograficzne, w tym płeć, wiek, diagnoza, pomiar ultradźwiękowy QMLT, subiektywna ocena globalna (SGA) ryzyka niedożywienia, pediatryczny wynik Z i poziom aktywności. Zespół oceni spożycie składników odżywczych przez uczestników, skład ciała za pomocą ultrasonografii QMLT, obwód połowy ramienia, pediatryczny wskaźnik Z (masa ciała, długość i wskaźnik masy ciała), biomarkery (leptyna, IL-6, profile lipidowe, stężenie cystatyny) C, witamina D i białko C-reaktywne), przestrzeganie i tolerancja interwencji żywieniowych, aktywność fizyczna i wyniki kliniczne (wskaźnik infekcji, liczba dni w szpitalu w przypadku podawania bez chemioterapii, liczba wizyt klinicznych w przypadku podawania bez chemioterapii, toksyczność chemioterapii, stopień CTCAE, częstość lub nawrót oraz współczynnik przeżycia 1 roku) w wielu punktach czasowych w trakcie badania. Ocena odżywienia będzie obejmować 24-godzinne przypominanie o jedzeniu, które będzie przeprowadzane w momencie postawienia diagnozy, randomizacji, a następnie co 1-2 tygodnie po randomizacji do interwencji. Utrata masy ciała i pediatryczne wskaźniki Z (waga do wieku, długość do wieku i BMI do wieku) będą oceniane co 1–2 tygodnie przez cały okres włączenia do badania. Ocena ultrasonograficzna będzie dotyczyć QMLT poprzez pomiar w punkcie środkowym między ASIS a górnym biegunem rzepki. W trakcie badania zostaną przeprowadzone łącznie 4 badania ultrasonograficzne. Pomiary będą wykonywane dwustronnie, trzykrotnie i uśredniane razem w celu uzyskania końcowego pomiaru. Ocena ultrasonograficzna zostanie przeprowadzona w momencie włączenia do badania, gdy spełnione zostaną kryteria utraty masy ciała do randomizacji, a następnie co 1–2 tygodnie przez okres do 8 tygodni po randomizacji. Aktywność fizyczna dzieci będzie oceniana co 1-2 tygodnie w połączeniu z pomiarami ultrasonograficznymi. Podczas każdej wizyty w klinice oceniane będzie przestrzeganie zaleceń lekarskich, karmienie przez zgłębnik lub doustne suplementy diety oraz ich niekorzystne skutki.

Biomarkery będą analizowane podczas randomizacji oraz w 4. i 8. tygodniu po randomizacji. Dodatkowo mierzone będą pomiary wykorzystania zasobów, takie jak liczba dni hospitalizacji z powodu problemów niezwiązanych z chemioterapią, liczba wizyt chorych w klinice, wizyty u dietetyka, infekcje oraz odsetek nawrotów lub całkowitego przeżycia. Biomarkery zostaną narysowane, gdy dzieci będą w klinice na chemioterapię lub prace laboratoryjne. Dostęp do żyły centralnej uczestników będzie już miał wykwalifikowany RN kliniki, a w tym czasie zostaną pobrane badania laboratoryjne, aby upewnić się, że pacjentowi nie stanie się żadna dodatkowa krzywda. Ponadto wszystkim pacjentom zostanie zastosowany krem ​​EMLA w celu znieczulenia okolicy przed wizytą u lekarza RN przeszkolonego w zakresie uzyskiwania dostępu do portów, który miał dostęp do portów podczas poprzednich wizyt w klinice i będzie to robił przez cały okres leczenia.