Sperimentazione di intervento nutrizionale in oncologia pediatrica (POINT)

I ricercatori prevedono di arruolare un minimo di 45 soggetti di età compresa tra 2 e 18 anni, nel corso di un anno, inclusi maschi e femmine di tutte le etnie. Il soggetto sarà un paziente pediatrico con nuova diagnosi di cancro che riceverà attivamente la chemioterapia presso il Kentucky Children's Hospital (KCH) della UK Healthcare.

Tutti coloro che si iscrivono avranno un'ecografia di base e biomarcatori rilevati al momento dell'iscrizione. I partecipanti riceveranno anche consulenza sulla terapia medica nutrizionale (MNT) "standard di cura" al momento della diagnosi per seguire una dieta ricca di proteine ​​​​e ipercalorica. Se uno qualsiasi dei partecipanti arruolati perde> 10% del peso diagnostico, i partecipanti verranno quindi randomizzati per ricevere (1) integratori nutrizionali orali, (2) stimolanti dell'appetito adatti all'età o (3) nutrizione enterale tramite un tubo di alimentazione. Al momento della randomizzazione, i partecipanti riceveranno un'altra ecografia e biomarcatori. Quelli randomizzati riceveranno quindi ulteriori ecografie e biomarcatori a 1 mese e 3 mesi dopo la randomizzazione. I restanti pazienti che hanno mantenimento o aumento di peso verranno utilizzati come gruppo di confronto e riceveranno un'ecografia a 3 mesi e 6 mesi dall'arruolamento/diagnosi. Ogni gruppo avrà un obiettivo di almeno 10 pazienti per gruppo.

A coloro che ricevono ONS verrà prescritto un ONS standard (1,0 kcal per ml) che soddisferà almeno il 50% del fabbisogno energetico stimato per promuovere l'aumento di peso ma consentirà un apporto dietetico regolare e continuato. L'ONS verrà prescritto in 8 once (240 ml) per dose almeno una volta al giorno, ma fino a sei volte al giorno a seconda del fabbisogno nutrizionale stimato. A coloro che ricevono stimolanti dell'appetito adatti all'età verrà fornita ciproeptadina o dronabinolo. Ai soggetti verrà somministrata ciproeptadina se i partecipanti hanno un'età compresa tra 2 e 12 anni e dronabinolo se i partecipanti hanno più di 12 anni o più. La Tabella 1 riassume le forme di dosaggio dei farmaci, le opzioni iniziali e di titolazione della dose e le precauzioni/controindicazioni di ciascuno stimolante dell'appetito. Gli aggiustamenti del farmaco verranno effettuati entro 2-4 settimane dall'inizio a causa dei tempi di picco dell'effetto variabili e dei piani di trattamento chemioterapico che determinano il follow-up clinico. A quelli randomizzati a EN verrà posizionata una sonda di alimentazione e avviata l'alimentazione mediante sonda tramite una pompa designata per l'alimentazione notturna, soddisfacendo almeno il 50% del fabbisogno energetico stimato per consentire un'assunzione alimentare regolare e continuata durante il giorno. Dopo il posizionamento di una sonda di alimentazione, verrà eseguita una radiografia addominale secondo la politica ospedaliera per confermare il posizionamento appropriato della sonda di alimentazione prima dell'uso per garantire la sicurezza dell'utilizzo di detta sonda di alimentazione.

Verranno raccolti dati demografici di base, tra cui sesso, età, diagnosi, misurazione ecografica QMLT, valutazione soggettiva globale (SGA) rischio di malnutrizione, punteggi z pediatrici e livelli di attività. Gli investigatori valuteranno l'apporto nutrizionale dei soggetti, la composizione corporea tramite ecografia QMLT, la circonferenza del braccio medio-superiore, i punteggi z pediatrici (peso, lunghezza e indice di massa corporea), biomarcatori (leptina, IL-6, profili lipidici, cistatina-C , vitamina D e proteina C-reattiva), compliance e tolleranza all'intervento nutrizionale, attività fisica ed esiti clinici (tassi di infezione, numero di giorni di ospedale per la somministrazione non chemioterapica, numero di visite cliniche per la somministrazione non chemioterapica, tossicità, grado CTCAE, tasso o recidiva e tassi di sopravvivenza a 1 anno) in più punti temporali durante lo studio. La valutazione nutrizionale comporterà un richiamo alimentare di 24 ore che verrà eseguito al momento della diagnosi, della randomizzazione e poi ogni 1-2 settimane una volta randomizzati a un intervento. La perdita di peso e i punteggi z pediatrici (peso per età, lunghezza per età e BMI per età) saranno valutati ogni 1-2 settimane durante l'arruolamento nello studio. La valutazione ecografica sarà del QMLT misurando il punto medio tra l'ASIS e il polo superiore della rotula. Le misurazioni verranno effettuate bilateralmente, tre volte, e verrà calcolata la media insieme per la misurazione finale. La valutazione ecografica verrà effettuata al momento dell'arruolamento quando i criteri di perdita di peso saranno soddisfatti per la randomizzazione, e poi a 1 mese e 3 mesi dopo la randomizzazione (o quando verrà riacquistato il peso perso).

L'attività fisica pediatrica sarà valutata ogni 1-2 settimane in combinazione con misurazioni ecografiche. L'aderenza e gli effetti avversi ai farmaci, all'alimentazione tramite sonda o agli integratori nutrizionali orali verranno valutati ad ogni visita clinica. I biomarcatori verranno analizzati al momento della randomizzazione, 1 mese e 3 mesi dopo la randomizzazione. Lo standard di cura per i pazienti consiste nel ricevere un'istruzione sulla MNT al momento della diagnosi. Per coloro che perdono peso, lo standard di cura è ricevere gli interventi nutrizionali sopra elencati (integratori nutrizionali orali, stimolanti dell'appetito o nutrizione enterale tramite sonda di alimentazione). Lo standard di cura è generalmente quello di passare da un approccio meno invasivo a uno più invasivo. Le componenti di ricerca di questo studio includono la randomizzazione a un intervento nutrizionale piuttosto che un approccio graduale non convalidato, le misurazioni ecografiche e i biomarcatori. Questi componenti non sono considerati standard di cura e sono procedure di ricerca. Verranno raccolti dati demografici di base, tra cui sesso, età, diagnosi, misurazione ecografica QMLT, valutazione soggettiva globale (SGA) rischio di malnutrizione, punteggi z pediatrici e livelli di attività. Il team valuterà l'apporto nutrizionale dei soggetti, la composizione corporea tramite ecografia QMLT, la circonferenza del braccio medio-superiore, i punteggi z pediatrici (peso, lunghezza e indice di massa corporea), biomarcatori (leptina, IL-6, profili lipidici, cistatina- C, vitamina D e proteina C-reattiva), compliance e tolleranza all'intervento nutrizionale, attività fisica ed esiti clinici (tassi di infezione, numero di giorni di ospedale per la somministrazione non chemioterapica, numero di visite cliniche per la somministrazione non chemioterapica, tossicità della chemioterapia, grado CTCAE, tasso o recidiva e tassi di sopravvivenza a 1 anno) in più punti temporali durante lo studio. La valutazione nutrizionale comporterà un richiamo alimentare di 24 ore che verrà eseguito al momento della diagnosi, della randomizzazione e poi ogni 1-2 settimane una volta randomizzati a un intervento. La perdita di peso e i punteggi z pediatrici (peso per età, lunghezza per età e BMI per età) saranno valutati ogni 1-2 settimane durante l'arruolamento nello studio. La valutazione ecografica del QMLT sarà effettuata misurando il punto medio tra l'ASIS e il polo superiore della rotula, durante lo studio verranno condotte un totale di 4 ecografie. Le misurazioni verranno effettuate bilateralmente, tre volte, e verrà calcolata la media insieme per la misurazione finale. La valutazione ecografica verrà effettuata al momento dell'arruolamento quando i criteri di perdita di peso saranno soddisfatti per la randomizzazione, e poi ogni 1-2 settimane fino a 8 settimane dopo la randomizzazione. L'attività fisica pediatrica sarà valutata ogni 1-2 settimane in combinazione con misurazioni ecografiche. L'aderenza e gli effetti avversi ai farmaci, all'alimentazione tramite sonda o agli integratori nutrizionali orali verranno valutati ad ogni visita clinica.

I biomarcatori verranno analizzati al momento della randomizzazione e nelle settimane 4 e 8 dopo la randomizzazione. Inoltre, verranno misurate misurazioni dell’utilizzo delle risorse come il numero di giorni di ospedale per problemi non legati alla chemioterapia, il numero di visite per malati in clinica, visite dal dietista, infezioni e tassi di recidiva o sopravvivenza globale. I biomarcatori verranno estratti quando i bambini saranno in clinica per la chemioterapia o per lavori di laboratorio. I partecipanti avranno già accesso alla loro linea venosa centrale da un RN clinico qualificato e in quel momento verranno selezionati i laboratori per garantire che non vi siano ulteriori danni al paziente. Inoltre, a tutti i pazienti verrà utilizzata la crema EMLA per intorpidire l'area prima di rivolgersi a un infermiere della clinica che è addestrato all'accesso ai porti e ha avuto accesso ai porti durante le precedenti visite cliniche e continuerà a farlo durante la terapia.