Pediatrisk onkologi Nutrition Intervention Trial (POINT)

Utredarna planerar att registrera minst 45 försökspersoner i åldrarna 2-18 år, under loppet av ett år, inklusive män och kvinnor av alla etniciteter. Ämnet kommer att vara en nydiagnostiserad pediatrisk patient med cancer som aktivt kommer att få kemoterapi vid UK Healthcares Kentucky Children's Hospital (KCH).

Alla som registrerar sig kommer att få ett baslinjeultraljud och biomarkörer tagna vid inskrivningen. Deltagarna kommer också att få "standard of care" medicinsk nutritionsterapi (MNT) rådgivning vid diagnos för att följa en proteinrik/högkaloridiet. Om någon av de inskrivna deltagarna tappar >10 % av diagnosvikten, kommer deltagarna att randomiseras till att få (1) oralt kosttillskott, (2) åldersanpassade aptitstimulerande medel eller (3) enteral nutrition via en sond. Vid randomiseringstillfället kommer deltagarna att få ytterligare ett ultraljud och biomarkörer. De randomiserade kommer sedan att få ytterligare ultraljud och biomarkörer 1 månad och 3 månader efter randomisering. De återstående patienterna som har antingen viktupprätthållande eller viktuppgång kommer att användas som en jämförelsegrupp och kommer att få ultraljud 3 månader och 6 månader från inskrivning/diagnos. Varje grupp kommer att ha ett mål på minst 10 patienter per grupp.

De som får ONS kommer att ordineras en standard ONS (1,0 kcal per ml) som kommer att tillgodose minst 50 % av det uppskattade energibehovet för att främja viktökning men tillåter fortsatt regelbundet kostintag. ONS kommer att ordineras som 8 oz (240 ml) per dos minst en gång om dagen, men upp till sex gånger per dag beroende på uppskattat näringsbehov. De som får åldersanpassade aptitstimulerande medel kommer att få antingen cyproheptadin eller dronabinol. Försökspersonerna kommer att ges cyproheptadin om deltagarna är mellan 2-12 år och dronabinol om deltagarna är >12 år eller äldre. Tabell 1 sammanfattar läkemedelsdoseringsformerna, initiala och dostitreringsalternativ och försiktighetsåtgärder/kontraindikationer för varje aptitstimulerande medel. Läkemedelsjusteringar kommer att göras inom 2-4 veckor efter start på grund av de varierande toppeffekttiderna och behandlingsplaner för kemoterapi som dikterar klinikuppföljning. De som randomiserats till EN kommer att ha en sond placerad och startad på sondmatning via en avsedd pump för matning över natten, vilket tillgodoser minst 50 % av det uppskattade energibehovet för att tillåta fortsatt regelbundet kostintag under dagen. Efter placering av en sond kommer en bukröntgen att göras enligt sjukhusets policy för att bekräfta lämplig placering av matningssonden före användning för att säkerställa säkerheten vid användning av nämnda sond.

Baslinjedemografi kommer att samlas in, inklusive kön, ålder, diagnos, QMLT ultraljudsmätning, subjektiv global bedömning (SGA) undernäringsrisk, pediatriska z-poäng och aktivitetsnivåer. Utredarna kommer att bedöma försökspersonernas näringsintag, kroppssammansättning via QMLT ultraljud, mitten av överarmens omkrets, pediatriska z-poäng (vikt, längd och kroppsmassaindex), biomarkörer (leptin, IL-6, Lipidprofiler, Cystatin-C , vitamin D och C-reaktivt protein), följsamhet och tolerans mot näringsintervention, fysisk aktivitet och kliniska resultat (infektionsfrekvens, antal sjukhusdagar för administrering utan kemoterapi, antal klinikbesök för administrering utan kemoterapi, kemoterapi toxicitet CTCAE-grad, frekvens eller återfall och 1-års överlevnadsfrekvens) vid flera tidpunkter under hela studien. Näringsbedömning kommer att involvera en 24-timmars återkallelse av mat som kommer att utföras vid diagnos, randomisering och sedan var 1-2 vecka en gång randomiserad till en intervention. Viktminskning och pediatriska z-poäng (vikt för ålder, längd för ålder och BMI för ålder) kommer att bedömas var 1-2:e vecka under hela studieregistreringen. Ultraljudsbedömning kommer att göras av QMLT genom att mäta i mitten mellan ASIS och den övre polen av patella. Mätningarna kommer att göras bilateralt, tre gånger, och medelvärdesmätningen beräknas tillsammans för den slutliga mätningen. Ultraljudsbedömning kommer att ske vid inskrivningen när viktminskningskriterierna är uppfyllda för randomisering, och sedan 1 månad och 3 månader efter randomiseringen (eller när viktminskningen är återvunnen).

Pediatrisk fysisk aktivitet kommer att bedömas var 1-2 vecka i kombination med ultraljudsmätningar. Efterlevnad och negativa effekter på mediciner, sondmatning eller oralt kosttillskott kommer att bedömas vid varje klinikbesök. Biomarkörer kommer att analyseras vid randomisering, 1 månad och 3 månader efter randomisering. Vårdstandard för patienter ska få MNT-utbildning vid diagnos. För de som går ner i vikt är standardvården att få de näringsinsatser som anges ovan (orala näringstillskott, aptitstimulerande medel eller enteral näring via sond). Vårdstandarden är att generellt gå från ett minst invasivt till ett mer invasivt tillvägagångssätt. Forskningskomponenterna i denna studie inkluderar att randomiseras till en näringsintervention snarare än ett icke-validerat stegvis tillvägagångssätt, ultraljudsmätningarna och biomarkörerna. Dessa komponenter betraktas inte som standardvård och är forskningsprocedurer. Baslinjedemografi kommer att samlas in, inklusive kön, ålder, diagnos, QMLT ultraljudsmätning, subjektiv global bedömning (SGA) undernäringsrisk, pediatriska z-poäng och aktivitetsnivåer. Teamet kommer att bedöma försökspersonernas näringsintag, kroppssammansättning via QMLT ultraljud, mitten av överarmens omkrets, pediatriska z-poäng (vikt, längd och body mass index), biomarkörer (leptin, IL-6, Lipidprofiler, Cystatin- C, vitamin D och C-reaktivt protein), följsamhet och tolerans mot näringsintervention, fysisk aktivitet och kliniska resultat (infektionsfrekvens, antal sjukhusdagar för administrering utan kemoterapi, antal klinikbesök för administrering utan kemoterapi, kemoterapitoxicitet CTCAE-grad, frekvens eller återfall och 1-års överlevnadsfrekvens) vid flera tidpunkter under hela studien. Näringsbedömning kommer att involvera en 24-timmars återkallelse av mat som kommer att utföras vid diagnos, randomisering och sedan var 1-2 vecka en gång randomiserad till en intervention. Viktminskning och pediatriska z-poäng (vikt för ålder, längd för ålder och BMI för ålder) kommer att bedömas var 1-2:e vecka under hela studieregistreringen. Ultraljudsbedömning kommer att göras av QMLT genom att mäta i mitten mellan ASIS och den övre polen av patella, totalt 4 ultraljud kommer att utföras under studien. Mätningarna kommer att göras bilateralt, tre gånger, och medelvärdesmätningen beräknas tillsammans för den slutliga mätningen. Ultraljudsbedömning kommer att ske vid inskrivningen när viktminskningskriterierna är uppfyllda för randomisering, och sedan var 1-2 vecka i upp till 8 veckor efter randomisering. Pediatrisk fysisk aktivitet kommer att bedömas var 1-2 vecka i kombination med ultraljudsmätningar. Efterlevnad och negativa effekter på mediciner, sondmatning eller oralt kosttillskott kommer att bedömas vid varje klinikbesök.

Biomarkörer kommer att analyseras vid randomisering och vecka 4 och 8 efter randomisering. Dessutom kommer mätningar av resursutnyttjande att mätas såsom antalet sjukhusdagar för icke-kemoterapirelaterade problem, antalet sjukbesök på kliniken, dietistbesök, infektioner och återfallsfrekvens eller total överlevnad. Biomarkörer kommer att dras när barnen är på kliniken för kemoterapi eller labbarbete. Deltagarna kommer redan att ha sin centrala venlinje nådd av en kvalificerad klinik RN och laboratorier kommer att dras vid den tidpunkten för att säkerställa att ingen extra skada för patienten. Dessutom kommer alla patienter att ha EMLA-kräm som används för att bedöva området innan de har en klinik RN som är utbildad i att komma åt hamnar och har tillträde till hamnarna under tidigare klinikbesök och kommer att fortsätta att göra det under hela behandlingen.