Ensaio de intervenção nutricional em oncologia pediátrica (POINT)

Os investigadores planejam inscrever um mínimo de 45 indivíduos com idades entre 2 e 18 anos, ao longo de um ano, incluindo homens e mulheres de todas as etnias. O sujeito será um paciente pediátrico recém-diagnosticado com câncer que receberá ativamente quimioterapia no Kentucky Children's Hospital (KCH) da UK Healthcare.

Todos aqueles que se inscreverem farão um ultrassom de linha de base e biomarcadores no momento da inscrição. Os participantes também receberão aconselhamento de terapia nutricional médica (MNT) 'padrão de atendimento' no diagnóstico para seguir uma dieta rica em proteínas/calorias. Se algum dos participantes inscritos perder> 10% do peso do diagnóstico, os participantes serão então randomizados para receber (1) suplementos nutricionais orais, (2) estimulantes de apetite apropriados para a idade ou (3) nutrição enteral por meio de um tubo de alimentação. No momento da randomização, os participantes receberão outro ultrassom e biomarcadores. Os randomizados receberão ultrassonografias e biomarcadores adicionais 1 mês e 3 meses após a randomização. Os demais pacientes que apresentarem manutenção ou ganho de peso serão utilizados como grupo comparador e receberão ultrassom 3 meses e 6 meses após a inscrição/diagnóstico. Cada grupo terá uma meta de pelo menos 10 pacientes por grupo.

Aqueles que recebem ONS receberão prescrição de um ONS padrão (1,0 kcal por mL) que atenderá a um mínimo de 50% das necessidades energéticas estimadas para promover o ganho de peso, mas permitirá a ingestão regular e contínua da dieta. O ONS será prescrito em 8 onças (240mL) por dose, pelo menos uma vez ao dia, mas até seis vezes por dia, dependendo das necessidades estimadas de nutrientes. Aqueles que recebem estimulantes de apetite apropriados para a idade receberão ciproheptadina ou dronabinol. Os participantes receberão ciproheptadina se os participantes tiverem entre 2 e 12 anos de idade e dronabinol se os participantes tiverem >12 anos de idade ou mais. A Tabela 1 resume as formas farmacêuticas dos medicamentos, opções iniciais e de titulação de dose e precauções/contraindicações de cada estimulante de apetite. Os ajustes de medicação serão feitos dentro de 2 a 4 semanas após o início devido aos tempos variáveis ​​de pico de efeito e aos planos de tratamento quimioterápico que determinam o acompanhamento clínico. Aqueles randomizados para NE terão uma sonda de alimentação colocada e iniciada na alimentação por sonda por meio de uma bomba designada para alimentação noturna, atendendo a pelo menos 50% das necessidades energéticas estimadas para permitir a ingestão regular contínua da dieta durante o dia. Após a colocação de um tubo de alimentação, uma radiografia abdominal será obtida de acordo com a política do hospital para confirmar a colocação apropriada do tubo de alimentação antes do uso para garantir a segurança do uso do referido tubo de alimentação.

Os dados demográficos de base serão coletados, incluindo sexo, idade, diagnóstico, medição de ultrassom QMLT, risco de desnutrição de avaliação global subjetiva (SGA), escores z pediátricos e níveis de atividade. Os investigadores avaliarão a ingestão nutricional dos sujeitos, composição corporal por meio de ultrassom QMLT, circunferência do braço, escores z pediátricos (peso, comprimento e índice de massa corporal), biomarcadores (leptina, IL-6, perfis lipídicos, cistatina-C , vitamina D e proteína C reativa), conformidade e tolerância à intervenção nutricional, atividade física e resultados clínicos (taxas de infecção, número de dias de hospitalização para administração não quimioterápica, número de visitas clínicas para administração não quimioterápica, quimioterapia toxicidade grau CTCAE, taxa ou recidiva e taxas de sobrevivência em 1 ano) em vários momentos ao longo do estudo. A avaliação nutricional envolverá um recordatório alimentar de 24 horas que será realizado no diagnóstico, randomização e, a seguir, a cada 1-2 semanas, uma vez randomizado para uma intervenção. A perda de peso e os escores z pediátricos (peso para idade, comprimento para idade e IMC para idade) serão avaliados a cada 1-2 semanas durante a inscrição no estudo. A avaliação ultrassonográfica será do QMLT medindo no ponto médio entre a EIAS e o pólo superior da patela. As medições serão feitas bilateralmente, três vezes, e calculada a média conjunta para a medição final. A avaliação por ultrassom ocorrerá na inscrição quando os critérios de perda de peso forem atendidos para randomização e, em seguida, 1 mês e 3 meses após a randomização (ou quando o peso perdido for recuperado).

A atividade física pediátrica será avaliada a cada 1-2 semanas em combinação com medições de ultrassom. A adesão e os efeitos adversos a medicamentos, alimentação por sonda ou suplementos nutricionais orais serão avaliados em cada visita clínica. Os biomarcadores serão analisados ​​​​na randomização, 1 mês e 3 meses após a randomização. O padrão de atendimento para os pacientes é receber educação MNT no momento do diagnóstico. Para aqueles que perdem peso, o tratamento padrão é receber as intervenções nutricionais listadas acima (suplementos nutricionais orais, estimulantes do apetite ou nutrição enteral por sonda de alimentação). O padrão de atendimento é geralmente passar de uma abordagem menos invasiva para uma mais invasiva. Os componentes de pesquisa deste estudo incluem ser randomizado para uma intervenção nutricional em vez de uma abordagem passo a passo não validada, as medições de ultrassom e os biomarcadores. Esses componentes não são considerados padrão de atendimento e são procedimentos de pesquisa. Os dados demográficos de base serão coletados, incluindo sexo, idade, diagnóstico, medição de ultrassom QMLT, risco de desnutrição de avaliação global subjetiva (SGA), escores z pediátricos e níveis de atividade. A equipe avaliará a ingestão nutricional dos sujeitos, composição corporal por meio de ultrassom QMLT, circunferência do braço, escores z pediátricos (peso, comprimento e índice de massa corporal), biomarcadores (leptina, IL-6, perfis lipídicos, cistatina- C, vitamina D e proteína C reativa), adesão e tolerância à intervenção nutricional, atividade física e resultados clínicos (taxas de infecção, número de dias de hospitalização para administração não quimioterápica, número de visitas clínicas para administração não quimioterápica, toxicidade da quimioterapia, grau CTCAE, taxa ou recidiva e taxas de sobrevivência em 1 ano) em vários momentos ao longo do estudo. A avaliação nutricional envolverá um recordatório alimentar de 24 horas que será realizado no diagnóstico, randomização e, a seguir, a cada 1-2 semanas, uma vez randomizado para uma intervenção. A perda de peso e os escores z pediátricos (peso para idade, comprimento para idade e IMC para idade) serão avaliados a cada 1-2 semanas durante a inscrição no estudo. A avaliação ultrassonográfica será do QMLT medindo no ponto médio entre a EIAS e o pólo superior da patela, um total de 4 ultrassonografias serão realizadas durante o estudo. As medições serão feitas bilateralmente, três vezes, e calculada a média conjunta para a medição final. A avaliação por ultrassom ocorrerá no momento da inscrição quando os critérios de perda de peso forem atendidos para randomização e, a seguir, a cada 1-2 semanas por até 8 semanas após a randomização. A atividade física pediátrica será avaliada a cada 1-2 semanas em combinação com medições de ultrassom. A adesão e os efeitos adversos a medicamentos, alimentação por sonda ou suplementos nutricionais orais serão avaliados em cada visita clínica.

Os biomarcadores serão analisados ​​​​na randomização e nas semanas 4 e 8 após a randomização. Além disso, serão medidas medidas de utilização de recursos, como o número de dias de hospitalização para problemas não relacionados à quimioterapia, o número de visitas médicas à clínica, consultas com nutricionistas, infecções e taxas de recaída ou sobrevida global. Os biomarcadores serão sorteados quando as crianças estiverem na clínica para quimioterapia ou exames laboratoriais. Os participantes já terão seu cateter venoso central acessado por um RN clínico qualificado e os laboratórios serão sorteados nesse momento para garantir nenhum dano extra ao paciente. Além disso, todos os pacientes receberão creme EMLA usado para anestesiar a área antes de ter um RN da clínica treinado em acesso às portas e que acessou as portas durante visitas clínicas anteriores e continuará a fazê-lo durante a terapia.