Pædiatrisk onkologisk ernæringsinterventionsforsøg (POINT)

Efterforskerne planlægger at tilmelde mindst 45 forsøgspersoner i alderen 2-18 år i løbet af et år, inklusive mænd og kvinder af alle etniciteter. Emnet vil være en nydiagnosticeret pædiatrisk patient med kræft, som aktivt vil modtage kemoterapi på UK Healthcares Kentucky Children's Hospital (KCH).

Alle dem, der tilmelder sig, vil få taget en baseline ultralyd og biomarkører ved tilmeldingen. Deltagerne vil også modtage 'standard of care' medicinsk ernæringsterapi (MNT) rådgivning ved diagnose for at følge en diæt med højt proteinindhold/højt kalorieindhold. Hvis nogen af ​​de tilmeldte deltagere taber >10 % af diagnosevægten, vil deltagerne herefter blive randomiseret til at modtage (1) orale ernæringstilskud, (2) alderssvarende appetitstimulerende midler eller (3) enteral ernæring via en sonde. Ved randomiseringen vil deltagerne modtage endnu en ultralyd og biomarkører. De randomiserede vil derefter modtage yderligere ultralyd og biomarkører 1 måned og 3 måneder efter randomisering. De resterende patienter, der har enten vægtvedligeholdelse eller vægtøgning, vil blive brugt som en sammenligningsgruppe og vil modtage en ultralyd 3 måneder og 6 måneder fra indskrivning/diagnose. Hver gruppe vil have et mål om mindst 10 patienter pr. gruppe.

De, der modtager ONS, vil blive ordineret en standard ONS (1,0 kcal pr. ml), der vil opfylde minimum 50 % af det anslåede energibehov for at fremme vægtøgning, men som giver mulighed for fortsat regelmæssig diætindtagelse. ONS vil blive ordineret som 8 oz (240 ml) pr. dosis mindst én gang om dagen, men op til seks gange om dagen afhængigt af det anslåede næringsbehov. De, der modtager alderssvarende appetitstimulerende midler, vil få enten cyproheptadin eller dronabinol. Forsøgspersoner vil få cyproheptadin, hvis deltagerne er mellem 2-12 år og dronabinol, hvis deltagerne er >12 år eller ældre. Tabel 1 opsummerer medicindoseringsformerne, initial- og dosistitreringsmuligheder og forholdsregler/kontraindikationer for hvert appetitstimulerende middel. Medicintilpasninger vil blive foretaget inden for 2-4 uger efter påbegyndelse på grund af de variable spidseffekttider, og kemoterapibehandlingsplaner, der dikterer klinikopfølgning. De, der er randomiseret til EN, vil have en ernæringssonde placeret og startet på sondeernæring via en udpeget pumpe til fodring natten over, der opfylder mindst 50 % af det estimerede energibehov for at tillade et fortsat regelmæssigt diætindtag i løbet af dagen. Efter anbringelse af en ernæringssonde vil der blive taget et abdominal røntgenbillede i henhold til hospitalspolitik for at bekræfte den korrekte placering af sonden før brug for at sikre sikkerheden ved at bruge sonden.

Baseline demografi vil blive indsamlet, herunder køn, alder, diagnose, QMLT ultralydsmåling, subjektiv global vurdering (SGA) underernæringsrisiko, pædiatriske z-scores og aktivitetsniveauer. Efterforskere vil vurdere forsøgspersonernes ernæringsindtag, kropssammensætning via QMLT ultralyd, midterste overarms omkreds, pædiatriske z-scores (vægt, længde og kropsmasseindeks), biomarkører (leptin, IL-6, lipidprofiler, Cystatin-C , D-vitamin og C-reaktivt protein), compliance og tolerance over for ernæringsintervention, fysisk aktivitet og kliniske resultater (infektionsrater, antal indlæggelsesdage for administration uden kemoterapi, antal klinikbesøg for administration uden kemoterapi, kemoterapi toksicitet CTCAE-grad, rate eller tilbagefald og 1-års overlevelsesrater) på flere tidspunkter gennem hele undersøgelsen. Ernæringsvurdering vil involvere en 24-timers tilbagekaldelse af mad, som vil blive udført ved diagnose, randomisering og derefter hver 1-2 uge, når den er randomiseret til en intervention. Vægttab og pædiatriske z-scores (vægt-for-alder, længde-for-alder og BMI-for-age) vil blive vurderet hver 1.-2. uge gennem hele studietilmeldingen. Ultralydsvurdering vil være af QMLT ved at måle i midtpunktet mellem ASIS og den øvre pol af knæskallen. Målingerne vil blive taget bilateralt, tre gange, og gennemsnittet tages sammen til den endelige måling. Ultralydsvurdering vil ske ved indskrivning, når vægttabskriterierne er opfyldt for randomisering, og derefter 1 måned og 3 måneder efter randomisering (eller når vægttabet er genvundet).

Pædiatrisk fysisk aktivitet vil blive vurderet hver 1-2 uge i kombination med ultralydsmålinger. Overholdelse og uønskede virkninger af medicin, sondeernæring eller orale kosttilskud vil blive vurderet ved hvert klinikbesøg. Biomarkører vil blive analyseret ved randomisering, 1 måned og 3 måneder efter randomisering. Standardbehandling for patienter skal modtage MNT-uddannelse ved diagnose. For dem, der taber sig, er standardbehandlingen at modtage de ernæringsinterventioner, der er anført ovenfor (orale ernæringstilskud, appetitstimulerende midler eller enteral ernæring via sonde). Standarden for pleje er generelt at gå fra en mindst invasiv til en mere invasiv tilgang. Forskningskomponenterne i denne undersøgelse inkluderer at blive randomiseret til en ernæringsintervention frem for en ikke-valideret trinvis tilgang, ultralydsmålingerne og biomarkørerne. Disse komponenter betragtes ikke som standardbehandling og er forskningsprocedurer. Baseline demografi vil blive indsamlet, herunder køn, alder, diagnose, QMLT ultralydsmåling, subjektiv global vurdering (SGA) underernæringsrisiko, pædiatriske z-scores og aktivitetsniveauer. Holdet vil vurdere forsøgspersonernes ernæringsindtag, kropssammensætning via QMLT ultralyd, midterste overarms omkreds, pædiatriske z-scores (vægt, længde og kropsmasseindeks), biomarkører (leptin, IL-6, lipidprofiler, cystatin- C, vitamin D og C-reaktivt protein), compliance og tolerance over for ernæringsintervention, fysisk aktivitet og kliniske resultater (infektionsrater, antal indlæggelsesdage for administration uden kemoterapi, antal klinikbesøg for administration uden kemoterapi, kemoterapi-toksicitet CTCAE-grad, rate eller tilbagefald og 1-års overlevelsesrater) på flere tidspunkter gennem hele undersøgelsen. Ernæringsvurdering vil involvere en 24-timers tilbagekaldelse af mad, som vil blive udført ved diagnose, randomisering og derefter hver 1-2 uge, når den er randomiseret til en intervention. Vægttab og pædiatriske z-scores (vægt-for-alder, længde-for-alder og BMI-for-age) vil blive vurderet hver 1.-2. uge gennem hele studietilmeldingen. Ultralydsvurdering vil være af QMLT ved at måle i midtpunktet mellem ASIS og den øverste pol af knæskallen, i alt 4 ultralyd vil blive udført under undersøgelsen. Målingerne vil blive taget bilateralt, tre gange, og gennemsnittet tages sammen til den endelige måling. Ultralydsvurdering vil ske ved indskrivning, når vægttabskriterier er opfyldt for randomisering, og derefter hver 1-2 uge i op til 8 uger efter randomisering. Pædiatrisk fysisk aktivitet vil blive vurderet hver 1-2 uge i kombination med ultralydsmålinger. Overholdelse og bivirkninger af medicin, sondeernæring eller orale kosttilskud vil blive vurderet ved hvert klinikbesøg.

Biomarkører vil blive analyseret ved randomisering og uge 4 og 8 efter randomisering. Derudover vil der blive målt målinger af ressourceudnyttelse såsom antal indlæggelsesdage for ikke-kemoterapi-relaterede problemer, antal sygebesøg på klinikken, diætistbesøg, infektioner og rater for tilbagefald eller samlet overlevelse. Biomarkører vil blive tegnet, når børnene er i klinikken til kemoterapi eller laboratoriearbejde. Deltagerne vil allerede have adgang til deres centrale venelinje af en kvalificeret klinik RN, og laboratorier vil blive tegnet på det tidspunkt for at sikre, at patienten ikke kommer til skade. Derudover vil alle patienter have EMLA-creme brugt til at bedøve området, inden de har en klinik RN, som er trænet i at få adgang til havne og har adgang til havnene under tidligere klinikbesøg og vil fortsætte med at gøre det under hele behandlingen.