Pediatrische oncologie voedingsinterventiestudie (POINT)

De onderzoekers zijn van plan om in de loop van een jaar minimaal 45 proefpersonen tussen de 2 en 18 jaar oud in te schrijven, inclusief mannen en vrouwen van alle etnische groepen. Het gaat om een ​​nieuw gediagnosticeerde pediatrische patiënt met kanker die actief chemotherapie zal krijgen in het Kentucky Children's Hospital (KCH) van UK Healthcare.

Bij iedereen die zich inschrijft, wordt bij inschrijving een basisecho gemaakt en worden er biomarkers afgenomen. Deelnemers krijgen bij diagnose ook 'standaardzorg'-advisering op het gebied van medische voedingstherapie (MNT) voor het volgen van een eiwitrijk/calorierijk dieet. Als een van de ingeschreven deelnemers >10% van het diagnosegewicht verliest, worden de deelnemers gerandomiseerd om (1) orale voedingssupplementen, (2) voor de leeftijd geschikte eetluststimulerende middelen, of (3) enterale voeding via een voedingssonde te ontvangen. Op het moment van randomisatie ontvangen de deelnemers nog een echo en biomarkers. Degenen die gerandomiseerd zijn, zullen vervolgens 1 maand en 3 maanden na randomisatie aanvullende echografieën en biomarkers ontvangen. De overige patiënten met gewichtsbehoud of gewichtstoename zullen worden gebruikt als vergelijkingsgroep en zullen een echografie ontvangen op 3 maanden en 6 maanden na inschrijving/diagnose. Elke groep heeft een doel van minimaal 10 patiënten per groep.

Degenen die ONS krijgen, krijgen een standaard ONS (1,0 kcal per ml) voorgeschreven die in minimaal 50% van de geschatte energiebehoeften zal voorzien om gewichtstoename te bevorderen, maar een voortdurende regelmatige inname via de voeding mogelijk maakt. De ONS wordt minimaal één keer per dag voorgeschreven in een dosis van 240 ml (8 oz), maar maximaal zes keer per dag, afhankelijk van de geschatte voedingsbehoeften. Degenen die op hun leeftijd afgestemde eetlustopwekkende middelen krijgen, zullen cyproheptadine of dronabinol krijgen. Proefpersonen krijgen cyproheptadine toegediend als de deelnemers tussen de 2 en 12 jaar oud zijn, en dronabinol als de deelnemers >12 jaar of ouder zijn. Tabel 1 geeft een samenvatting van de medicatiedoseringsvormen, initiële en dosistitratieopties, en voorzorgsmaatregelen/contra-indicaties van elk eetluststimulans. Medicatieaanpassingen zullen binnen 2-4 weken na het starten worden doorgevoerd vanwege de variabele piekeffecttijden en de behandelplannen voor chemotherapie die follow-up in de kliniek dicteren. Bij degenen die naar EN zijn gerandomiseerd, wordt een voedingssonde geplaatst en wordt gestart met sondevoeding via een speciale pomp voor nachtvoedingen, waarmee in ten minste 50% van de geschatte energiebehoeften wordt voorzien om een ​​voortdurende regelmatige inname via de voeding gedurende de dag mogelijk te maken. Na het plaatsen van een voedingssonde zal er volgens het beleid van het ziekenhuis een röntgenfoto van de buik worden gemaakt om de juiste plaatsing van de voedingssonde vóór gebruik te bevestigen en zo de veiligheid van het gebruik van de voedingssonde te garanderen.

Demografische basisgegevens zullen worden verzameld, waaronder geslacht, leeftijd, diagnose, QMLT-echografiemeting, subjectieve globale beoordeling (SGA) ondervoedingsrisico, pediatrische z-scores en activiteitenniveaus. Onderzoekers zullen de voedingsinname van de proefpersonen, de lichaamssamenstelling via QMLT-echografie, de omtrek van de middenbovenarm, pediatrische z-scores (gewicht, lengte en body mass index), biomarkers (leptine, IL-6, lipidenprofielen, cystatine-C) beoordelen. , vitamine D en C-reactief proteïne), therapietrouw en tolerantie voor voedingsinterventie, fysieke activiteit en klinische uitkomsten (infectiepercentages, aantal ziekenhuisdagen voor toediening zonder chemotherapie, aantal kliniekbezoeken voor toediening zonder chemotherapie, chemotherapie toxiciteit (CTCAE-graad, frequentie of recidief, en 1-jaars overlevingspercentages) op meerdere tijdstippen gedurende het onderzoek. De voedingsbeoordeling omvat een 24-uurs voedselherroeping die zal worden uitgevoerd bij de diagnose, randomisatie en vervolgens elke 1-2 weken, eenmaal gerandomiseerd voor een interventie. Gewichtsverlies en z-scores bij kinderen (gewicht per leeftijd, lengte per leeftijd en BMI per leeftijd) worden tijdens de gehele deelname aan het onderzoek elke 1-2 weken beoordeeld. Echografie van de QMLT zal plaatsvinden door te meten in het midden tussen de ASIS en de bovenste pool van de patella. De metingen worden driemaal bilateraal uitgevoerd en samen gemiddeld voor de uiteindelijke meting. Echografie vindt plaats bij inschrijving wanneer aan de criteria voor gewichtsverlies wordt voldaan voor randomisatie, en vervolgens 1 maand en 3 maanden na randomisatie (of wanneer het verloren gewicht is herwonnen).

De fysieke activiteit van kinderen wordt elke 1-2 weken beoordeeld in combinatie met echografie. De therapietrouw en nadelige effecten van medicijnen, sondevoeding of orale voedingssupplementen zullen bij elk bezoek aan de kliniek worden beoordeeld. Biomarkers zullen worden geanalyseerd bij randomisatie, 1 maand en 3 maanden na randomisatie. De standaardzorg voor patiënten is het ontvangen van MNT-voorlichting bij de diagnose. Voor degenen die afvallen, is de standaardbehandeling het ontvangen van de hierboven genoemde voedingsinterventies (orale voedingssupplementen, eetluststimulantia of enterale voeding via voedingssonde). De zorgstandaard is om over het algemeen van een minst invasieve naar een meer invasieve benadering te gaan. De onderzoekscomponenten van dit onderzoek omvatten onder meer de gerandomiseerde selectie voor een voedingsinterventie in plaats van een niet-gevalideerde stapsgewijze aanpak, de echografiemetingen en de biomarkers. Deze componenten worden niet als standaardzorg beschouwd en zijn onderzoeksprocedures. Demografische basisgegevens zullen worden verzameld, waaronder geslacht, leeftijd, diagnose, QMLT-echografiemeting, subjectieve globale beoordeling (SGA) ondervoedingsrisico, pediatrische z-scores en activiteitenniveaus. Het team zal de voedingsinname van de proefpersonen, de lichaamssamenstelling via QMLT-echografie, de omtrek van de bovenarm in het midden, de z-scores van kinderen (gewicht, lengte en body mass index), biomarkers (leptine, IL-6, lipidenprofielen, cystatine-index) beoordelen. C, vitamine D en C-reactief proteïne), therapietrouw en tolerantie voor voedingsinterventie, fysieke activiteit en klinische resultaten (infectiepercentages, aantal ziekenhuisdagen voor toediening zonder chemotherapie, aantal kliniekbezoeken voor toediening zonder chemotherapie, chemotherapietoxiciteit (CTCAE-graad, frequentie of terugval en 1-jaarsoverleving) op meerdere tijdstippen gedurende het onderzoek. De voedingsbeoordeling omvat een 24-uurs voedselherroeping die zal worden uitgevoerd bij de diagnose, randomisatie en vervolgens elke 1-2 weken, eenmaal gerandomiseerd voor een interventie. Gewichtsverlies en z-scores bij kinderen (gewicht per leeftijd, lengte per leeftijd en BMI per leeftijd) worden tijdens de gehele deelname aan het onderzoek elke 1-2 weken beoordeeld. Echografie van de QMLT zal plaatsvinden door te meten in het midden tussen de ASIS en de bovenste pool van de patella. Tijdens het onderzoek zullen in totaal 4 echo's worden uitgevoerd. De metingen worden driemaal bilateraal uitgevoerd en samen gemiddeld voor de uiteindelijke meting. Echografie vindt plaats bij inschrijving wanneer aan de criteria voor gewichtsverlies wordt voldaan voor randomisatie, en vervolgens elke 1-2 weken gedurende maximaal 8 weken na randomisatie. De fysieke activiteit van kinderen wordt elke 1-2 weken beoordeeld in combinatie met echografie. De therapietrouw en nadelige effecten van medicijnen, sondevoeding of orale voedingssupplementen zullen bij elk bezoek aan de kliniek worden beoordeeld.

Biomarkers zullen worden geanalyseerd tijdens de randomisatie, en in de weken 4 en 8 na de randomisatie. Daarnaast zullen metingen van het gebruik van hulpbronnen worden gemeten, zoals het aantal ziekenhuisdagen voor niet-chemotherapiegerelateerde problemen, het aantal zieke bezoeken aan de kliniek, diëtistenbezoeken, infecties en het aantal terugval of algehele overleving. Er zullen biomarkers worden getrokken als de kinderen in de kliniek zijn voor chemotherapie of laboratoriumwerk. De centrale veneuze lijn van de deelnemers zal al toegankelijk zijn voor een gekwalificeerde RN-kliniek en er zullen op dat moment laboratoria worden opgesteld om te voorkomen dat de patiënt extra schade ondervindt. Bovendien zal bij alle patiënten EMLA-crème worden gebruikt om het gebied te verdoven voordat zij een kliniek-RN krijgen die is getraind in het betreden van havens en die tijdens eerdere kliniekbezoeken toegang tot de havens heeft gehad en dit gedurende de hele therapie zal blijven doen.