脂肪肝患者的超极化丙酮酸 (13C) 磁共振成像
2026年7月30日 更新者:Michael Ohliger, MD PhD
脂肪肝患者超极化丙酮酸 (13C) 磁共振成像初步研究
最近开发的用于超极化 (HP) 13C 成像的溶解动态核极化 (DNP) 技术为非侵入性地获取与体内脂肪肝疾病进展相关的基本代谢变化提供了一条有前途的新途径。
该初步研究的目的是优化人类肝脏中超极化 13C 采集的序列参数,并确定在患有单纯性非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的人类中可以看到哪些代谢变化与健康志愿者相比。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标:
- 优化扫描参数,以最大限度地提高肝脏 HP 13C-丙酮酸磁共振成像 (MRI) 的信噪比。
- 确定 NASH 参与者、患有简单 NAFL 的参与者和健康志愿者的乳酸产生水平(通过乳酸/丙酮酸比率测量)是否存在。
次要目标:
- 开发数据分析方法来量化 HP C-13 丙酮酸 MRI 数据。
- 进一步表征 HP C-13 丙酮酸注射液的安全性。
探索性目标:
- 检查双肝血液供应对观察到的超极化 13C 代谢的血管动力学的影响。
- 改进超极化 13C 采集的量化和运动校正方法,纳入源自 13C 尿素的灌注信息
大纲:
第 1 部分:(成像优化,N=50):参加第 1 部分的参与者主要是健康志愿者。 随着协议优化完成,有可能使用脂肪肝患者的数据进行测试。 这部分的参与者将分为两类:
- A 组:参与者将接受 MRI,但不注射超极化 13C。
- B 组:参与者将接受一剂 HP 13C 注射。 该队列的参与者可以选择接受 HP 13C-丙酮酸或 HP 13C-丙酮酸+HP 13C-尿素“copol”的重复剂量成像研究,每次成像就诊最多注射两次。
第 2 部分:(试点研究,N=30):参加第 2 部分的参与者将接受第 1 部分中优化的 HP 13C-丙酮酸或 HP13C-丙酮酸+HP13C-尿素“copol”方案以及标准肝脏 MRI 脉冲序列。 根据诊断,参与者将被分为以下几组:
- 第 1 组 (n=10):诊断为非酒精性脂肪肝但不伴脂肪性肝炎 (NAFL) 的参与者
- 第 2 组 (n=10):诊断为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的参与者
- 第 3 组 (n=10):没有已知肝病的参与者(健康志愿者)
成像程序后将对参与者进行 2-4 天的跟踪。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
44
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
诊断为 NASH 或 NAFLD 的成年患者,或成年健康志愿者。
描述
纳入标准:
第 1 部分(成像优化):
- 能够并且愿意签署知情同意书。
- 入学时年龄 >= 18 岁。
第 2 部分(试点研究):
第 1 组(无 NASH 的脂肪肝患者):
NAFL 由临床怀疑脂肪肝疾病确定,基于:
- 通过影像学或组织学观察脂肪变性,
- 没有大量饮酒,
- 扫描前 3 个月通过肝活检确定不存在共存肝病或 NAFL,组织学上存在脂肪,但不存在气球样变或纤维化。 (非酒精性脂肪性肝炎活动评分 (NAS) <= 3)。
- 能够并且愿意签署知情同意书。
- 入学时年龄≥18岁。
- 男性饮酒量<2 杯/天,女性<1 杯/天
- 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒(HCV)抗体、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阴性。
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) < 400 微升 (uL)
第 2 组(NASH 患者):
扫描前 3 个月通过肝活检确定 NASH。
a) NASH 定义为 NAS 评分大于或等于 4,并经解剖病理学家确认为 NASH。
- 能够并且愿意签署知情同意书。
- 入学时年龄 >= 18 岁。
- 男性饮酒量<2 杯/天,女性<1 杯/天
- HBsAg、HCV 抗体、HIV 抗体阴性。
第三组(健康志愿者):
- 没有已知的糖尿病或肝病史。
- 能够并且愿意签署知情同意书。
- 入学时年龄 >= 18 岁。
- 体重指数<25。
- 肝脏指标正常(天冬氨酸转氨酶 (AST)、ALT、碱性磷酸酶、胆红素)。
- HBsAg、HCV 抗体、HIV 抗体阴性。
- 糖化血红蛋白 < 5.7%。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) >= 60 mL/min/1.73m^2
排除标准:
第 1 部分(成像优化):仅适用于队列 1/B:
- 高血压控制不佳,研究开始时血压> 160 mmHg 收缩压或> 100 mmHg 舒张压。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 状态≥ 2 的充血性心力衰竭。
- 怀孕或哺乳。
- 不愿意或无法接受磁共振 (MR) 成像的参与者,包括有 MRI 禁忌症的参与者,例如心脏起搏器或不兼容的颅内血管夹。
- 参与者尺寸太大,无法放入 MR 扫描仪。
第 2 部分(试点研究):所有组
- 高血压控制不佳,研究开始时血压> 160 mmHg 收缩压或> 100 mmHg 舒张压。
- 目前治疗糖尿病采用口服药物。
- 怀孕或哺乳。
- 不愿意或无法接受 MR 成像的参与者,包括有 MRI 禁忌症的患者,例如心脏起搏器或不兼容的颅内血管夹。
- 参与者尺寸太大,无法放入 MR 扫描仪。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 状态 >= 2 的充血性心力衰竭。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 部分(队列 A):未注射超极化 (HP) 13C
主要由健康志愿者组成的参与者将接受标准的核磁共振扫描。
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成像程序
其他名称:
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第 1 部分(队列 B):注射超极化 (HP) 13C 或 HP13C-丙酮酸盐 + HP13C-尿素“copol”
参与者将接受 HP 13C 注射,并接受 MRI 扫描。
成像结果将用于优化成像过程的超极化 13C 部分。
参与者还可以选择进行 HP 13C-丙酮酸或 HP13C-丙酮酸+HP13C-尿素“copol”的重复剂量成像研究(每次成像访问最多注射两次,间隔 15-60 分钟)。
可能会要求参与者在扫描前禁食长达 6 小时,并且可以在参与者处于禁食状态时进行初始 HP 13C MRI 扫描。
禁食的参与者将获得最多 20 盎司 (oz) 的口服葡萄糖、果糖或其他高热量饮料(即饮料)。
佳得乐、可口可乐、Ensure 等)以增加血糖水平,并在摄入热量后进行第二次 HP 13C MRI 扫描。
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成像程序
其他名称:
最大剂量为0.43mL/kg体重,以5mL/秒的速度静脉注射。
其他名称:
静脉注射(IV)
其他名称:
每剂 HP 13C 后将以 5 mL/秒的速度进行 20 毫升 (mL) 生理盐水冲洗
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第 2 部分(第 1 组):NAFLD
诊断为 NAFLD 的参与者将接受在研究第 1 部分中优化的 HP 13C-丙酮酸或 HP13C-丙酮酸 + HP13C-尿素“copol”注射以及标准肝脏 MRI 脉冲序列。
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成像程序
其他名称:
最大剂量为0.43mL/kg体重,以5mL/秒的速度静脉注射。
其他名称:
静脉注射(IV)
其他名称:
每剂 HP 13C 后将以 5 mL/秒的速度进行 20 毫升 (mL) 生理盐水冲洗
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第 2 部分(第 2 组):NASH
诊断为 NASH 的参与者将接受在研究第 1 部分中优化的 HP 13C-丙酮酸或 HP13C-丙酮酸 + HP13C-尿素“copol”注射以及标准肝脏 MRI 脉冲序列。
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成像程序
其他名称:
最大剂量为0.43mL/kg体重,以5mL/秒的速度静脉注射。
其他名称:
静脉注射(IV)
其他名称:
每剂 HP 13C 后将以 5 mL/秒的速度进行 20 毫升 (mL) 生理盐水冲洗
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第 2 部分(第 3 组):健康志愿者
没有已知肝脏疾病的健康志愿者将接受在研究第 1 部分中优化的 HP 13C-丙酮酸或 HP13C-丙酮酸+HP13C-尿素“copol”注射以及标准肝脏 MRI 脉冲序列。
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成像程序
其他名称:
最大剂量为0.43mL/kg体重,以5mL/秒的速度静脉注射。
其他名称:
静脉注射(IV)
其他名称:
每剂 HP 13C 后将以 5 mL/秒的速度进行 20 毫升 (mL) 生理盐水冲洗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳线圈放置(第 1 部分)
大体时间:1天
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参与者扫描期间将建立适合个人应用的射频 (RF) 线圈,并正确使用 MRI 技术(例如并行成像)以实现最佳图像质量。
该研究的第 1 部分没有正式的分析计划,该部分的重点是优化图像采集协议。
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1天
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最佳脉冲序列(第 1 部分)
大体时间:1天
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参与者扫描期间将建立适合个人应用的脉冲序列以及正确使用 MRI 技术(例如并行成像)以实现最佳图像质量。
该研究的第 1 部分没有正式的分析计划,该部分的重点是优化图像采集协议。
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1天
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最佳呼吸参数(第 1 部分)
大体时间:1天
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在参与者扫描期间,将确定个人应用的呼吸运动幅度以及正确使用 MRI 技术(例如并行成像)以实现最佳图像质量。
该研究的第 1 部分没有正式的分析计划,该部分的重点是优化图像采集协议。
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1天
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平均乳酸/丙酮酸转化率 (kPL)(第 1 部分,B 组)
大体时间:1天
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平均乳酸到丙酮酸的转化率将以 95% 置信区间计算。
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1天
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信噪比 (SNR)(第 1 部分,B 组)
大体时间:1天
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将计算信噪比..
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1天
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平均乳酸与丙酮酸比率(第 2 部分)
大体时间:1天
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将计算每个诊断组的平均乳酸与丙酮酸比率:(1) 无脂肪性肝炎的 NAFL,(2) NASH,以及 (3) 健康志愿者。
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1天
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平均 kPL(第 2 部分)
大体时间:1天
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将计算每个诊断组的平均 kPL:(1) 无脂肪肝炎的 NAFL,(2) NASH,以及 (3) 健康志愿者。
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Michael Ohliger, MD、University of California, San Francisco
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月22日
初级完成 (实际的)
2025年8月28日
研究完成 (实际的)
2025年8月28日
研究注册日期
首次提交
2023年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月10日
首次发布 (实际的)
2023年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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