Hyperpolariserad pyruvat (13C) magnetisk resonanstomografi hos patienter med fettleversjukdom
30 juli 2026 uppdaterad av: Michael Ohliger, MD PhD
Pilotstudie av magnetisk resonanstomografi med hyperpolariserat pyruvat (13C) hos patienter med fettleversjukdom
Den senaste utvecklingen av upplösningsdynamisk nukleär polarisation (DNP)-teknik för hyperpolariserad (HP) 13C-avbildning erbjuder en lovande ny väg för icke-invasiv tillgång till grundläggande metabola förändringar associerade med progressionen av fettleversjukdom in vivo.
Syftet med denna pilotstudie är att optimera sekvensparametrar för hyperpolariserad 13C-insamling i den mänskliga levern och bestämma vilka metabola förändringar som kan ses hos människor med enkel, alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) när jämfört med friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
- Optimera skanningsparametrar för att maximera signal-brusförhållandet för HP 13C-pyruvat magnetisk resonanstomografi (MRI) i levern.
- Bestäm om nivån av laktatproduktion (mätt genom laktat/pyruvat-förhållandet) hos NASH-deltagare, deltagare med enkel NAFL och friska frivilliga.
SEKUNDÄRA MÅL:
- Utveckla dataanalysmetoder för att kvantifiera HP C-13 pyruvat MRI-data.
- Ytterligare karakterisera säkerhetsprofilen för HP C-13 pyruvatinjektioner.
UNDERSÖKANDE MÅL:
- Undersök inverkan av den dubbla leverns blodtillförsel på den vaskulära kinetiken av observerad hyperpolariserad 13C-metabolism.
- Förbättra metoder för kvantifiering och rörelsekorrigering för hyperpolariserad 13C-insamling, inkluderande perfusionsinformation härledd från 13C-urea
SKISSERA:
Del 1: (Bildoptimering, N=50): Deltagare som är inskrivna i del 1 kommer huvudsakligen att vara friska frivilliga. När protokolloptimeringen är klar finns det en möjlighet att testning av data från deltagare med fettleversjukdom kan utföras. Deltagare i denna del kommer att delas in i två kohorter:
- Kohort A: Deltagarna kommer att genomgå MRT men ingen injektion av hyperpolariserat 13C.
- Kohort B: Deltagarna kommer att få en HP 13C-injektion. Deltagare i denna kohort kommer att ha möjlighet att genomgå bildbehandlingsstudier med upprepade doser av HP 13C-pyruvat eller HP 13C-pyruvat+HP 13C-urea "copol", för upp till totalt två injektioner per bildbesök.
Del 2: (Pilotstudie, N=30): Deltagare som är inskrivna i del 2 kommer att få HP 13C-pyruvat eller HP13C-pyruvate+HP13C-urea "copol"-protokollet som optimerades i del 1 såväl som standard MRI-pulssekvenser för levern . Deltagarna kommer att delas in i följande grupper baserat på diagnos:
- Grupp 1 (n=10): Deltagare med diagnosen alkoholfri fettlever utan steatohepatit (NAFL)
- Grupp 2 (n=10): Deltagare med diagnosen icke-alkoholisk steatohepatit (NASH)
- Grupp 3 (n=10): Deltagare utan känd leversjukdom (friska frivilliga)
Deltagarna kommer att följas i 2-4 dagar efter avbildningsprocedur.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
44
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Vuxna patienter med diagnosen NASH eller NAFLD, eller vuxna friska frivilliga.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del 1 (Bildoptimering):
- Kan och vill underteckna informerat samtycke.
- Ålder >= 18 år vid tidpunkten för studiestart.
Del 2 (pilotstudie):
Grupp 1 (Fet leverpatienter utan NASH):
NAFL som bestäms av antingen klinisk misstanke om fettleversjukdom baserat på:
- steatos genom avbildning eller histologi,
- ingen betydande alkoholkonsumtion,
- frånvaro av samexisterande leversjukdom ELLER NAFL fastställd genom leverbiopsi 3 månader före skanningen, med förekomst av fett på histologi men frånvarande ballongbildning eller fibros. (icke-alkoholisk steatohepatitaktivitetspoäng (NAS) <= 3).
- Kan och vill underteckna informerat samtycke.
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
- Alkoholkonsumtion < 2 drinkar/dag för män och <1 drink/dag för kvinnor
- Hepatit B yta antigen (HBsAg), Hepatit C Virus (HCV) antikropp, humant immunbristvirus (HIV) antikropp negativ.
- Serumalaninaminotransferas (ALT) < 400 mikroliter (uL)
Grupp 2 (NASH-patienter):
NASH bestämt genom leverbiopsi 3 månader före skanningen.
a) NASH definieras som NAS-poäng större än eller lika med 4 med bekräftelse av NASH av en anatomisk patolog.
- Kan och vill underteckna informerat samtycke.
- Ålder >= 18 år vid tidpunkten för studiestart.
- Alkoholkonsumtion < 2 drinkar/dag för män och <1 drink/dag för kvinnor
- HBsAg, HCV-antikropp, HIV-antikropp negativ.
Grupp 3 (frisk volontär):
- Ingen känd historia av diabetes eller leversjukdom.
- Kan och vill underteckna informerat samtycke.
- Ålder >= 18 år vid tidpunkten för studiestart.
- Body mass index < 25.
- Leverpanel normal (aspartataminotransferas (ASAT), ALT, alkaliskt fosfatas, bilirubin).
- HBsAg, HCV-antikropp, HIV-antikropp negativ.
- Hemoglobin A1c < 5,7 %.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
Exklusions kriterier:
Del 1 (Bildoptimering): Endast för kohorter 1/B:
- Dåligt kontrollerad hypertoni, med blodtryck vid studiestart > 160 mmHg systoliskt eller > 100 mmHg diastoliskt.
- Kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) status ≥ 2.
- Gravid eller ammande.
- Deltagare som är ovilliga eller oförmögna att genomgå magnetisk resonans (MR), inklusive deltagare med kontraindikationer mot MRT, såsom pacemaker eller icke-kompatibla intrakraniella vaskulära klämmor.
- Deltagarstorleken är för stor för att passa i MR-skannern.
Del 2 (Pilotstudie): Alla grupper
- Dåligt kontrollerad hypertoni, med blodtryck vid studiestart > 160 mmHg systoliskt eller > 100 mmHg diastoliskt.
- Nuvarande behandling med oral medicinering för diabetes.
- Gravid eller ammande.
- Deltagare som inte vill eller kan genomgå MR-undersökning, inklusive patienter med kontraindikationer för MRT, såsom pacemakers eller icke-kompatibla intrakraniella vaskulära klämmor.
- Deltagarstorleken är för stor för att passa i MR-skannern.
- Kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) status >= 2.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Del 1 (Kohort A): Ingen injektion av hyperpolariserad (HP) 13C
Deltagare som i första hand består av friska frivilliga kommer att genomgå en vanlig MR-undersökning.
|
Bildprocedur
Andra namn:
|
|
Del 1 (Kohort B): Injektion av hyperpolariserad (HP) 13C eller HP13C-pyruvat+HP13C-urea "copol"
Deltagarna kommer att få HP 13C-injektion och få en MRT-skanning.
Avbildningsresultat kommer att användas för att optimera den hyperpolariserade 13C-delen av avbildningsproceduren.
Deltagarna kommer också att ha möjlighet att genomgå bildbehandlingsstudier med upprepade doser av HP 13C-pyruvat eller HP13C-pyruvat+HP13C-urea "copol", (upp till totalt två injektioner per bildbesök, åtskilda med 15-60 minuter).
Deltagarna kan uppmanas att fasta upp till 6 timmar före skanningen och den första HP 13C MRI-skanningen kan göras medan deltagarna är i fastande tillstånd.
Deltagare som har fastat kommer att erbjudas upp till 20 uns (oz) av en oral glukos-, fruktos- eller annan kaloririk dryck (dvs.
Gatorade, Coca-Cola, Ensure, etc.) för att öka blodsockernivåerna, och en andra HP 13C MRI-skanning kommer att utföras efter kaloriintag.
|
Bildprocedur
Andra namn:
En dos på 0,43 ml/kg kroppsvikt vid maximal dos kommer att injiceras intravenöst med en hastighet av 5 ml/sekund.
Andra namn:
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
En 20 milliliter (ml) koksaltvattenspolning med 5 ml/sekund kommer att ges efter varje dos av HP 13C
|
|
Del 2 (Grupp 1): NAFLD
Deltagare med diagnosen NAFLD kommer att få HP 13C-pyruvat eller HP13C-pyruvat+HP13C-urea "copol"-injektion optimerad i del 1 av studien såväl som standard MRI-pulssekvenser från levern.
|
Bildprocedur
Andra namn:
En dos på 0,43 ml/kg kroppsvikt vid maximal dos kommer att injiceras intravenöst med en hastighet av 5 ml/sekund.
Andra namn:
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
En 20 milliliter (ml) koksaltvattenspolning med 5 ml/sekund kommer att ges efter varje dos av HP 13C
|
|
Del 2 (Grupp 2): NASH
Deltagare med diagnosen NASH kommer att få HP 13C-pyruvat eller HP13C-pyruvate+HP13C-urea "copol"-injektion optimerad i del 1 av studien samt standard MRI-pulssekvenser från levern.
|
Bildprocedur
Andra namn:
En dos på 0,43 ml/kg kroppsvikt vid maximal dos kommer att injiceras intravenöst med en hastighet av 5 ml/sekund.
Andra namn:
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
En 20 milliliter (ml) koksaltvattenspolning med 5 ml/sekund kommer att ges efter varje dos av HP 13C
|
|
Del 2 (Grupp 3): Friska volontärer
Friska frivilliga utan känd leversjukdom kommer att få HP 13C-pyruvat eller HP13C-pyruvat+HP13C-urea "copol"-injektion optimerad i del 1 av studien samt standard MRI-pulssekvenser för levern.
|
Bildprocedur
Andra namn:
En dos på 0,43 ml/kg kroppsvikt vid maximal dos kommer att injiceras intravenöst med en hastighet av 5 ml/sekund.
Andra namn:
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
En 20 milliliter (ml) koksaltvattenspolning med 5 ml/sekund kommer att ges efter varje dos av HP 13C
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Optimal placering av spolen (del 1)
Tidsram: 1 dag
|
Etablering av lämpliga radiofrekvensspolar (RF) för individuella applikationer och korrekt användning av MRI-tekniker såsom parallell avbildning för att uppnå optimal bildkvalitet kommer att genomföras under deltagarens skanning.
Det finns ingen formell analysplan för del 1 av studien, som är inriktad på att optimera bildinsamlingsprotokollet.
|
1 dag
|
|
Optimala pulssekvenser (del 1)
Tidsram: 1 dag
|
Fastställande av pulssekvenser för individuella applikationer och korrekt användning av MRI-tekniker såsom parallell avbildning för att uppnå optimal bildkvalitet kommer att genomföras under deltagarens skanning.
Det finns ingen formell analysplan för del 1 av studien, som är inriktad på att optimera bildinsamlingsprotokollet.
|
1 dag
|
|
Optimal andningsparameter (del 1)
Tidsram: 1 dag
|
Fastställande av omfattningen av andningsrörelser för individuella applikationer och korrekt användning av MRI-tekniker såsom parallell avbildning för att uppnå optimal bildkvalitet kommer att genomföras under deltagarens skanning.
Det finns ingen formell analysplan för del 1 av studien, som är inriktad på att optimera bildinsamlingsprotokollet.
|
1 dag
|
|
Genomsnittlig omvandlingsfrekvens för laktat/pyruvat (kPL) (del 1, kohort B)
Tidsram: 1 dag
|
Genomsnittlig omvandling av laktat till pyruvat kommer att beräknas med 95 % konfidensintervall.
|
1 dag
|
|
Signal-brusförhållande (SNR) (del 1, kohort B)
Tidsram: 1 dag
|
SNR kommer att beräknas..
|
1 dag
|
|
Genomsnittligt förhållande mellan laktat och pyruvat (del 2)
Tidsram: 1 dag
|
Det genomsnittliga laktat-till-pyruvat-förhållandet kommer att beräknas för var och en av de diagnostiska grupperna: (1) NAFL utan steatohepatit, (2) NASH och (3) friska frivilliga.
|
1 dag
|
|
Genomsnittlig kPL (del 2)
Tidsram: 1 dag
|
Medel-kPL kommer att beräknas för var och en av de diagnostiska grupperna: (1) NAFL utan steatohepatit, (2) NASH och (3) friska frivilliga.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Ohliger, MD, University of California, San Francisco
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 augusti 2025
Avslutad studie (Faktisk)
28 augusti 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2023
Första postat (Faktisk)
19 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-29381
- 5R01DK115987 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .