Hypergepolariseerde pyruvaat (13C) magnetische resonantiebeeldvorming bij patiënten met leververvetting
30 juli 2026 bijgewerkt door: Michael Ohliger, MD PhD
Pilotstudie van magnetische resonantiebeeldvorming met hypergepolariseerd pyruvaat (13C) bij patiënten met leververvetting
De recente ontwikkeling van dissolutie-dynamische nucleaire polarisatie (DNP)-technologie voor hypergepolariseerde (HP) 13C-beeldvorming biedt een veelbelovende nieuwe weg voor niet-invasieve toegang tot fundamentele metabolische veranderingen die verband houden met de progressie van leververvetting in vivo.
Het doel van deze pilotstudie is het optimaliseren van sequentieparameters voor hypergepolariseerde 13C-acquisitie in de menselijke lever en het bepalen welke metabolische veranderingen kunnen worden waargenomen bij mensen met eenvoudige, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) wanneer vergeleken met gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
- Optimaliseer scanparameters om de signaal-ruisverhouding van de HP 13C-pyruvaat magnetische resonantie beeldvorming (MRI) in de lever te maximaliseren.
- Bepaal of het niveau van lactaatproductie (zoals gemeten aan de hand van de lactaat/pyruvaatverhouding) bij NASH-deelnemers, deelnemers met eenvoudige NAFL en gezonde vrijwilligers is.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
- Ontwikkel methoden voor gegevensanalyse om HP C-13 pyruvaat MRI-gegevens te kwantificeren.
- Karakteriseer verder het veiligheidsprofiel van HP C-13 pyruvaatinjecties.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
- Onderzoek de impact van de dubbele bloedtoevoer naar de lever op de vasculaire kinetiek van het waargenomen hypergepolariseerde 13C-metabolisme.
- Verbeter methoden voor kwantificering en bewegingscorrectie voor hypergepolariseerde 13C-acquisitie, waarbij perfusie-informatie is opgenomen die is afgeleid van 13C-ureum
OVERZICHT:
Deel 1: (Imaging Optimization, N=50): Deelnemers die deelnemen aan Deel 1 zullen voornamelijk gezonde vrijwilligers zijn. Naarmate de protocoloptimalisatie is voltooid, bestaat de mogelijkheid dat er tests worden uitgevoerd met behulp van gegevens van deelnemers met leververvetting. De deelnemers aan dit deel worden verdeeld in twee cohorten:
- Cohort A: Deelnemers ondergaan MRI maar geen injectie met gehyperpolariseerd 13C.
- Cohort B: Deelnemers ontvangen één HP 13C-injectie. Deelnemers aan dit cohort hebben de mogelijkheid om beeldvormingsonderzoeken met herhaalde doses van HP 13C-pyruvaat of HP 13C-pyruvaat+HP 13C-ureum "copol" te ondergaan, voor maximaal twee injecties per beeldvormingsbezoek.
Deel 2: (pilotstudie, N=30): Deelnemers die deelnamen aan deel 2 ontvangen het HP 13C-pyruvaat of HP13C-pyruvaat+HP13C-ureum "copol"-protocol dat werd geoptimaliseerd in deel 1, evenals standaard lever-MRI-pulssequenties . Deelnemers worden op basis van de diagnose in de volgende groepen ingedeeld:
- Groep 1 (n=10): Deelnemers met de diagnose niet-alcoholische leververvetting zonder steatohepatitis (NAFL)
- Groep 2 (n=10): Deelnemers met de diagnose niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
- Groep 3 (n=10): Deelnemers zonder bekende leverziekte (gezonde vrijwilligers)
Deelnemers worden gedurende 2-4 dagen na de beeldvormingsprocedure gevolgd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
44
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Volwassen patiënten met de diagnose NASH of NAFLD, of volwassen gezonde vrijwilligers.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel 1 (Beeldoptimalisatie):
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Leeftijd >= 18 jaar oud op het moment van deelname aan de studie.
Deel 2 (pilotstudie):
Groep 1 (leververvettingpatiënten zonder NASH):
NAFL zoals bepaald door een klinische verdenking van leververvetting op basis van:
- steatose door beeldvorming of histologie,
- geen significant alcoholgebruik,
- afwezigheid van gelijktijdig bestaande leverziekte OF NAFL bepaald door leverbiopsie 3 maanden voorafgaand aan de scan, met de aanwezigheid van vet op de histologie maar zonder ballonvorming of fibrose. (niet-alcoholische steatohepatitis-activiteitsscore (NAS) <= 3).
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan de studie.
- Alcoholgebruik < 2 drankjes/dag voor mannen en <1 drankje/dag voor vrouwen
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam negatief.
- Serumalanineaminotransferase (ALT) < 400 microliter (uL)
Groep 2 (NASH-patiënten):
NASH zoals bepaald door een leverbiopsie 3 maanden voorafgaand aan de scan.
a) NASH gedefinieerd als NAS-score groter dan of gelijk aan 4 met bevestiging van NASH door een anatomisch patholoog.
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Leeftijd >= 18 jaar oud op het moment van deelname aan de studie.
- Alcoholgebruik < 2 drankjes/dag voor mannen en <1 drankje/dag voor vrouwen
- HBsAg, HCV-antilichaam, HIV-antilichaam negatief.
Groep 3 (Gezonde vrijwilliger):
- Geen bekende geschiedenis van diabetes of leverziekte.
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Leeftijd >= 18 jaar oud op het moment van deelname aan de studie.
- Body mass index <25.
- Leverpanel normaal (aspartaataminotransferase (AST), ALT, alkalische fosfatase, bilirubine).
- HBsAg, HCV-antilichaam, HIV-antilichaam negatief.
- Hemoglobine A1c <5,7%.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 60 ml/min/1,73m^2
Uitsluitingscriteria:
Deel 1 (Imaging-optimalisatie): alleen voor cohorten 1/B:
- Slecht gecontroleerde hypertensie, met bloeddruk bij aanvang van het onderzoek > 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch.
- Congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA)-status ≥ 2.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Deelnemers die geen magnetische resonantie (MR) beeldvorming willen of kunnen ondergaan, inclusief deelnemers met contra-indicaties voor MRI, zoals pacemakers of niet-compatibele intracraniale vasculaire clips.
- Deelnemer is te groot om in de MR-scanner te passen.
Deel 2 (pilotstudie): alle groepen
- Slecht gecontroleerde hypertensie, met bloeddruk bij aanvang van het onderzoek > 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch.
- Huidige behandeling met orale medicatie voor diabetes.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Deelnemers die geen MR-beeldvorming willen of kunnen ondergaan, inclusief patiënten met contra-indicaties voor MRI, zoals pacemakers of niet-compatibele intracraniale vasculaire clips.
- Deelnemer is te groot om in de MR-scanner te passen.
- Congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA)-status >= 2.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Deel 1 (Cohort A): Geen injectie van gehyperpolariseerd (HP) 13C
Deelnemers die voornamelijk uit gezonde vrijwilligers bestaan, ondergaan een standaard MRI-scan.
|
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
|
|
Deel 1 (Cohort B): Injectie van hypergepolariseerd (HP) 13C of HP13C-pyruvaat + HP13C-ureum "copol"
Deelnemers krijgen een HP 13C-injectie en een MRI-scan.
Beeldvormingsresultaten zullen worden gebruikt om het gehyperpolariseerde 13C-gedeelte van de beeldvormingsprocedure te optimaliseren.
Deelnemers hebben ook de mogelijkheid om beeldvormende onderzoeken met herhaalde doses HP 13C-pyruvaat of HP13C-pyruvaat+HP13C-ureum "copol" te ondergaan (tot een totaal van twee injecties per beeldvormingsbezoek met een tussenpoos van 15-60 minuten).
Deelnemers kan worden gevraagd om tot 6 uur vóór de scan te nuchteren en de eerste HP 13C MRI-scan kan worden gemaakt terwijl de deelnemers nuchter zijn.
Deelnemers die hebben gevast krijgen maximaal 20 ounces (oz) van een orale glucose-, fructose- of andere calorierijke drank (d.w.z.
Gatorade, Coca-Cola, Secure, enz.) om de bloedsuikerspiegel te verhogen, en een tweede HP 13C MRI-scan zal worden uitgevoerd na de calorie-inname.
|
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
Een dosering van 0,43 ml/kg lichaamsgewicht bij de maximale dosering wordt intraveneus geïnjecteerd met een snelheid van 5 ml/seconde.
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
Na elke dosis HP 13C wordt een spoeling met 20 milliliter (ml) zoutoplossing met een snelheid van 5 ml/seconde gegeven.
|
|
Deel 2 (Groep 1): NAFLD
Deelnemers met de diagnose NAFLD ontvangen HP 13C-pyruvaat of HP13C-pyruvaat+HP13C-ureum "copol"-injectie, geoptimaliseerd in deel 1 van het onderzoek, evenals standaard lever-MRI-pulssequenties.
|
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
Een dosering van 0,43 ml/kg lichaamsgewicht bij de maximale dosering wordt intraveneus geïnjecteerd met een snelheid van 5 ml/seconde.
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
Na elke dosis HP 13C wordt een spoeling met 20 milliliter (ml) zoutoplossing met een snelheid van 5 ml/seconde gegeven.
|
|
Deel 2 (Groep 2): NASH
Deelnemers met de diagnose NASH krijgen HP 13C-pyruvaat of HP13C-pyruvaat+HP13C-ureum "copol"-injectie, geoptimaliseerd in deel 1 van het onderzoek, evenals standaard lever-MRI-pulssequenties.
|
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
Een dosering van 0,43 ml/kg lichaamsgewicht bij de maximale dosering wordt intraveneus geïnjecteerd met een snelheid van 5 ml/seconde.
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
Na elke dosis HP 13C wordt een spoeling met 20 milliliter (ml) zoutoplossing met een snelheid van 5 ml/seconde gegeven.
|
|
Deel 2 (Groep 3): Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zonder bekende leverziekte zullen HP 13C-pyruvaat of HP13C-pyruvaat+HP13C-ureum "copol"-injectie krijgen, geoptimaliseerd in deel 1 van het onderzoek, evenals standaard lever-MRI-pulssequenties.
|
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
Een dosering van 0,43 ml/kg lichaamsgewicht bij de maximale dosering wordt intraveneus geïnjecteerd met een snelheid van 5 ml/seconde.
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
Na elke dosis HP 13C wordt een spoeling met 20 milliliter (ml) zoutoplossing met een snelheid van 5 ml/seconde gegeven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optimale plaatsing van de spoel (deel 1)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Tijdens de scan van de deelnemer wordt het opzetten van geschikte radiofrequentiespoelen (RF) voor individuele toepassingen en het juiste gebruik van MRI-technieken zoals parallelle beeldvorming om een optimale beeldkwaliteit te bereiken uitgevoerd.
Er bestaat geen formeel analyseplan voor deel 1 van het onderzoek, dat gericht is op het optimaliseren van het beeldacquisitieprotocol.
|
1 dag
|
|
Optimale pulssequenties (deel 1)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Het vaststellen van de pulssequenties voor individuele toepassingen en het juiste gebruik van MRI-technieken zoals parallelle beeldvorming om een optimale beeldkwaliteit te bereiken, zullen tijdens de scan van de deelnemer worden uitgevoerd.
Er bestaat geen formeel analyseplan voor deel 1 van het onderzoek, dat gericht is op het optimaliseren van het beeldacquisitieprotocol.
|
1 dag
|
|
Optimale ademhalingsparameter (deel 1)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Het vaststellen van de omvang van de ademhalingsbeweging voor individuele toepassingen en het juiste gebruik van MRI-technieken zoals parallelle beeldvorming om een optimale beeldkwaliteit te bereiken, zullen tijdens de scan van de deelnemer worden uitgevoerd.
Er bestaat geen formeel analyseplan voor deel 1 van het onderzoek, dat gericht is op het optimaliseren van het beeldacquisitieprotocol.
|
1 dag
|
|
Gemiddeld lactaat/pyruvaat-conversiepercentage (kPL) (deel 1, cohort B)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De gemiddelde lactaat-naar-pyruvaat-omzetting wordt berekend met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
1 dag
|
|
Signaal-ruisverhouding (SNR) (deel 1, cohort B)
Tijdsspanne: 1 dag
|
SNR wordt berekend..
|
1 dag
|
|
Gemiddelde lactaat-pyruvaatverhouding (deel 2)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De gemiddelde lactaat-tot-pyruvaatverhouding zal worden berekend voor elk van de diagnostische groepen: (1) NAFL zonder steatohepatitis, (2) NASH en (3) gezonde vrijwilligers.
|
1 dag
|
|
Gemiddelde kPL (deel 2)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De gemiddelde kPL zal worden berekend voor elk van de diagnostische groepen: (1) NAFL zonder steatohepatitis, (2) NASH en (3) gezonde vrijwilligers.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Ohliger, MD, University of California, San Francisco
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 augustus 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-29381
- 5R01DK115987 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .