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Imagerie par résonance magnétique au pyruvate hyperpolarisé (13C) chez les patients atteints de stéatose hépatique

30 juillet 2026 mis à jour par: Michael Ohliger, MD PhD

Étude pilote sur l'imagerie par résonance magnétique avec du pyruvate hyperpolarisé (13C) chez des patients atteints de stéatose hépatique

Le développement récent de la technologie de dissolution dynamique de polarisation nucléaire (DNP) pour l’imagerie hyperpolarisée (HP) 13C offre une nouvelle voie prometteuse pour accéder de manière non invasive aux changements métaboliques fondamentaux associés à la progression de la stéatose hépatique in vivo. Le but de cette étude pilote est d'optimiser les paramètres de séquence pour l'acquisition hyperpolarisée de 13C dans le foie humain et de déterminer quels changements métaboliques peuvent être observés chez les humains atteints de stéatose hépatique simple non alcoolique (NAFLD) et de stéatohépatite non alcoolique (NASH) lorsque par rapport aux volontaires sains.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

  1. Optimiser les paramètres d’analyse afin de maximiser le rapport signal/bruit de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) HP 13C-pyruvate dans le foie.
  2. Déterminer si le niveau de production de lactate (tel que mesuré par le rapport lactate/pyruvate) chez les participants NASH, les participants avec NAFL simple et les volontaires sains.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  1. Développer des méthodes d'analyse de données pour quantifier les données IRM du pyruvate HP C-13.
  2. Caractériser davantage le profil de sécurité des injections de pyruvate HP C-13.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

  1. Examiner l'impact de la double irrigation sanguine du foie sur la cinétique vasculaire du métabolisme hyperpolarisé du 13C observé.
  2. Améliorer les méthodes de quantification et de correction de mouvement pour l'acquisition hyperpolarisée du 13C, en intégrant des informations de perfusion dérivées de l'urée 13C

CONTOUR:

Partie 1 : (Optimisation de l'imagerie, N = 50) : Les participants inscrits à la partie 1 seront principalement des volontaires en bonne santé. Une fois l'optimisation du protocole terminée, il est possible que des tests utilisant les données de participants atteints de stéatose hépatique puissent être effectués. Les participants à cette partie seront divisés en deux cohortes :

  • Cohorte A : Les participants subiront une IRM mais aucune injection de 13C hyperpolarisé.
  • Cohorte B : Les participants recevront une injection HP 13C. Les participants de cette cohorte auront la possibilité de subir des études d'imagerie à doses répétées de HP 13C-pyruvate ou HP 13C-pyruvate + HP 13C-urée « copol », pour un total de deux injections par visite d'imagerie.

Partie 2 : (Étude pilote, N = 30) : Les participants inscrits dans la partie 2 recevront le protocole "copol" HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée optimisé dans la partie 1 ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard. . Les participants seront stratifiés dans les groupes suivants en fonction du diagnostic :

  • Groupe 1 (n = 10) : participants ayant reçu un diagnostic de stéatose hépatique non alcoolique sans stéatohépatite (NAFL)
  • Groupe 2 (n = 10) : participants avec un diagnostic de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
  • Groupe 3 (n = 10) : participants sans maladie hépatique connue (volontaires sains)

Les participants seront suivis pendant 2 à 4 jours après la procédure d'imagerie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

44

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients adultes atteints de NASH ou de NAFLD diagnostiqués, ou volontaires adultes sains.

La description

Critère d'intégration:

Partie 1 (Optimisation de l'imagerie) :

  1. Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
  2. Âge >= 18 ans au moment de l'entrée aux études.

Partie 2 (étude pilote) :

  • Groupe 1 (Patients atteints de stéatose hépatique sans NASH) :

    1. NAFL tel que déterminé par une suspicion clinique de stéatose hépatique basée sur :

      1. stéatose par imagerie ou histologie,
      2. pas de consommation significative d'alcool,
      3. absence de maladie hépatique coexistante OU NAFL déterminée par biopsie hépatique 3 mois avant l'analyse, avec présence de graisse à l'histologie mais absence de ballonnement ou de fibrose. (score d'activité de la stéatohépatite non alcoolique (NAS) <= 3).
    2. Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
    3. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée aux études.
    4. Consommation d'alcool < 2 verres/jour pour les hommes et < 1 verre/jour pour les femmes
    5. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatifs.
    6. Alanine aminotransférase sérique (ALT) < 400 microlitres (uL)
  • Groupe 2 (Patients NASH) :

    1. NASH tel que déterminé par biopsie hépatique 3 mois avant l'analyse.

      a) NASH définie comme un score NAS supérieur ou égal à 4 avec confirmation de la NASH par un anatomopathologiste.

    2. Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
    3. Âge >= 18 ans au moment de l'entrée aux études.
    4. Consommation d'alcool < 2 verres/jour pour les hommes et < 1 verre/jour pour les femmes
    5. AgHBs, anticorps VHC, anticorps VIH négatifs.
  • Groupe 3 (Volontaire sain) :

    1. Aucun antécédent connu de diabète ou de maladie du foie.
    2. Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
    3. Âge >= 18 ans au moment de l'entrée aux études.
    4. Indice de masse corporelle < 25.
    5. Panel hépatique normal (aspartate aminotransférase (AST), ALT, phosphatase alcaline, bilirubine).
    6. AgHBs, anticorps VHC, anticorps VIH négatifs.
    7. Hémoglobine A1c < 5,7 %.
    8. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) >= 60 mL/min/1,73 m^2

Critère d'exclusion:

Partie 1 (Optimisation de l'imagerie) : Pour les cohortes 1/B uniquement :

  1. Hypertension mal contrôlée, avec tension artérielle à l'entrée dans l'étude > 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique.
  2. Insuffisance cardiaque congestive avec statut de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
  3. Enceinte ou allaitante.
  4. Les participants ne veulent pas ou ne peuvent pas subir une imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris les participants présentant des contre-indications à l'IRM, telles que des stimulateurs cardiaques ou des clips vasculaires intracrâniens non compatibles.
  5. Taille du participant trop grande pour tenir dans le scanner IRM.

Partie 2 (étude pilote) : tous les groupes

  1. Hypertension mal contrôlée, avec tension artérielle à l'entrée dans l'étude > 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique.
  2. Traitement actuel avec des médicaments oraux pour le diabète.
  3. Enceinte ou allaitante.
  4. Les participants ne veulent pas ou ne peuvent pas subir une imagerie IRM, y compris les patients présentant des contre-indications à l'IRM, comme des stimulateurs cardiaques ou des clips vasculaires intracrâniens non compatibles.
  5. Taille du participant trop grande pour tenir dans le scanner IRM.
  6. Insuffisance cardiaque congestive avec statut de la New York Heart Association (NYHA) >= 2.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Partie 1 (Cohorte A) : Aucune injection de 13C hyperpolarisé (HP)
Les participants composés principalement de volontaires sains subiront une IRM standard.
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • IRM
  • M
Partie 1 (Cohorte B) : Injection de 13C hyperpolarisé (HP) ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol »
Les participants recevront une injection HP 13C et recevront une IRM. Les résultats de l'imagerie seront utilisés pour optimiser la partie 13C hyperpolarisée de la procédure d'imagerie. Les participants auront également la possibilité de subir des études d'imagerie à doses répétées de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » (jusqu'à un total de deux injections par visite d'imagerie séparées de 15 à 60 minutes). Les participants peuvent être invités à jeûner jusqu'à 6 heures avant l'analyse et l'IRM HP 13C initiale peut être effectuée pendant que les participants sont à jeun. Les participants qui ont jeûné se verront offrir jusqu'à 20 onces (oz) d'une boisson orale à base de glucose, de fructose ou d'une autre boisson riche en calories (c.-à-d. Gatorade, Coca-Cola, Ensure, etc.) pour augmenter la glycémie, et une deuxième IRM HP 13C sera réalisée après l'apport calorique.
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • IRM
  • M
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
  • HP 13C
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • HP13C-urée
  • copol
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C
Partie 2 (Groupe 1) : NAFLD
Les participants avec une NAFLD diagnostiquée recevront une injection de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » optimisée dans la partie 1 de l'étude ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard.
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • IRM
  • M
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
  • HP 13C
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • HP13C-urée
  • copol
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C
Partie 2 (Groupe 2) : NASH
Les participants atteints d'une NASH diagnostiquée recevront une injection de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » optimisée dans la partie 1 de l'étude ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard.
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • IRM
  • M
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
  • HP 13C
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • HP13C-urée
  • copol
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C
Partie 2 (Groupe 3) : Volontaires en bonne santé
Des volontaires sains sans maladie hépatique connue recevront une injection de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » optimisée dans la partie 1 de l'étude ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard.
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • IRM
  • M
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
  • HP 13C
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • HP13C-urée
  • copol
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Placement optimal de la bobine (Partie 1)
Délai: Un jour
L'établissement de bobines radiofréquence (RF) adaptées aux applications individuelles et l'utilisation appropriée des techniques d'IRM telles que l'imagerie parallèle pour obtenir une qualité d'image optimale seront effectuées pendant l'analyse du participant. Il n'existe pas de plan analytique formel pour la partie 1 de l'étude, qui se concentre sur l'optimisation du protocole d'acquisition d'images.
Un jour
Séquences d'impulsions optimales (Partie 1)
Délai: Un jour
L'établissement des séquences d'impulsions pour les applications individuelles et l'utilisation appropriée des techniques d'IRM telles que l'imagerie parallèle pour obtenir une qualité d'image optimale seront effectués pendant l'analyse du participant. Il n'existe pas de plan analytique formel pour la partie 1 de l'étude, qui se concentre sur l'optimisation du protocole d'acquisition d'images.
Un jour
Paramètre respiratoire optimal (Partie 1)
Délai: Un jour
L'établissement de l'ampleur du mouvement respiratoire pour des applications individuelles et l'utilisation appropriée des techniques d'IRM telles que l'imagerie parallèle pour obtenir une qualité d'image optimale seront effectuées pendant l'analyse du participant. Il n'existe pas de plan analytique formel pour la partie 1 de l'étude, qui se concentre sur l'optimisation du protocole d'acquisition d'images.
Un jour
Taux de conversion lactate/pyruvate moyen (kPL) (partie 1, cohorte B)
Délai: Un jour
La conversion moyenne du lactate en pyruvate sera calculée avec des intervalles de confiance de 95 %.
Un jour
Rapport signal/bruit (SNR) (partie 1, cohorte B)
Délai: Un jour
Le SNR sera calculé.
Un jour
Rapport lactate/pyruvate moyen (partie 2)
Délai: Un jour
Le rapport lactate/pyruvate moyen sera calculé pour chacun des groupes de diagnostic : (1) NAFL sans stéatohépatite, (2) NASH et (3) volontaires sains.
Un jour
Moyenne kPL (Partie 2)
Délai: Un jour
Le kPL moyen sera calculé pour chacun des groupes de diagnostic : (1) NAFL sans stéatohépatite, (2) NASH et (3) volontaires sains.
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Ohliger, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2023

Première publication (Réel)

19 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-29381
  • 5R01DK115987 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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