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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06176079
Imagerie par résonance magnétique au pyruvate hyperpolarisé (13C) chez les patients atteints de stéatose hépatique
Étude pilote sur l'imagerie par résonance magnétique avec du pyruvate hyperpolarisé (13C) chez des patients atteints de stéatose hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
- Optimiser les paramètres d’analyse afin de maximiser le rapport signal/bruit de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) HP 13C-pyruvate dans le foie.
- Déterminer si le niveau de production de lactate (tel que mesuré par le rapport lactate/pyruvate) chez les participants NASH, les participants avec NAFL simple et les volontaires sains.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Développer des méthodes d'analyse de données pour quantifier les données IRM du pyruvate HP C-13.
- Caractériser davantage le profil de sécurité des injections de pyruvate HP C-13.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
- Examiner l'impact de la double irrigation sanguine du foie sur la cinétique vasculaire du métabolisme hyperpolarisé du 13C observé.
- Améliorer les méthodes de quantification et de correction de mouvement pour l'acquisition hyperpolarisée du 13C, en intégrant des informations de perfusion dérivées de l'urée 13C
CONTOUR:
Partie 1 : (Optimisation de l'imagerie, N = 50) : Les participants inscrits à la partie 1 seront principalement des volontaires en bonne santé. Une fois l'optimisation du protocole terminée, il est possible que des tests utilisant les données de participants atteints de stéatose hépatique puissent être effectués. Les participants à cette partie seront divisés en deux cohortes :
- Cohorte A : Les participants subiront une IRM mais aucune injection de 13C hyperpolarisé.
- Cohorte B : Les participants recevront une injection HP 13C. Les participants de cette cohorte auront la possibilité de subir des études d'imagerie à doses répétées de HP 13C-pyruvate ou HP 13C-pyruvate + HP 13C-urée « copol », pour un total de deux injections par visite d'imagerie.
Partie 2 : (Étude pilote, N = 30) : Les participants inscrits dans la partie 2 recevront le protocole "copol" HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée optimisé dans la partie 1 ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard. . Les participants seront stratifiés dans les groupes suivants en fonction du diagnostic :
- Groupe 1 (n = 10) : participants ayant reçu un diagnostic de stéatose hépatique non alcoolique sans stéatohépatite (NAFL)
- Groupe 2 (n = 10) : participants avec un diagnostic de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
- Groupe 3 (n = 10) : participants sans maladie hépatique connue (volontaires sains)
Les participants seront suivis pendant 2 à 4 jours après la procédure d'imagerie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Partie 1 (Optimisation de l'imagerie) :
- Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
- Âge >= 18 ans au moment de l'entrée aux études.
Partie 2 (étude pilote) :
Groupe 1 (Patients atteints de stéatose hépatique sans NASH) :
NAFL tel que déterminé par une suspicion clinique de stéatose hépatique basée sur :
- stéatose par imagerie ou histologie,
- pas de consommation significative d'alcool,
- absence de maladie hépatique coexistante OU NAFL déterminée par biopsie hépatique 3 mois avant l'analyse, avec présence de graisse à l'histologie mais absence de ballonnement ou de fibrose. (score d'activité de la stéatohépatite non alcoolique (NAS) <= 3).
- Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
- Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée aux études.
- Consommation d'alcool < 2 verres/jour pour les hommes et < 1 verre/jour pour les femmes
- Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatifs.
- Alanine aminotransférase sérique (ALT) < 400 microlitres (uL)
Groupe 2 (Patients NASH) :
NASH tel que déterminé par biopsie hépatique 3 mois avant l'analyse.
a) NASH définie comme un score NAS supérieur ou égal à 4 avec confirmation de la NASH par un anatomopathologiste.
- Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
- Âge >= 18 ans au moment de l'entrée aux études.
- Consommation d'alcool < 2 verres/jour pour les hommes et < 1 verre/jour pour les femmes
- AgHBs, anticorps VHC, anticorps VIH négatifs.
Groupe 3 (Volontaire sain) :
- Aucun antécédent connu de diabète ou de maladie du foie.
- Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
- Âge >= 18 ans au moment de l'entrée aux études.
- Indice de masse corporelle < 25.
- Panel hépatique normal (aspartate aminotransférase (AST), ALT, phosphatase alcaline, bilirubine).
- AgHBs, anticorps VHC, anticorps VIH négatifs.
- Hémoglobine A1c < 5,7 %.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) >= 60 mL/min/1,73 m^2
Critère d'exclusion:
Partie 1 (Optimisation de l'imagerie) : Pour les cohortes 1/B uniquement :
- Hypertension mal contrôlée, avec tension artérielle à l'entrée dans l'étude > 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique.
- Insuffisance cardiaque congestive avec statut de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
- Enceinte ou allaitante.
- Les participants ne veulent pas ou ne peuvent pas subir une imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris les participants présentant des contre-indications à l'IRM, telles que des stimulateurs cardiaques ou des clips vasculaires intracrâniens non compatibles.
- Taille du participant trop grande pour tenir dans le scanner IRM.
Partie 2 (étude pilote) : tous les groupes
- Hypertension mal contrôlée, avec tension artérielle à l'entrée dans l'étude > 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique.
- Traitement actuel avec des médicaments oraux pour le diabète.
- Enceinte ou allaitante.
- Les participants ne veulent pas ou ne peuvent pas subir une imagerie IRM, y compris les patients présentant des contre-indications à l'IRM, comme des stimulateurs cardiaques ou des clips vasculaires intracrâniens non compatibles.
- Taille du participant trop grande pour tenir dans le scanner IRM.
- Insuffisance cardiaque congestive avec statut de la New York Heart Association (NYHA) >= 2.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Partie 1 (Cohorte A) : Aucune injection de 13C hyperpolarisé (HP)
Les participants composés principalement de volontaires sains subiront une IRM standard.
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Procédure d'imagerie
Autres noms:
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Partie 1 (Cohorte B) : Injection de 13C hyperpolarisé (HP) ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol »
Les participants recevront une injection HP 13C et recevront une IRM.
Les résultats de l'imagerie seront utilisés pour optimiser la partie 13C hyperpolarisée de la procédure d'imagerie.
Les participants auront également la possibilité de subir des études d'imagerie à doses répétées de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » (jusqu'à un total de deux injections par visite d'imagerie séparées de 15 à 60 minutes).
Les participants peuvent être invités à jeûner jusqu'à 6 heures avant l'analyse et l'IRM HP 13C initiale peut être effectuée pendant que les participants sont à jeun.
Les participants qui ont jeûné se verront offrir jusqu'à 20 onces (oz) d'une boisson orale à base de glucose, de fructose ou d'une autre boisson riche en calories (c.-à-d.
Gatorade, Coca-Cola, Ensure, etc.) pour augmenter la glycémie, et une deuxième IRM HP 13C sera réalisée après l'apport calorique.
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Procédure d'imagerie
Autres noms:
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C
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Partie 2 (Groupe 1) : NAFLD
Les participants avec une NAFLD diagnostiquée recevront une injection de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » optimisée dans la partie 1 de l'étude ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard.
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Procédure d'imagerie
Autres noms:
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C
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Partie 2 (Groupe 2) : NASH
Les participants atteints d'une NASH diagnostiquée recevront une injection de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » optimisée dans la partie 1 de l'étude ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard.
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Procédure d'imagerie
Autres noms:
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C
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Partie 2 (Groupe 3) : Volontaires en bonne santé
Des volontaires sains sans maladie hépatique connue recevront une injection de HP 13C-pyruvate ou HP13C-pyruvate + HP13C-urée « copol » optimisée dans la partie 1 de l'étude ainsi que des séquences d'impulsions IRM hépatiques standard.
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Procédure d'imagerie
Autres noms:
Une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel à la dose maximale sera injectée par voie intraveineuse à un débit de 5 mL/seconde.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
Un rinçage salin de 20 millilitres (mL) à 5 ml/seconde sera administré après chaque dose de HP 13C
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Placement optimal de la bobine (Partie 1)
Délai: Un jour
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L'établissement de bobines radiofréquence (RF) adaptées aux applications individuelles et l'utilisation appropriée des techniques d'IRM telles que l'imagerie parallèle pour obtenir une qualité d'image optimale seront effectuées pendant l'analyse du participant.
Il n'existe pas de plan analytique formel pour la partie 1 de l'étude, qui se concentre sur l'optimisation du protocole d'acquisition d'images.
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Un jour
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Séquences d'impulsions optimales (Partie 1)
Délai: Un jour
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L'établissement des séquences d'impulsions pour les applications individuelles et l'utilisation appropriée des techniques d'IRM telles que l'imagerie parallèle pour obtenir une qualité d'image optimale seront effectués pendant l'analyse du participant.
Il n'existe pas de plan analytique formel pour la partie 1 de l'étude, qui se concentre sur l'optimisation du protocole d'acquisition d'images.
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Un jour
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Paramètre respiratoire optimal (Partie 1)
Délai: Un jour
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L'établissement de l'ampleur du mouvement respiratoire pour des applications individuelles et l'utilisation appropriée des techniques d'IRM telles que l'imagerie parallèle pour obtenir une qualité d'image optimale seront effectuées pendant l'analyse du participant.
Il n'existe pas de plan analytique formel pour la partie 1 de l'étude, qui se concentre sur l'optimisation du protocole d'acquisition d'images.
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Un jour
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Taux de conversion lactate/pyruvate moyen (kPL) (partie 1, cohorte B)
Délai: Un jour
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La conversion moyenne du lactate en pyruvate sera calculée avec des intervalles de confiance de 95 %.
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Un jour
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Rapport signal/bruit (SNR) (partie 1, cohorte B)
Délai: Un jour
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Le SNR sera calculé.
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Un jour
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Rapport lactate/pyruvate moyen (partie 2)
Délai: Un jour
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Le rapport lactate/pyruvate moyen sera calculé pour chacun des groupes de diagnostic : (1) NAFL sans stéatohépatite, (2) NASH et (3) volontaires sains.
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Un jour
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Moyenne kPL (Partie 2)
Délai: Un jour
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Le kPL moyen sera calculé pour chacun des groupes de diagnostic : (1) NAFL sans stéatohépatite, (2) NASH et (3) volontaires sains.
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Ohliger, MD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-29381
- 5R01DK115987 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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