DV 联合帕妥珠单抗联合或不联合特瑞普利单抗新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌

纳入标准：

1. 自愿参加并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 组织病理学证实的浸润性乳腺癌，临床分期T2-3（肿瘤直径>2cm），cN0-3，M0；
4. 中心实验室证实浸润性乳腺肿瘤组织呈 HER2 阳性，定义为免疫组织化学 (IHC) 检测的 HER2 蛋白表达 IHC 3+ 或原位杂交 (ISH) 扩增的 IHC 2+（根据乳腺癌 HER2 指南， 2019年版）；可以提供用于HER2检测的肿瘤原发部位的标本（蜡块、切片或新鲜组织都可以）用于HER2检测；
5. 根据部位评估，耐受并计划接受根治性乳腺癌手术且之前未接受过任何乳腺癌抗肿瘤全身治疗的受试者。
6. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病变；
7. 心功能：纽约心脏协会（NYHA）等级<3；左心室射血分数≥55%；
8. 骨髓或器官功能，研究给药前7天内应满足以下标准（正常值基于临床试验中心，测试前14天内未输血、造血刺激因子、白蛋白或血液制品)：血红蛋白≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血清总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍；白蛋白转氨酶（AST）和白蛋白转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；国际标准化比值 (INR) 和活化凝血活酶时间分数 ≤ 1.5 × ULN；根据 Cockcroft-Gault 公式方法，肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min；

9. 符合以下条件的生育潜力对象：

   1. 在第一剂研究干预前 72 小时内，血清妊娠试验（最低灵敏度为 25 mIU/mL 或等效单位的 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）必须呈阴性。 出现假阳性结果并确认未怀孕的受试者将有资格参加该研究。
   2. 必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月（最后一次服用帕妥珠单抗后 7 个月）采取避孕措施。
   3. 必须同意从签署知情同意书之时起直至最后一次服用研究药物后 6 个月（最后一次服用帕妥珠单抗后 7 个月）不进行母乳喂养或捐献卵子。
   4. 如果性生活活跃并且可能导致怀孕，则必须从知情同意时起持续使用至少 2 种可接受的避孕方法，其中至少一种必须是高效的，并在最后一次服用研究药物后至少 6 个月（最后一次帕妥珠单抗给药后 7 个月）。

10. 符合以下条件的生育潜力对象：

    1. 必须同意从签署知情同意书之时起直至最后一次服用研究药物后至少 4 个月（最后一次服用帕妥珠单抗后 7 个月）不捐献精子。
    2. 如果与有生育能力的人性交可能导致怀孕，则必须持续使用至少 2 种可接受的避孕方式，其中至少一种必须是高效的，从知情同意时开始并持续直到最后一次服用研究药物后至少 4 个月（最后一次服用帕妥昔单抗后 7 个月）。
    3. 如果与怀孕或哺乳期患者发生性行为，则必须从知情同意开始就继续使用安全套，并持续到最后一次服用研究药物后至少 4 个月（最后一次服用帕妥昔单抗后 7 个月）。

12、能够理解审判要求，愿意并能够遵守审判和后续程序安排。

排除标准：

1. 双侧浸润性乳腺癌
2. 既往有浸润性乳腺癌病史
3. 手术后 5 年内曾接受过辅助内分泌治疗的乳腺癌原位癌
4. 既往接受过 PD-(L)1、PD-L2、CTLA4 抑制剂和其他抗体偶联药物治疗
5. 既往抗 HER2 治疗，包括但不限于 ADC
6. 在开始给予研究药物之前 4 周内使用过研究药物或进行过大手术
7. 在开始研究药物给药前 4 周内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
8. 既往有异体造血干细胞移植或器官移植史；
9. 不受控制或显着的心血管疾病，包括（但不限于）：首次给药前 6 个月内患有以下任何一种疾病：例如充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、心肌梗塞或脑梗塞（腔隙性脑梗塞除外）梗塞）、肺栓塞、不稳定型心绞痛或筛查时需要治疗的心律失常；原发性心肌病（例如，扩张型心肌病、原发性心肌病（例如，扩张型心肌病、肥厚性心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制性心肌病、不确定性心肌病）；有临床上显着延长的 QTc 期病史、II 级 II 型房室传导阻滞或 III 级AV 传导阻滞或 QTc 间期（F 方法）>470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）；心房颤动（EHRA 等级≥2b）；研究者判断不适合的未控制的高血压；以及 高血压，根据研究者不适合参与研究；
10. 需要治疗的间质性肺病史或目前患有严重肺病，包括但不限于活动性结核病、间质性肺病；
11. 过去或现在有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆；
12. 持续≥2级感觉或运动神经病变；
13. 需要全身治疗的活动性感染；研究药物给药前 7 天以内需要全身治疗的活动性感染，允许常规抗菌药物预防； HIV 检测结果呈阳性；活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg 阳性且 HBV DNA 滴度高于正常上限；HCVAb 阳性且 HCV RNA 滴度高于正常上限）；和持续的冠状病毒（COVID-19）感染。
14. 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如使用皮质类固醇或免疫抑制药物等），允许进行相关替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗肾上腺或垂体功能不全）；
15. 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、I期子宫内膜癌或其他已得到有效治疗并被认为已确诊的肿瘤除外）已治愈）；
16. 已知对维迪珠单抗、帕图珠单抗和曲前​​列环素或类似药物的某些成分的过敏反应或迟发性过敏反应；
17. 经研究者判断，对受试者安全构成严重危害或干扰受试者完成临床研究能力的伴随疾病；