ДВ в комбинации с пертузумабом с торапалимабом или без него. Неоадъювантная терапия при HER2-положительном раке молочной железы.

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие и подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Гистопатологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, клиническая стадия Т2-3 (диаметр опухоли > 2 см), cN0-3, M0;
4. Инвазивная опухолевая ткань молочной железы, подтвержденная центральной лабораторией как HER2-положительная, определяется как экспрессия белка HER2 IHC 3+ с помощью иммуногистохимии (IHC) или IHC 2+ с амплификацией путем гибридизации in situ (ISH) (в соответствии с Руководством HER2 для рака молочной железы, издание 2019 года); и образцы из первичного участка опухоли для тестирования HER2 (допускаются восковые блоки, срезы или свежая ткань) для тестирования HER2;
5. Субъекты, которые переносят радикальное хирургическое вмешательство по поводу рака молочной железы и которым запланировано проведение радикальной операции по поводу рака молочной железы, и не получали никакой предшествующей противоопухолевой системной терапии рака молочной железы по оценке места проведения.
6. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1;
7. Сердечная функция: класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3; фракция выброса левого желудочка ≥55%;
8. Функция костного мозга или органа, следующие критерии должны быть соблюдены в течение 7 дней до введения исследуемой дозы (нормальные значения основаны на данных центра клинических исследований, отсутствие переливания крови, гемопоэтических стимулирующих факторов, альбумина или продуктов крови в течение 14 дней до исследования) ): гемоглобин ≥ 90 г/л; абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; тромбоциты ≥ 100 × 109/л; общий билирубин в сыворотке в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Альбуминовая трансаминаза (АСТ) и альбуминовая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное фракционное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН; и клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин по методу формулы Кокрофта-Голта;

9. Субъекты детородного потенциала, соответствующие следующим критериям:

   1. Сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 мМЕ/мл или эквивалентные единицы β-хорионического гонадотропина человека [β-ХГЧ]) должен быть отрицательным в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого вмешательства. Субъекты с ложноположительными результатами и подтвержденным отсутствием беременности будут иметь право на участие в исследовании.
   2. Необходимо согласиться на контрацепцию на время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (7 месяцев после приема последней дозы патулизумаба).
   3. Должен согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки с момента подписания информированного согласия до истечения 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (7 месяцев после приема последней дозы патулизумаба).
   4. Если вы ведете активную половую жизнь и существует вероятность наступления беременности, использование как минимум 2 приемлемых методов контрацепции, по крайней мере 1 из которых должен быть высокоэффективным, должно продолжаться с момента информированного согласия в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. (через 7 месяцев после последней дозы патулизумаба).

10. Субъекты детородного потенциала, соответствующие следующим критериям:

    1. Должен дать согласие не сдавать сперму с момента подписания информированного согласия в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (7 месяцев после приема последней дозы патулизумаба).
    2. Если половой акт с лицом детородного возраста может привести к беременности, использование как минимум двух приемлемых форм контрацепции, как минимум 1 из которых должна быть высокоэффективной, должно быть непрерывным, начиная с момента получения информированного согласия и продолжаясь. в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (7 месяцев после приема последней дозы патуксимаба).
    3. При половом контакте с беременной или кормящей грудью пациенткой использование презервативов должно продолжаться с момента получения информированного согласия и продолжаться как минимум в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (7 месяцев после последней дозы патуксимаба).

12. Уметь понимать требования судебного разбирательства, а также быть готовым и способным соблюдать судебное разбирательство и последующие процессуальные меры.

Критерий исключения:

1. При двустороннем инвазивном раке молочной железы
2. Предыдущая история инвазивного рака молочной железы
3. Предыдущая карцинома молочной железы in situ с адъювантной эндокринной терапией в течение 5 лет после операции
4. Предыдущее лечение ингибиторами PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 и другими препаратами, связанными с антителами.
5. Предыдущая анти-HER2 терапия, включая, помимо прочего, ADC.
6. Использование исследуемых препаратов или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
7. Вакцинация живой или живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата или запланированная на время исследования;
8. История предыдущей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов;
9. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая (но не ограничиваясь): любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до приема первой дозы: например, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда или инфаркт головного мозга (за исключением лакунарного поражения головного мозга). инфаркт), легочная эмболия, нестабильная стенокардия или аритмия, требующие лечения при скрининге; первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, первичные кардиомиопатии (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия); клинически значимое удлинение периода QTc в анамнезе, АВ-блокада II типа или III степень АВ-блокада или интервал QTc (метод F) >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины); фибрилляция предсердий (степень EHRA ≥2b); неконтролируемая артериальная гипертензия, которую исследователь считает неподходящей; и гипертония, по оценке следователь непригоден для участия в исследовании;
10. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее лечения, или текущее тяжелое заболевание легких, включая, помимо прочего, активный туберкулез, интерстициальное заболевание легких;
11. Явный прошлый или настоящий анамнез неврологического или психиатрического расстройства, включая эпилепсию или деменцию;
12. Стойкая сенсорная или моторная нейропатия ≥2 степени;
13. Активная инфекция, требующая системной терапии; активная инфекция, требующая системной терапии менее чем за 7 дней до введения исследуемого препарата, при этом разрешена рутинная противомикробная профилактика; положительные результаты теста на ВИЧ; пациенты с активным гепатитом B или C (положительный результат HBsAg с титром ДНК HBV выше верхней границы нормы; положительный результат HCVAb с титром РНК HCV выше верхней границы нормы); и персистирующая коронавирусная инфекция (COVID-19).
14. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, применение кортикостероидов или иммунодепрессантов и т. д.), позволяющее проведение соответствующей заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологической замены кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности);
15. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, ограниченного рака простаты, рака эндометрия I стадии или других опухолей, которые прошли эффективное лечение и считаются вылечились);
16. Известны реакции гиперчувствительности или реакции гиперчувствительности замедленного типа на некоторые компоненты ведицилизумаба, патулизумаба и трепростинила или аналогичных препаратов;
17. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет серьезную угрозу безопасности субъекта или мешает возможности субъекта завершить клиническое исследование;